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TRPM8

一月 03, 2023

瞬态感受器阳离子电压通道，子分类 M，成员 8（TRPM8），是一种存在于人类身上的蛋白质，由TRPM8基因所编码，它又被称为冷及薄荷醇感受器1（CMR1）[1]。

瞬态感受器阳离子电压通道
子分类 M，成员 8
标识
代号 TRPM8; LTRPC6; MGC2849; TRPP8
扩展标识 遗传学：606678 鼠基因：2181435 同源基因：23433 IUPHAR:  TRPM8 GeneCards: TRPM8 Gene
RNA表达模式
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 小鼠
Entrez 79054 171382
Ensembl ENSG00000144481 ENSMUSG00000036251
UniProt Q7Z2W7 Q148W9
mRNA序列 NM_024080 NM_134252
蛋白序列 NP_076985 NP_599013
基因位置 Chr 2:
234.49 – 234.59 Mb		 Chr 1:
90.15 – 90.22 Mb
PubMed查询 [1] [2]

功能

TRPM8是一种离子通道，在活化时它允许钠离子、钾离子、铯离子和钙离子进入细胞内，这导致细胞的去极化以及产生一个动作电位，并最终将导致生物感受到冷的感觉。

在感觉神经元上会表达这种TRPM8蛋白，该蛋白会被温度降低，或者诸如薄荷醇、冰素（英语：icilin）等冷感剂激活。对于TRPM8来说，WS-12和CPS-369是最具选择性的激动剂[2][3]。

此外，在前列腺、肺、膀胱等处的细胞上也表达TRPM8蛋白，但其功能和作用并不是十分了解。

临床意义

传统意义上，冷敷是一种常见的对外伤引起的疼痛的缓解方法，然而长期以来人們對这种鎮痛作用的机理并没有清晰的认识，直到TRPM8蛋白被发现。

有研究发现TRPM8会被如薄荷醇的冷感剂所激活，也可以在周围环境温度低于大约26°C时被激活，这表明它是导致传入神经中的初级感觉神经元能感受到冷刺激的原因[4] 。

另有独立的研究发现，缺乏TRPM8基因的老鼠对于感知冷有严重的障碍[5]。这些动物也很明显地缺乏许多与冷感出发的相关能力，包括对低温、化学冷感、损伤导致冷敏感以及冷敷镇痛等能力。它们对于深入观察和冷刺激及疼痛刺激有关的化学分子信号路径，提供了非常大的帮助。许多大学和医药公司的研究小组正在积极地寻找与TRPM8有选择性的配体，以用于生产新一代的末梢神经疾病镇痛药。有趣的是，低浓度的TRPM8激动剂如薄荷醇及冰素等，在特定情况下可以起到镇痛作用[6]。然而在健康志愿者身上的实验表明，在高浓度剂量的情况下会导致冷致痛感及机械痛感[7]。

对剔除TRPM8的实验鼠的研究，不仅仅表明TRPM8对于冷感是至关重要的，还发现TRPM8在老鼠神经痛感模型中，对于冷致痛感及机械痛感同样是重要的[8]。此外，近期的研究表明，TRPM8的拮抗剂能在神经及内脏疼痛模型中，有效地反转已经建立起来的痛感[9]。

膀胱疼痛综合征和TRPM8基因在膀胱组织上的过度表达是有关联的[10]。此外，许多前列腺癌细胞株也有TRPM8基因过度表达的情况。对此，树突时代（Dendreon）和基因工程科技股份有限公司正在致力研究一种TRPM8激动剂致前列腺癌细胞凋亡的方法[11]。

参见

  • TRPM（英语：TRPM）

引用

  1. ^ Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G. International Union of Pharmacology. XLIX. Nomenclature and structure-function relationships of transient receptor potential channels. Pharmacological reviews. December 2005, 57 (4): 427–50. PMID 16382100. doi:10.1124/pr.57.4.6. 
  2. ^ Sherkheli M.A.; et al. Selective TRPM8 agonists: a novel group of neurophathic analgesics. FEBS Journal. 2007, 274 (s1): 232. doi:10.1111/j.0014-2956.2007.05861_4.x. 
  3. ^ Sherkheli M.A., G G, Ak VE, Jf D, H H. Menthol derivative WS-12 selectively activates transient receptor potential melastatin-8 (TRPM8) ion channels. Pak J Pharm Sci. October 2008, 21 (4): 370–8 [2011-06-15]. PMID 18930858. （原始内容于2011-10-05）. 
  4. ^ Bautista DM, Siemens J, Glazer JM, Tsuruda PR, Basbaum AI, Stucky CL, Jordt SE, Julius D. The menthol receptor TRPM8 is the principal detector of environmental cold.. Nature. 2007, 448 (7150): 204–208. PMID 17538622. doi:10.1038/nature05910. 
  5. ^ Daniels RL, McKemy DD. Mice left out in the cold: commentary on the phenotype of TRPM8-nulls. Mol Pain. 2007, 3 (1): 23. PMC 1988789  . PMID 17705869. doi:10.1186/1744-8069-3-23. 
  6. ^ Proudfoot CJ, Garry EM, Cottrell DF, Rosie R, Anderson H, Robertson DC, Fleetwood-Walker SM, Mitchell R. Analgesia mediated by the TRPM8 cold receptor in chronic neuropathic pain. Current biology : CB. August 2006, 16 (16): 1591–605. PMID 16920620. doi:10.1016/j.cub.2006.07.061. 
  7. ^ Wasner G, Schattschneider J, Binder A, Baron R. Topical menthol--a human model for cold pain by activation and sensitization of C nociceptors. Brain : a journal of neurology. May 2004, 127 (Pt 5): 1159–71. PMID 14985268. doi:10.1093/brain/awh134. 
  8. ^ Colburn RW, Lubin ML, Stone DJ Jr, Wang Y, Lawrence D, D'Andrea MR, Brandt MR, Liu Y, Flores CM, Qin N. Attenuated cold sensitivity in TRPM8 null mice. Neuron. May 2007, 54 (3): 379–86. PMID 17481392. doi:10.1016/j.neuron.2007.04.017. 
  9. ^ Lashinger ES, Steiginga MS, Hieble JP, Leon LA, Gardner SD, Nagilla R, Davenport EA, Hoffman BE, Laping NJ, Su X. AMTB, a TRPM8 channel blocker: evidence in rats for activity in overactive bladder and painful bladder syndrome. American journal of physiology. Renal physiology. September 2008, 295 (3): F803–10. PMID 18562636. doi:10.1152/ajprenal.90269.2008. 
  10. ^ Mukerji G, Yiangou Y, Corcoran SL, Selmer IS, Smith GD, Benham CD, Bountra C, Agarwal SK, Anand P. Cool and menthol receptor TRPM8 in human urinary bladder disorders and clinical correlations. BMC urology. 2006, 6: 6. PMC 1420318  . PMID 16519806. doi:10.1186/1471-2490-6-6. 
  11. ^ . Dendreon Corporation. 2005-09-21 [2008-10-31]. （原始内容存档于2008-10-28）. 

深入阅读

  • Clapham DE, Julius D, Montell C, Schultz G. International Union of Pharmacology. XLIX. Nomenclature and structure-function relationships of transient receptor potential channels.. Pharmacol. Rev. 2006, 57 (4): 427–50. PMID 16382100. doi:10.1124/pr.57.4.6. 
  • Voets T, Owsianik G, Nilius B. TRPM8.. Handb Exp Pharmacol. 2007, 179 (179): 329–44. PMID 17217067. doi:10.1007/978-3-540-34891-7_20. 

外部链接


TRPM8引用了美国国家医学图书馆提供的資料，这些資料属于公共领域。

一月 03, 2023
trpm8, 瞬态感受器阳离子电压通道, 子分类, 成员, 是一种存在于人类身上的蛋白质, 由基因所编码, 它又被称为冷及薄荷醇感受器1, cmr1, 瞬态感受器阳离子电压通道子分类, 成员, 8标识代号, ltrpc6, mgc2849, trpp8扩展标识遗传学, 606678, 鼠基因, 2181435, 同源基因, 23433, iuphar, genecards, gene基因本体论描述分子功能, 离子通道活性, 钙通道活性细胞成分, 质膜, 嵌入质膜生物过程, 离子转运, 细胞钙离子平衡, 响应冷感, . 瞬态感受器阳离子电压通道 子分类 M 成员 8 TRPM8 是一种存在于人类身上的蛋白质 由TRPM8基因所编码 它又被称为冷及薄荷醇感受器1 CMR1 1 瞬态感受器阳离子电压通道子分类 M 成员 8标识代号TRPM8 LTRPC6 MGC2849 TRPP8扩展标识遗传学 606678 鼠基因 2181435 同源基因 23433 IUPHAR TRPM8 GeneCards TRPM8 Gene基因本体论描述分子功能 离子通道活性 钙通道活性细胞成分 质膜 嵌入质膜生物过程 离子转运 细胞钙离子平衡 响应冷感 响应刺激 温度感应Sources Amigo QuickGORNA表达模式更多表达数据直系同源体物种人类小鼠Entrez79054171382EnsemblENSG00000144481ENSMUSG00000036251UniProtQ7Z2W7Q148W9mRNA序列NM 024080NM 134252蛋白序列NP 076985NP 599013基因位置Chr 2 234 49 234 59 MbChr 1 90 15 90 22 MbPubMed查询 1 2 查论编 目录 1 功能 2 临床意义 3 参见 4 引用 5 深入阅读 6 外部链接功能 编辑TRPM8是一种离子通道 在活化时它允许钠离子 钾离子 铯离子和钙离子进入细胞内 这导致细胞的去极化以及产生一个动作电位 并最终将导致生物感受到冷的感觉 在感觉神经元上会表达这种TRPM8蛋白 该蛋白会被温度降低 或者诸如薄荷醇 冰素 英语 icilin 等冷感剂激活 对于TRPM8来说 WS 12和CPS 369是最具选择性的激动剂 2 3 此外 在前列腺 肺 膀胱等处的细胞上也表达TRPM8蛋白 但其功能和作用并不是十分了解 临床意义 编辑传统意义上 冷敷是一种常见的对外伤引起的疼痛的缓解方法 然而长期以来人們對这种鎮痛作用的机理并没有清晰的认识 直到TRPM8蛋白被发现 有研究发现TRPM8会被如薄荷醇的冷感剂所激活 也可以在周围环境温度低于大约26 C时被激活 这表明它是导致传入神经中的初级感觉神经元能感受到冷刺激的原因 4 另有独立的研究发现 缺乏TRPM8基因的老鼠对于感知冷有严重的障碍 5 这些动物也很明显地缺乏许多与冷感出发的相关能力 包括对低温 化学冷感 损伤导致冷敏感以及冷敷镇痛等能力 它们对于深入观察和冷刺激及疼痛刺激有关的化学分子信号路径 提供了非常大的帮助 许多大学和医药公司的研究小组正在积极地寻找与TRPM8有选择性的配体 以用于生产新一代的末梢神经疾病镇痛药 有趣的是 低浓度的TRPM8激动剂如薄荷醇及冰素等 在特定情况下可以起到镇痛作用 6 然而在健康志愿者身上的实验表明 在高浓度剂量的情况下会导致冷致痛感及机械痛感 7 对剔除TRPM8的实验鼠的研究 不仅仅表明TRPM8对于冷感是至关重要的 还发现TRPM8在老鼠神经痛感模型中 对于冷致痛感及机械痛感同样是重要的 8 此外 近期的研究表明 TRPM8的拮抗剂能在神经及内脏疼痛模型中 有效地反转已经建立起来的痛感 9 膀胱疼痛综合征和TRPM8基因在膀胱组织上的过度表达是有关联的 10 此外 许多前列腺癌细胞株也有TRPM8基因过度表达的情况 对此 树突时代 Dendreon 和基因工程科技股份有限公司正在致力研究一种TRPM8激动剂致前列腺癌细胞凋亡的方法 11 参见 编辑TRPM 英语 TRPM 引用 编辑 Clapham DE Julius D Montell C Schultz G International Union of Pharmacology XLIX Nomenclature and structure function relationships of transient receptor potential channels Pharmacological reviews December 2005 57 4 427 50 PMID 16382100 doi 10 1124 pr 57 4 6 Sherkheli M A et al Selective TRPM8 agonists a novel group of neurophathic analgesics FEBS Journal 2007 274 s1 232 doi 10 1111 j 0014 2956 2007 05861 4 x 引文格式1维护 显式使用等标签 link Sherkheli M A G G Ak VE Jf D H H Menthol derivative WS 12 selectively activates transient receptor potential melastatin 8 TRPM8 ion channels Pak J Pharm Sci October 2008 21 4 370 8 2011 06 15 PMID 18930858 原始内容存档于2011 10 05 Bautista DM Siemens J Glazer JM Tsuruda PR Basbaum AI Stucky CL Jordt SE Julius D The menthol receptor TRPM8 is the principal detector of environmental cold Nature 2007 448 7150 204 208 PMID 17538622 doi 10 1038 nature05910 Daniels RL McKemy DD Mice left out in the cold commentary on the phenotype of TRPM8 nulls Mol Pain 2007 3 1 23 PMC 1988789 PMID 17705869 doi 10 1186 1744 8069 3 23 Proudfoot CJ Garry EM Cottrell DF Rosie R Anderson H Robertson DC Fleetwood Walker SM Mitchell R Analgesia mediated by the TRPM8 cold receptor in chronic neuropathic pain Current biology CB August 2006 16 16 1591 605 PMID 16920620 doi 10 1016 j cub 2006 07 061 Wasner G Schattschneider J Binder A Baron R Topical menthol a human model for cold pain by activation and sensitization of C nociceptors Brain a journal of neurology May 2004 127 Pt 5 1159 71 PMID 14985268 doi 10 1093 brain awh134 Colburn RW Lubin ML Stone DJ Jr Wang Y Lawrence D D Andrea MR Brandt MR Liu Y Flores CM Qin N Attenuated cold sensitivity in TRPM8 null mice Neuron May 2007 54 3 379 86 PMID 17481392 doi 10 1016 j neuron 2007 04 017 Lashinger ES Steiginga MS Hieble JP Leon LA Gardner SD Nagilla R Davenport EA Hoffman BE Laping NJ Su X AMTB a TRPM8 channel blocker evidence in rats for activity in overactive bladder and painful bladder syndrome American journal of physiology Renal physiology September 2008 295 3 F803 10 PMID 18562636 doi 10 1152 ajprenal 90269 2008 Mukerji G Yiangou Y Corcoran SL Selmer IS Smith GD Benham CD Bountra C Agarwal SK Anand P Cool and menthol receptor TRPM8 in human urinary bladder disorders and clinical correlations BMC urology 2006 6 6 PMC 1420318 PMID 16519806 doi 10 1186 1471 2490 6 6 Dendreon Targeting Cancer Transforming Lives Dendreon Corporation 2005 09 21 2008 10 31 原始内容存档于2008 10 28 深入阅读 编辑Clapham DE Julius D Montell C Schultz G International Union of Pharmacology XLIX Nomenclature and structure function relationships of transient receptor potential channels Pharmacol Rev 2006 57 4 427 50 PMID 16382100 doi 10 1124 pr 57 4 6 Voets T Owsianik G Nilius B TRPM8 Handb Exp Pharmacol 2007 179 179 329 44 PMID 17217067 doi 10 1007 978 3 540 34891 7 20 外部链接 编辑醫學主題詞表 MeSH TRPM8 protein humanTRPM8引用了美国国家医学图书馆提供的資料 这些資料属于公共领域 取自 https zh wikipedia org w index php title TRPM8 amp oldid 64421688, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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