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MELAS症候群

一月 08, 2024

粒線體異常引發之肌肉病變、腦病變、乳酸中毒、中風症候群[1]( Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes，MELAS ) 是一種粒線體疾病，于 1984 年提出。 [2]这些粒線體疾病是完全从母系遗传的粒線體基因缺陷導致。 [3]

MELAS症候群（Mitochondrial myopathy, encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes）
MELAS症候群病人的腦部電腦斷層影像，可見 基底核 鈣化、小腦萎縮，病人還有乳酸升高的現象。
类型线粒体脑肌病、neurometabolic disease[*]、syndromic genetic deafness[*]、mitochondrial disease with eye involvement[*]、mitochondrial disease with hypertrophic cardiomyopathy[*]、mitochondrial disease with dilated cardiomyopathy[*]、syndrome associated with hypertrophic cardiomyopathy[*]、mitochondrial disease with epilepsy[*]、mitochondrial disease with peripheral neuropathy[*]、mitochondrial oxidative phosphorylation disorder due to a point mutation of mitochondrial DNA[*]
分类和外部资源
醫學專科神經學
ICD-9-CM277.87
OMIM540000
DiseasesDB8254
eMedicine946864
Orphanet550
[编辑此条目的维基数据]

病徵和症状 编辑

MELAS症候群可影响身体许多系统，尤其是神經與肌肉系統。大多數病人在兒童期就發病。病童的早期精神運動發展一般是正常的，但在 2 至 10 岁之间出现症状。雖然較少見，但如於嬰兒期發病，其可能表現包括发育迟缓、生长迟缓和进行性耳聋。年龄较大的儿童通常表现为反复发作的偏头痛般的头痛、厌食、呕吐和癫痫发作。患有 MELAS 的儿童也常較矮小。 [4]

大多数病人體內的乳酸堆積，造成乳酸性酸中毒。血液酸性增加導致呕吐、腹痛、疲劳、肌肉无力、排便控制困難、呼吸困难。較少見的情況下，MELAS症候群患者可能出现不自主的肌肉痉挛（肌阵挛）、肌肉协调不良（共劑失调）、听力损失、心脏和肾脏问题、糖尿病、癫痫和荷尔蒙失衡。

鉴别诊断 编辑

某些病人的表现与Kearns-Sayre 症候群相似。 [5] [4]

MERRF（Myoclonus epilepsy associated with ragged red fibers ）的症狀與MELAS症候群類似，都有癫痫发作、心智恶化，而且切片檢查會發現肌肉有不整齊的紅纖維。 MERRF 患者也可能有听力损失、因视神经萎缩導致的视力障碍，以及和身材矮小。或許可以從 MERRF 的特征性肌阵挛发作缩小诊断范围，但仍应考虑以基因检测鑑別診斷这两种情况。 [4]

Leigh 症候群病人也可能表现进行性神经功能恶化、癫痫发作和呕吐，主要发生在幼儿。 [4]

遗传学 编辑

 
被诊断患有 MELAS 但没有已知突变的人的肌肉切片。 (a) 改良的Gomori 三色染色可見不整齊的红色纤维（箭头處）。 (b) 细胞色素 c 氧化酶染色显示染成淺色的第 1 型肌肉細胞與較深色的第 II 肌肉細胞，以及一些具有异常粒線體聚集的纤维（箭头處）。注意细胞色素 c 氧化酶阴性纤维通常乃见于MELAS症候群。 （ c ）琥珀酸脱氢酶染色，可見血管中有一些不整齐的蓝色纤维和深染的粒線體（箭头）。 （ d ）电子显微镜显示线粒体异常聚集，具有順晶内含物（paracrystalline inclusion箭头）、嗜锇内含物（大箭头）和粒線體液泡（小箭头）。 [6]

MELAS症候群主要由粒線體 DNA中的基因突变引起，但也可能由細胞核 DNA 突变引起。

NADH脱氢酶 编辑

MELAS 症候群患者發生改變的一些基因（ MT-ND1 、 MT-ND5）乃編碼 NADH 脱氢酶（也称为复合物 I）的一部分蛋白質；NADH脫氫酶乃是將氧氣與單糖转化为能量的重要步驟元件。 [7]

转運 RNA 编辑

其他基因（ MT-TH 、 MT-TL1和MT-TV ）编码專屬粒線體的轉運 RNA（ tRNA ）。

超过 80% 的 MELAS 病例是由MT-TL1突变引起的。這會削弱粒線體制造蛋白质、使用氧气和产生能量的能力。目前尚未确定粒線體 DNA 的变化如何导致 MELAS 的特定病徵與症状。

遺傳性 编辑

本症經粒線體遺傳；粒線體 DNA 中的基因將會遺傳給子代。子代的粒線體是來自於卵細胞而非精細胞，因此本症是經由母系遺傳的。粒線體疾病可能出现在一个家庭的每一代人中，可以影响男性和女性，但罹患粒線體疾病的父亲不会将該粒線體的遺傳特徵传给孩子。大多數患有 MELAS 症候群的病人是从母亲得到一個有問題的粒線體基因。較少見的是導因於粒線體基因的新突变，发生在没有 MELAS 家族史的族群中。

诊断 编辑

MRI：於腦皮質可見不同缺血變化階段的多處類似梗塞的区域，這些區域的分布不符合任何已知血管分布区域。最初的病变通常发生在枕叶或顶叶，最终犯及小脑、大脑皮层、基底神经节和丘脑。

血清和脑脊液中的乳酸水平常會升高。 MR 頻谱在受影响與未受影响的大脑区域都可能顯示乳酸的峰值升高。肌肉切片可見不整齐的红色纤维。不過應該要先进行基因评估，如此對於大多數的病人就不需要進行肌肉切片。诊断可以基於分子生物學檢查或依照臨床判斷：

  • 40岁前的類似中风发作
  • 伴有癫痫发作或失智的脑病變
  • 血液乳酸性酸中毒*或肌肉切片發現不整齐的红色纤维

由于粒線體异质性，合併使用尿液和血液检测，优于单独血液检测。[4]

治疗和预后 编辑

目前尚無治愈方法，病情會逐漸惡化最後造成病人死亡。 [8] [9]

治療基本上是針對各受損系統的症狀治療，曾使用的有酶、氨基酸、抗氧化剂和维生素。

以下补充剂也可能有所帮助：

  • 輔酶Q10对一些 MELAS 患者有帮助。 [10]烟酰胺也曾被使用，因為在電子傳遞鍊裡面，复合物 l 接受来自NADH电子，最终将电子转移到 CoQ10。
  • 核黄素據稱可改善复合物 l 不足和 3250T-C 突变患者的功能。 [11]
  • 在急性期與發作間期使用 L-精氨酸可能可以减少由于一氧化氮耗尽所导致的脑内动脉血管舒张受损。 [12] [13]

流行病学 编辑

MELAS 症候群的确切发病率尚不清楚。 [14]它是粒線體疾病中较常见的疾病之一。 [14]大约每 4,000 人中就有 1 人患有粒線體疾病。 [14]

參見 编辑

参考 编辑

[[Category:症候群]] [[Category:遗传性皮肤病]] [[Category:线粒体疾病]]

  1. ^ MELAS {mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, strokes syndrome} - MELAS症候群 {粒線體異常引發之肌肉病變、腦病變、乳酸中毒、中風症候群}. 國家教育研究院雙語詞彙、學術名詞暨辭書資訊網. [2021-07-20]. 
  2. ^ Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes: a distinctive clinical syndrome. Annals of Neurology. 1984, 16 (4): 481–8. PMID 6093682. doi:10.1002/ana.410160409. 
  3. ^ Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): current concepts. Journal of Child Neurology. 1994, 9 (1): 4–13. PMID 8151079. doi:10.1177/088307389400900102. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 Pia, Shermila; =Lui, Forshing (2020). "Melas Syndrome". Statpearls. PMID 30422554.  Text was copied from this source, which is available under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
  5. ^ Melas: an original case and clinical criteria for diagnosis. Neuromuscular Disorders. 1992, 2 (2): 125–35. PMID 1422200. doi:10.1016/0960-8966(92)90045-8. 
  6. ^ A patient with typical clinical features of mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) but without an obvious genetic cause: a case report. Journal of Medical Case Reports. 2009, 3: 77. PMC 2783076  . PMID 19946553. doi:10.1186/1752-1947-3-77. 
  7. ^ Tranchant, C.; Anheim, M. Movement disorders in mitochondrial diseases. Revue Neurologique. 2016, 172 (8–9): 524–529. ISSN 0035-3787. PMID 27476418. doi:10.1016/j.neurol.2016.07.003. 
  8. ^ Quinn, NM; Stone, G; Brett, F; Caro-Dominguez, P; Neylon, O; Lynch, B. . Irish Medical Journal. 2016, 109 (8): 455 [2021-07-20]. PMID 28124854. （原始内容存档于2021-07-20）. 
  9. ^ Muñoz-Guillén, N.; León-López, R.; Ferrer-Higueras, M.J.; Vargas-Vaserot, F.J.; Dueñas-Jurado, J.M. Coma arrefléxico en el síndrome de MELAS [Arreflexic coma and MELAS syndrome]. Revista Clínica Española. August 2009, 209 (7): 337–341. PMID 19709537. doi:10.1016/s0014-2565(09)71818-1 （西班牙语）. 
  10. ^ Beneficial effects of creatine, CoQ10, and lipoic acid in mitochondrial disorders. Muscle and Nerve. 2007, 35 (2): 235–42. PMID 17080429. doi:10.1002/mus.20688. 
  11. ^ Mitochondrial myopathy with tRNA(Leu(UUR)) mutation and complex I deficiency responsive to riboflavin. J. Pediatr. 1997, 130 (1): 138–45. PMID 9003864. doi:10.1016/S0022-3476(97)70323-8. 
  12. ^ MELAS and L-arginine therapy. Mitochondrion. 2007, 7 (1–2): 133–9. PMID 17276739. doi:10.1016/j.mito.2006.11.006. 
  13. ^ Effect of l-arginine on synaptosomal mitochondrial function. Brain Development. 2007, 30 (4): 238–45. PMID 17889473. doi:10.1016/j.braindev.2007.08.007. 
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 . Genetics Home Reference. December 2013 [11 April 2017]. （原始内容存档于2020-09-19） （英语）. 

一月 08, 2024
melas症候群, 粒線體異常引發之肌肉病變, 腦病變, 乳酸中毒, 中風症候群, mitochondrial, encephalopathy, lactic, acidosis, stroke, like, episodes, melas, 是一種粒線體疾病, 1984, 年提出, 这些粒線體疾病是完全从母系遗传的粒線體基因缺陷導致, mitochondrial, myopathy, encephalomyopathy, lactic, acidosis, stroke, like, episodes, 病人的腦. 粒線體異常引發之肌肉病變 腦病變 乳酸中毒 中風症候群 1 Mitochondrial encephalopathy lactic acidosis and stroke like episodes MELAS 是一種粒線體疾病 于 1984 年提出 2 这些粒線體疾病是完全从母系遗传的粒線體基因缺陷導致 3 MELAS症候群 Mitochondrial myopathy encephalomyopathy lactic acidosis and stroke like episodes MELAS症候群病人的腦部電腦斷層影像 可見 基底核 鈣化 小腦萎縮 病人還有乳酸升高的現象 类型线粒体脑肌病 neurometabolic disease syndromic genetic deafness mitochondrial disease with eye involvement mitochondrial disease with hypertrophic cardiomyopathy mitochondrial disease with dilated cardiomyopathy syndrome associated with hypertrophic cardiomyopathy mitochondrial disease with epilepsy mitochondrial disease with peripheral neuropathy mitochondrial oxidative phosphorylation disorder due to a point mutation of mitochondrial DNA 分类和外部资源醫學專科神經學ICD 9 CM277 87OMIM540000DiseasesDB8254eMedicine946864Orphanet550 编辑此条目的维基数据 目录 1 病徵和症状 2 鉴别诊断 3 遗传学 3 1 NADH脱氢酶 3 2 转運 RNA 3 3 遺傳性 4 诊断 5 治疗和预后 6 流行病学 7 參見 8 参考病徵和症状 编辑MELAS症候群可影响身体许多系统 尤其是神經與肌肉系統 大多數病人在兒童期就發病 病童的早期精神運動發展一般是正常的 但在 2 至 10 岁之间出现症状 雖然較少見 但如於嬰兒期發病 其可能表現包括发育迟缓 生长迟缓和进行性耳聋 年龄较大的儿童通常表现为反复发作的偏头痛般的头痛 厌食 呕吐和癫痫发作 患有 MELAS 的儿童也常較矮小 4 大多数病人體內的乳酸堆積 造成乳酸性酸中毒 血液酸性增加導致呕吐 腹痛 疲劳 肌肉无力 排便控制困難 呼吸困难 較少見的情況下 MELAS症候群患者可能出现不自主的肌肉痉挛 肌阵挛 肌肉协调不良 共劑失调 听力损失 心脏和肾脏问题 糖尿病 癫痫和荷尔蒙失衡 鉴别诊断 编辑某些病人的表现与Kearns Sayre 症候群相似 5 4 MERRF Myoclonus epilepsy associated with ragged red fibers 的症狀與MELAS症候群類似 都有癫痫发作 心智恶化 而且切片檢查會發現肌肉有不整齊的紅纖維 MERRF 患者也可能有听力损失 因视神经萎缩導致的视力障碍 以及和身材矮小 或許可以從 MERRF 的特征性肌阵挛发作缩小诊断范围 但仍应考虑以基因检测鑑別診斷这两种情况 4 Leigh 症候群病人也可能表现进行性神经功能恶化 癫痫发作和呕吐 主要发生在幼儿 4 遗传学 编辑 nbsp 被诊断患有 MELAS 但没有已知突变的人的肌肉切片 a 改良的Gomori 三色染色可見不整齊的红色纤维 箭头處 b 细胞色素 c 氧化酶染色显示染成淺色的第 1 型肌肉細胞與較深色的第 II 肌肉細胞 以及一些具有异常粒線體聚集的纤维 箭头處 注意细胞色素 c 氧化酶阴性纤维通常乃见于MELAS症候群 c 琥珀酸脱氢酶染色 可見血管中有一些不整齐的蓝色纤维和深染的粒線體 箭头 d 电子显微镜显示线粒体异常聚集 具有順晶内含物 paracrystalline inclusion箭头 嗜锇内含物 大箭头 和粒線體液泡 小箭头 6 MELAS症候群主要由粒線體 DNA中的基因突变引起 但也可能由細胞核 DNA 突变引起 NADH脱氢酶 编辑 MELAS 症候群患者發生改變的一些基因 MT ND1 MT ND5 乃編碼 NADH 脱氢酶 也称为复合物 I 的一部分蛋白質 NADH脫氫酶乃是將氧氣與單糖转化为能量的重要步驟元件 7 转運 RNA 编辑 其他基因 MT TH MT TL1和MT TV 编码專屬粒線體的轉運 RNA tRNA 超过 80 的 MELAS 病例是由MT TL1突变引起的 這會削弱粒線體制造蛋白质 使用氧气和产生能量的能力 目前尚未确定粒線體 DNA 的变化如何导致 MELAS 的特定病徵與症状 遺傳性 编辑 本症經粒線體遺傳 粒線體 DNA 中的基因將會遺傳給子代 子代的粒線體是來自於卵細胞而非精細胞 因此本症是經由母系遺傳的 粒線體疾病可能出现在一个家庭的每一代人中 可以影响男性和女性 但罹患粒線體疾病的父亲不会将該粒線體的遺傳特徵传给孩子 大多數患有 MELAS 症候群的病人是从母亲得到一個有問題的粒線體基因 較少見的是導因於粒線體基因的新突变 发生在没有 MELAS 家族史的族群中 诊断 编辑MRI 於腦皮質可見不同缺血變化階段的多處類似梗塞的区域 這些區域的分布不符合任何已知血管分布区域 最初的病变通常发生在枕叶或顶叶 最终犯及小脑 大脑皮层 基底神经节和丘脑 血清和脑脊液中的乳酸水平常會升高 MR 頻谱在受影响與未受影响的大脑区域都可能顯示乳酸的峰值升高 肌肉切片可見不整齐的红色纤维 不過應該要先进行基因评估 如此對於大多數的病人就不需要進行肌肉切片 诊断可以基於分子生物學檢查或依照臨床判斷 40岁前的類似中风发作 伴有癫痫发作或失智的脑病變 血液乳酸性酸中毒 或肌肉切片發現不整齐的红色纤维由于粒線體异质性 合併使用尿液和血液检测 优于单独血液检测 4 治疗和预后 编辑目前尚無治愈方法 病情會逐漸惡化最後造成病人死亡 8 9 治療基本上是針對各受損系統的症狀治療 曾使用的有酶 氨基酸 抗氧化剂和维生素 以下补充剂也可能有所帮助 輔酶Q10对一些 MELAS 患者有帮助 10 烟酰胺也曾被使用 因為在電子傳遞鍊裡面 复合物 l 接受来自NADH电子 最终将电子转移到 CoQ10 核黄素據稱可改善复合物 l 不足和 3250T C 突变患者的功能 11 在急性期與發作間期使用 L 精氨酸可能可以减少由于一氧化氮耗尽所导致的脑内动脉血管舒张受损 12 13 流行病学 编辑MELAS 症候群的确切发病率尚不清楚 14 它是粒線體疾病中较常见的疾病之一 14 大约每 4 000 人中就有 1 人患有粒線體疾病 14 參見 编辑粒線體肌肉病變参考 编辑 Category 症候群 Category 遗传性皮肤病 Category 线粒体疾病 MELAS mitochondrial myopathy encephalopathy lactic acidosis strokes syndrome MELAS症候群 粒線體異常引發之肌肉病變 腦病變 乳酸中毒 中風症候群 國家教育研究院雙語詞彙 學術名詞暨辭書資訊網 2021 07 20 Mitochondrial myopathy encephalopathy lactic acidosis and strokelike episodes a distinctive clinical syndrome Annals of Neurology 1984 16 4 481 8 PMID 6093682 doi 10 1002 ana 410160409 Mitochondrial myopathy encephalopathy lactic acidosis and strokelike episodes MELAS current concepts Journal of Child Neurology 1994 9 1 4 13 PMID 8151079 doi 10 1177 088307389400900102 4 0 4 1 4 2 4 3 4 4 Pia Shermila Lui Forshing 2020 Melas Syndrome Statpearls PMID 30422554 nbsp Text was copied from this source which is available under a Creative Commons Attribution 4 0 International License Melas an original case and clinical criteria for diagnosis Neuromuscular Disorders 1992 2 2 125 35 PMID 1422200 doi 10 1016 0960 8966 92 90045 8 A patient with typical clinical features of mitochondrial encephalopathy lactic acidosis and stroke like episodes MELAS but without an obvious genetic cause a case report Journal of Medical Case Reports 2009 3 77 PMC 2783076 nbsp PMID 19946553 doi 10 1186 1752 1947 3 77 Tranchant C Anheim M Movement disorders in mitochondrial diseases Revue Neurologique 2016 172 8 9 524 529 ISSN 0035 3787 PMID 27476418 doi 10 1016 j neurol 2016 07 003 Quinn NM Stone G Brett F Caro Dominguez P Neylon O Lynch B MELAS Mitochondrial Encephalomyopathy Lactic Acidosis Stroke a Diagnosis Not to be Missed Irish Medical Journal 2016 109 8 455 2021 07 20 PMID 28124854 原始内容存档于2021 07 20 Munoz Guillen N Leon Lopez R Ferrer Higueras M J Vargas Vaserot F J Duenas Jurado J M Coma arreflexico en el sindrome de MELAS Arreflexic coma and MELAS syndrome Revista Clinica Espanola August 2009 209 7 337 341 PMID 19709537 doi 10 1016 s0014 2565 09 71818 1 西班牙语 Beneficial effects of creatine CoQ10 and lipoic acid in mitochondrial disorders Muscle and Nerve 2007 35 2 235 42 PMID 17080429 doi 10 1002 mus 20688 Mitochondrial myopathy with tRNA Leu UUR mutation and complex I deficiency responsive to riboflavin J Pediatr 1997 130 1 138 45 PMID 9003864 doi 10 1016 S0022 3476 97 70323 8 MELAS and L arginine therapy Mitochondrion 2007 7 1 2 133 9 PMID 17276739 doi 10 1016 j mito 2006 11 006 Effect of l arginine on synaptosomal mitochondrial function Brain Development 2007 30 4 238 45 PMID 17889473 doi 10 1016 j braindev 2007 08 007 14 0 14 1 14 2 MELAS Genetics Home Reference December 2013 11 April 2017 原始内容存档于2020 09 19 英语 取自 https zh wikipedia org w index php title MELAS症候群 amp oldid 71640921, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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