抗甲狀腺自體抗體

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抗甲狀腺自體抗體或簡稱抗甲狀腺抗體（antithyroid autoantibodies 或 antithyroid antibodies）是指會攻擊甲狀腺上一種或多種構造的自體抗體。最有臨床重要性的抗甲狀腺抗體，包括：抗甲狀腺過氧化物酶抗體（anti-TPO antibodies，TPOAb）、促甲狀腺激素受體抗體（thyrotropin receptor antibodies，TRAb）和抗甲狀腺球蛋白（英语：Thyroglobulin）抗體（TgAb）。TRAb 依它對促甲狀腺激素受體的功能影響被分為刺激型、阻斷型和中性型抗體。抗鈉碘同向運輸蛋白（英语：Sodium/iodide cotransporter）抗體（Anti–Na⁺/I⁻ symporter antibodies）是個近年發現的自體抗體，它的臨床重要性目前仍不清楚。葛瑞夫茲氏病（又名「彌漫性毒性甲狀腺腫」）和橋本氏甲狀腺炎都與抗甲狀腺抗體存在有關。雖然有所重疊，anti-TPO 最常合併橋本氏甲狀腺炎，而刺激型 TRAb 最常與葛瑞夫茲氏病有關。甲狀腺微粒體抗體是一群抗甲狀腺抗體，在確定目標抗原是 TPO 後才更改名稱^[1][2][3][4]。

亞型

抗甲狀腺抗體可依攻擊的目標抗原分成幾個亞型：

抗甲狀腺過氧化物酶抗體

抗甲狀腺過氧化物酶（anti-TPO）抗體攻擊針對的目標是自體抗原（英语：autoantigen） TPO。TPO 是個 105 kDa 大的醣蛋白，在甲狀腺中負責催化碘氧化和甲狀腺球蛋白上的酪胺酸官能基碘化^[5]。此類抗體主要的目標是TPO蛋白上羧基端具免疫原性區域的構型（英语：Conformational epitope）抗原表位，但也有部分則是針對抗原的線性抗原表位（英语：Linear epitope）^[4]。抗TPO抗體是最常見的抗甲狀腺自體抗體，它存在於大約90%的橋本氏甲狀腺炎患者、75％的葛瑞夫茲氏病患者，及10-20％的結節性甲狀腺腫或甲狀腺癌患者。此外，10-15%的正常人也有高濃度的抗TPO抗體^[4][6][7]。慢性自體免疫甲狀腺炎在急性發作期可發現高濃度的抗TPO抗體，因此，已具有TPO抗體的自體免疫甲狀腺炎患者，可根據它的抗體力價（英语：Antibody titer）（抗體濃度的單位）評估疾病的活性^[4][7][8]。大部分的抗TPO抗體是由浸潤於甲狀腺組織內的淋巴細胞製造，少部分來自淋巴結和骨髓^[9]。目前認為抗TPO抗體不會直接破壞甲狀腺^[10]；但它們但會活化補體系統，產生後續的免疫細胞毒殺作用，將會破壞甲狀腺細胞^[7]。

促甲狀腺激素受體抗體

促甲狀腺激素受體（TSH receptor）是促甲狀腺素受體抗體（TRAbs）的目標抗原。它是一種G蛋白偶聯受體，負責甲狀腺素的訊息傳遞。依 TRAb 對受體訊息傳傳遞的影響，可分為刺激型抗體（會產生甲狀腺功能亢進症）、阻斷型抗體（與甲狀腺炎有關），及中性型抗體（不會影響受體功能）。刺激型和阻斷型抗體主要與構型抗原表位結合，而中性型抗體主要與抗原的線性抗原表位結合。自體抗體與促甲狀腺素受體結合的位置對受體功能的影響不同，與蛋白胺基端結合的具刺激型功能，與261-370或388-403號殘基結合的具阻斷型功能。葛瑞夫茲氏病患者中 70-100% 具有 TRAb（其中 85-100% 是刺激型抗體，75-96% 是阻斷型抗體），而一般大眾中有 1-2% 具有 TRAb^[1][2][11]。

刺激型 TRAbs 是葛瑞夫茲氏病（自體免疫甲狀腺功能亢進症）的特點。與 TRAbs 相比，TPO 抗體測量更簡單，因此經常被當作診斷葛瑞夫茲氏病的替代指標。這些抗體與促甲狀腺激素受體結合後，會活化腺苷酸環化酶，並刺激甲狀腺激素生產及甲狀腺中後續的血管形成與生長^[1]。TRAbs 有助於診斷葛瑞夫茲氏眼病變（英语：Graves' Ophthalmopathy）。雖然，TRAbs 造成葛瑞夫茲氏眼病變的正確機轉仍不清楚，但有可能是自體抗體與眼眶後組織上的促甲狀腺激素受體結合，造成淋巴細胞浸潤（英语：Infiltration (medical)）與後續的發炎反應。發炎產生的細胞因子會刺激成纖維細胞合成與分泌糖胺聚糖，糖胺聚糖堆積後，造成眼病變^[12][13]。

阻斷型 TRAbs，又稱為「促甲狀腺激素結合抑制型免疫球蛋白（TBII）」，它會競爭性抑制（英语：Competitive inhibition）促甲狀腺激素在受體上的活性。因促甲狀腺激素刺激甲狀腺激素分泌的能力減弱，而導致甲狀腺機能低下症。在橋本氏甲狀腺炎和葛瑞夫茲氏病患者身上都可能找它，並因此造成後續的甲狀腺功能高低起伏。葛瑞夫茲氏病治療期間，阻斷型抗體可能成為主要的自體抗體，進而產生甲狀腺機能低下症^[2][13]。

中性型抗體的臨床和生理重要性仍不清楚。然而，它們可以造成促甲狀腺激素受體的半衰期延長^[2]。

抗甲狀腺球蛋白抗體

甲狀腺球蛋白抗體（Anti-thyroglobulin Antibody，Anti-Tg）是針對甲狀腺球蛋白。甲狀腺球蛋白是一個 660kDa 的基質蛋白，它會參與甲狀腺激素的生產。70% 的橋本氏甲狀腺炎，60% 的原發性甲狀腺機能低下症，30% 的葛瑞夫茲氏病，一小部分的甲狀腺癌和 3％ 的正常人身上可以測到這個自體抗體^[1][3]。甲狀腺球蛋白抗體陽性者 99% 具有抗 TPO 抗體，然而，有抗 TPO 抗體的人身上只有 35% 同時具有甲狀腺球蛋白抗體^[14]。

抗鈉碘同向運輸蛋白抗體

最近發現的抗鈉碘同向運輸蛋白抗體，可能是甲狀腺自體抗體的一種，它們與甲狀腺疾病的關係仍未定論。大約 20% 的葛瑞夫茲氏病和 24% 橋本氏甲狀腺炎可以找到他們^[1]。

致病機轉

在葛瑞夫茲氏病，CD4+ T細胞活化後會召集B細胞進入甲狀腺，這些 B 細胞會製造針對特定甲狀腺抗原的抗體。在橋本氏甲狀腺炎，活化的 CD4+ T細胞會分泌干擾素-γ，使甲狀腺細胞在細胞表面顯示主要組織相容性複合體第II型分子（英语：MHC class II molecules），這會刺激具自體反應性的T細胞族群數量增加，並延長後續的發炎反應^[15]。

雖然會用檢測抗甲狀腺抗體來追蹤與診斷自體免疫甲狀腺炎，但是一般卻認為它們不會直接破壞甲狀腺^[10]。

對人類生殖的影響

孕婦身上若有抗甲狀腺抗體存在，她們發生無法解釋的生育力低下（英语：unexplained subfertility）（OR（英语：odds ratio） 1.5，95% 信賴區間 1.1–2.0）、流產（OR 3.73, 95% CI 1.8–7.6）、反覆流產（OR 2.3, 95% CI 1.5–3.5）、早產（OR 1.9, 95% CI 1.1-3.5）和孕婦產後甲狀腺炎（英语：postpartum thyroiditis）（OR 11.5, 95% CI 5.6–24）的風險比沒有自體抗體的孕婦高^[16]。此外，近期研究發現抗 TPO 抗體陽性且甲狀腺功能正常的孕婦，若預防性使用左旋甲狀腺素並不會增加胎兒的活產率^[17]。

歷史

1912年，橋本策（英语：Hakaru Hashimoto）首度描述一種合併甲狀腺機能低下症的甲狀腺腫，淋巴球會浸潤患者的甲狀腺。1956年，在此類患者體內發現抗甲狀腺球蛋白抗體，暗示這可能是一種自體免疫疾病。同年晚些，研究者發現刺激型促甲狀腺激素受體抗體。甲狀腺微粒體抗體是在1964年發現，確認其針對的抗原後，更名為抗TPO抗體^[1]。

参考文献

1. Saravanan P, Dayan CM. Thyroid autoantibodies. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. June 2001, 30 (2): 315–37, viii. PMID 11444165. doi:10.1016/S0889-8529(05)70189-4. 
2. Orgiazzi J. Anti-TSH receptor antibodies in clinical practice. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. June 2000, 29 (2): 339–55, vii. PMID 10874533. doi:10.1016/S0889-8529(05)70135-3. 
3. The immunology of thyroid cancer. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. March 1996, 25 (1): 159–79. PMID 8907685. doi:10.1016/S0889-8529(05)70317-0. 
4. Utiger LE, Braverman RD. Werner & Ingbar's the thyroid : a fundamental and clinical text 9th. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2005. ISBN 0781750474. 
5. Taurog A. Molecular evolution of thyroid peroxidase. Biochimie. May 1999, 81 (5): 557–62. PMID 10403190. doi:10.1016/S0300-9084(99)80110-2. 
6. Saravanan P, Dayan CM. Thyroid autoantibodies. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. June 2001, 30 (2): 315–37, viii. PMID 11444165. doi:10.1016/S0889-8529(05)70189-4. 
7. Chardès T, Chapal N, Bresson D, Bès C, Giudicelli V, Lefranc MP, Péraldi-Roux S. The human anti-thyroid peroxidase autoantibody repertoire in Graves' and Hashimoto's autoimmune thyroid diseases. Immunogenetics. June 2002, 54 (3): 141–57. PMID 12073143. doi:10.1007/s00251-002-0453-9. 
8. McLachlan SM, Rapoport B. Autoimmune response to the thyroid in humans: thyroid peroxidase--the common autoantigenic denominator. International Reviews of Immunology. 2000, 19 (6): 587–618. PMID 11129117. doi:10.3109/08830180009088514. 
9. Trbojević B, Djurica S. [Diagnosis of autoimmune thyroid disease]. Srpski Arhiv Za Celokupno Lekarstvo. October 2005,. 133 Suppl 1: 25–33. PMID 16405253. doi:10.2298/sarh05s1025t. 
10. Melmed, Shlomo. Williams Textbook of Endocrinology 12th. Philadelphia: Elsevier/Saunders. 2011: 355. ISBN 978-1-4377-0324-5. 
11. Swain M, Swain T, Mohanty BK. Autoimmune thyroid disorders-An update. Indian Journal of Clinical Biochemistry. January 2005, 20 (1): 9–17. PMC 3454167  . PMID 23105486. doi:10.1007/BF02893034. 
12. Nayak B, Hodak SP. Hyperthyroidism. Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. September 2007, 36 (3): 617–56, v. PMID 17673122. doi:10.1016/j.ecl.2007.06.002. 
13. Kamath C, Adlan MA, Premawardhana LD. The role of thyrotrophin receptor antibody assays in graves' disease. Journal of Thyroid Research. 2012, 2012: 525936. PMC 3345237  . PMID 22577596. doi:10.1155/2012/525936. 
14. Autoimmune thyroid diseases: etiology, pathogenesis, and dermatologic manifestations. Journal of the American Academy of Dermatology. May 2003, 48 (5): 641–59; quiz 660–2. PMID 12734493. doi:10.1067/mjd.2003.257. 
15. Autoimmune thyroid disease: new models of cell death in autoimmunity. Nature Reviews. Immunology. March 2002, 2 (3): 195–204. PMID 11913070. doi:10.1038/nri750. 
16. van den Boogaard E, Vissenberg R, Land JA, van Wely M, van der Post JA, Goddijn M, Bisschop PH. Significance of (sub)clinical thyroid dysfunction and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy: a systematic review. Human Reproduction Update. 2011, 17 (5): 605–19. PMID 21622978. doi:10.1093/humupd/dmr024. 
17. Dhillon-Smith, Rima K.; Middleton, Lee J.; Sunner, Kirandeep K.; Cheed, Versha; Baker, Krys; Farrell-Carver, Samantha; Bender-Atik, Ruth; Agrawal, Rina; Bhatia, Kalsang. Levothyroxine in Women with Thyroid Peroxidase Antibodies before Conception. New England Journal of Medicine. 2019-03-23, 0 (0): null. ISSN 0028-4793. doi:10.1056/NEJMoa1812537.