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依那西普

七月 19, 2023

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依那西普（Etanercept，商品名：恩博）是一種治療自體免疫疾病的生物製劑，作用機轉為干擾腫瘤壞死因子（英语：tumor necrosis factor）（TNF，一種可溶性的發炎性細胞激素）的作用，為腫瘤壞死因子抑制劑（英语：TNF inhibitor）。美國食品衛生管理局已許可此藥物用於治療類風濕性關節炎、幼年特發性關節炎、乾癬性關節炎、斑塊狀乾癬和强直性脊柱炎。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是許多器官系統中發炎反應的調節中心，而自體免疫疾病是由過度的免疫反應造成，由於恩博能抑制TNF-α，因此具有治療此類疾病的潛力[1]。

依那西普
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）恩博（Enbrel）
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.comMonograph
核准狀況
懷孕分級
给药途径皮下注射
ATC碼
  • L04AB01 (WHO)
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度58–76% (SC)
药物代谢单核吞噬细胞系统（推測）
生物半衰期70–132 hours
识别信息
CAS号185243-69-0
PubChem SID
  • 10099
DrugBank
  • DB00005
ChemSpider
  • none
UNII
  • OP401G7OJC
KEGG
  • D00742
ChEMBL
  • ChEMBL1201572
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID8040850
ECHA InfoCard100.224.383
化学信息
化学式C2224H3475N621O698S36
摩尔质量51234.9 g/mol

恩博是一種由重組DNA製造的融合蛋白，將腫瘤壞死因子受體結合到IgG1抗體的恆定端。首先，科學家分別分離人類可溶性腫瘤壞死因子受體2（英语：CD120）（CD120，為TNF-α的受體）的DNA序列，以及人類免疫球蛋白IgG1的Fc（英语：Fragment crystallizable region）區段的DNA序列，然後再把兩者的DNA序列結合，最後就能藉由結合的DNA表現出帶有腫瘤壞死因子受體的IgG1 Fc。1990年代早期布鲁斯·博伊特勒（之後任教於德州大學西南醫學中心（英语：University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas））和他的同事首先合成了這種合成蛋白的原型，並發現他在生物體內仍有很好的活性，並能穩定的阻斷TNF的作用[2][3]。

這些研發者也為此合成蛋白申請了專利[4]，並將所有權利售予生技公司Immunex，該公司其後於2002年被安进（Amgen）併購[5]。

恩博是一種大型分子，分子量150kDa。它在結合到TNFα後能減少TNFα的作用，減少自體免疫性疾病中過度的發炎反應，例如强直性脊柱炎[6]、幼年特發性關節炎、乾癬、乾癬性關節炎、類風濕性關節炎和其他可能因TNF-α反應過度而引發的疾病。

醫療用途 

美國食品衛生管理局核准恩博用於：

安全性

2008年5月，美國食品藥物管理局由於一些和恩博有關的嚴重感染，而對該藥物發出了黑框警告[13]。一些報告指出，患者在使用恩博後引發嚴重的感染、敗血症、甚至死亡，當中也包括了潛伏性結核（英语：latent tuberculosis）和乙型肝炎再活化而造成的感染[14][15]。此外，也有在使用恩博後造成糞小桿線蟲過度感染的案例[16]。

作用機轉

此藥物可減少腫瘤壞死因子（TNF）的作用，因此為一種TNF抑制劑（英语：TNF inhibitor），作為可以結合TNF並使之失去生理作用的游離受體（英语：decoy receptor）[17]。腫瘤壞死因子α(TNF-α)是一種由淋巴细胞和巨噬细胞這兩種白血球分泌的細胞激素。可藉由吸引更多白血球到發炎處來媒介免疫反應，並藉由其他分子機制啟動和放大發炎反應，抑制此過程對於治療自體免疫性疾病相當重要。 TNF的受體則有兩種：一種附著在白血球細胞表面，與TNF結合後會引發白血球的反應，釋放其他細胞激素；另一種則是「可溶」的受體，在組織液中與TNF結合後會使之失去效用，稱為游離受體。此外，TNF受體分布在幾乎所有有核細胞的表面（紅血球因為沒有核，所以也沒有TNF受體）。而恩博便是模擬游離受體的抑制性作用，但與天然的游離受體不同的是，恩博不是一個單純的TNF受體，而是一種人工合成的融合蛋白，因此在血液中的半衰期大幅增加，能有更顯著且持久的生物效果[18]。

結構

恩博是由兩種天然的人體蛋白質結合而成的合成蛋白，當中包括了75 kD的可溶性TNF受體和人類免疫球蛋白IgG1的Fc（英语：Fragment crystallizable region）區段[19]。上述兩種分子經由基因工程結合而形成一個雙體融合蛋白[19]。恩博是個複雜的分子，結構中包含6個N-多醣基、至多14個O-多醣基和29個雙硫架橋[20][21][22]。

相似藥物

參考資料

  1. ^ Feldmann M, Maini RN. Lasker Clinical Medical Research Award. TNF defined as a therapeutic target for rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases. Nature Medicine. October 2003, 9 (10): 1245–50. PMID 14520364. doi:10.1038/nm939. 
  2. ^ Peppel K, Crawford D, Beutler B. A tumor necrosis factor (TNF) receptor-IgG heavy chain chimeric protein as a bivalent antagonist of TNF activity. The Journal of Experimental Medicine. December 1991, 174 (6): 1483–89. PMC 2119031  . PMID 1660525. doi:10.1084/jem.174.6.1483. 
  3. ^ Peppel K, Poltorak A, Melhado I, Jirik F, Beutler B. Expression of a TNF inhibitor in transgenic mice. Journal of Immunology. November 1993, 151 (10): 5699–703. PMID 7693816. doi:10.1073/pnas.91.1.215. 
  4. ^ U.S. Patent number: 5,447,851
  5. ^ . [2008-01-10]. （原始内容存档于2007-10-20）. 
  6. ^ Braun J, McHugh N, Singh A, Wajdula JS, Sato R. Improvement in patient-reported outcomes for patients with ankylosing spondylitis treated with etanercept 50 mg once-weekly and 25 mg twice-weekly. Rheumatology. June 2007, 46 (6): 999–1004. PMID 17389658. doi:10.1093/rheumatology/kem069. 
  7. ^ Siegel, Jay P. Approval of Etanercept for treatment of rheumatoid arthritis (PDF) (Letter). Letter to Sally Gould. Food and Drug Administration. November 2, 1998 [April 14, 2015]. （原始内容 (PDF)于2016-10-24）. 
  8. ^ Weiss, Karen D. Approval of Etanercept for treatment of polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis (JRA) (PDF) (Letter). Letter to Sally Gould. Food and Drug Administration. May 27, 1999 [April 14, 2015]. （原始内容 (PDF)于2016-10-24）. 
  9. ^ Weiss, Karen D. Approval of Etanercept for treatment of psoriatic arthritis (Letter). Letter to Sally Gould. Food and Drug Administration. January 15, 2002 [April 14, 2015]. （原始内容于2021-01-22）. 
  10. ^ Keegan, Patricia. Approval of Etanercept for treatment of ankylosing spondylitis (PDF) (Letter). Letter to Douglas Hunt. Food and Drug Administration. July 24, 2003 [April 14, 2015]. （原始内容 (PDF)于2021-01-22）. 
  11. ^ Maxwell LJ, Zochling J, Boonen A, Singh JA, Veras MM, Tanjong Ghogomu E, Benkhalti Jandu M, Tugwell P, Wells GA. TNF-alpha inhibitors for ankylosing spondylitis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. April 2015, 4 (4): CD005468. PMID 25887212. doi:10.1002/14651858.CD005468.pub2. 
  12. ^ Walton, Marc. Approval of Etanercept for treatment of moderate to severe plaque psoriasis (PDF) (Letter). Letter to Douglas Hunt. Food and Drug Administration. April 30, 2004 [April 14, 2015]. （原始内容 (PDF)于2021-01-06）. 
  13. ^ . [2008-05-02]. （原始内容存档于2008-05-05）. 
  14. ^ Safety Update on TNF- α Antagonists: Infliximab and Etanercept (PDF). Food and Drug Administration: 13–14. [2013-12-20]. （原始内容 (PDF)于2017-05-25）. 
  15. ^ . [2008-01-10]. （原始内容存档于2007-10-14）. 
  16. ^ UpToDate. [2019-01-16]. （原始内容于2021-01-06）. 
  17. ^ Zalevsky J, Secher T, Ezhevsky SA, Janot L, Steed PM, O'Brien C, Eivazi A, Kung J, Nguyen DH, Doberstein SK, Erard F, Ryffel B, Szymkowski DE. Dominant-negative inhibitors of soluble TNF attenuate experimental arthritis without suppressing innate immunity to infection. Journal of Immunology. August 2007, 179 (3): 1872–83. PMID 17641054. doi:10.4049/jimmunol.179.3.1872. 
  18. ^ Madhusudan S, Muthuramalingam SR, Braybrooke JP, Wilner S, Kaur K, Han C, Hoare S, Balkwill F, Ganesan TS. Study of etanercept, a tumor necrosis factor-alpha inhibitor, in recurrent ovarian cancer. Journal of Clinical Oncology. September 2005, 23 (25): 5950–59. PMID 16135466. doi:10.1200/JCO.2005.04.127. 
  19. ^ 19.0 19.1 Smola MG, Soyer HP, Scharnagl E. Surgical treatment of dermatofibrosarcoma protuberans. A retrospective study of 20 cases with review of literature. European Journal of Surgical Oncology. October 1991, 17 (5): 447–53. PMID 1936291. 
  20. ^ Houel S, Hilliard M, Yu YQ, McLoughlin N, Martin SM, Rudd PM, Williams JP, Chen W. N- and O-glycosylation analysis of etanercept using liquid chromatography and quadrupole time-of-flight mass spectrometry equipped with electron-transfer dissociation functionality. Analytical Chemistry. January 2014, 86 (1): 576–84. PMID 24308717. doi:10.1021/ac402726h. 
  21. ^ Mukai, Yohei; Nakamura, Teruya; Yoshikawa, Mai; Yoshioka, Yasuo; Tsunoda, Shin-ichi; Nakagawa, Shinsaku; Yamagata, Yuriko; Tsutsumi, Yasuo. Solution of the structure of the TNF-TNFR2 complex. Science Signaling. 2010-11-16, 3 (148): ra83 [2019-03-09]. ISSN 1937-9145. PMID 21081755. doi:10.1126/scisignal.2000954. （原始内容于2020-05-09）. 
  22. ^ Lamanna, William C.; Mayer, Robert Ernst; Rupprechter, Alfred; Fuchs, Michael; Higel, Fabian; Fritsch, Cornelius; Vogelsang, Cornelia; Seidl, Andreas; Toll, Hansjoerg. The structure-function relationship of disulfide bonds in etanercept. Scientific Reports. 06 21, 2017, 7 (1): 3951 [2019-03-09]. ISSN 2045-2322. PMC 5479810  . PMID 28638112. doi:10.1038/s41598-017-04320-5. （原始内容于2020-05-09）. 

外部連結

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  • 安进生技公司的恩博介紹頁面 （页面存档备份，存于互联网档案馆）

七月 19, 2023
依那西普, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, etanercept, 商品名, 恩博, 是一種治療自體免疫疾病的生物製劑, 作用機轉為干擾腫瘤壞死因子, 英语, tumor, necrosis, factor, 一種可溶性的發炎性細胞激素, 的作用, 為腫瘤壞死因子抑制劑, 英语, inhibitor, 美國食品衛生管理局已許可此藥物用於治療類風濕性關節炎, 幼年特發性關節炎, 乾癬性關節炎, 斑塊狀乾癬和强直性脊柱炎, 肿瘤坏死因子,. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 依那西普 Etanercept 商品名 恩博 是一種治療自體免疫疾病的生物製劑 作用機轉為干擾腫瘤壞死因子 英语 tumor necrosis factor TNF 一種可溶性的發炎性細胞激素 的作用 為腫瘤壞死因子抑制劑 英语 TNF inhibitor 美國食品衛生管理局已許可此藥物用於治療類風濕性關節炎 幼年特發性關節炎 乾癬性關節炎 斑塊狀乾癬和强直性脊柱炎 肿瘤坏死因子 a TNF a 是許多器官系統中發炎反應的調節中心 而自體免疫疾病是由過度的免疫反應造成 由於恩博能抑制TNF a 因此具有治療此類疾病的潛力 1 依那西普臨床資料商品名 英语 Drug nomenclature 恩博 Enbrel AHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs comMonograph核准狀況歐 EMA yes懷孕分級澳 B2给药途径皮下注射ATC碼L04AB01 WHO 法律規範狀態法律規範澳 限医生处方 S4 英 处方药 only POM 美 处方药 only 藥物動力學數據生物利用度58 76 SC 药物代谢单核吞噬细胞系统 推測 生物半衰期70 132 hours识别信息CAS号185243 69 0PubChem SID10099DrugBankDB00005ChemSpidernoneUNIIOP401G7OJCKEGGD00742ChEMBLChEMBL1201572CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID8040850ECHA InfoCard100 224 383化学信息化学式C 2224H 3475N 621O 698S 36摩尔质量51234 9 g mol恩博是一種由重組DNA製造的融合蛋白 將腫瘤壞死因子受體結合到IgG1抗體的恆定端 首先 科學家分別分離人類可溶性腫瘤壞死因子受體2 英语 CD120 CD120 為TNF a的受體 的DNA序列 以及人類免疫球蛋白IgG1的Fc 英语 Fragment crystallizable region 區段的DNA序列 然後再把兩者的DNA序列結合 最後就能藉由結合的DNA表現出帶有腫瘤壞死因子受體的IgG1 Fc 1990年代早期布鲁斯 博伊特勒 之後任教於德州大學西南醫學中心 英语 University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas 和他的同事首先合成了這種合成蛋白的原型 並發現他在生物體內仍有很好的活性 並能穩定的阻斷TNF的作用 2 3 這些研發者也為此合成蛋白申請了專利 4 並將所有權利售予生技公司Immunex 該公司其後於2002年被安进 Amgen 併購 5 恩博是一種大型分子 分子量150kDa 它在結合到TNFa後能減少TNFa的作用 減少自體免疫性疾病中過度的發炎反應 例如强直性脊柱炎 6 幼年特發性關節炎 乾癬 乾癬性關節炎 類風濕性關節炎和其他可能因TNF a反應過度而引發的疾病 目录 1 醫療用途 2 安全性 3 作用機轉 4 結構 5 相似藥物 6 參考資料 7 外部連結醫療用途 编辑美國食品衛生管理局核准恩博用於 中度到重度類風濕性關節炎 RA 1998年11月 7 中度到重度多關節幼年特發性關節炎 1999年5月 8 乾癬性關節炎 2002年1月 9 强直性脊柱炎 AS 2003年7月 10 11 中度到重度乾癬 2004年4月 12 安全性 编辑2008年5月 美國食品藥物管理局由於一些和恩博有關的嚴重感染 而對該藥物發出了黑框警告 13 一些報告指出 患者在使用恩博後引發嚴重的感染 敗血症 甚至死亡 當中也包括了潛伏性結核 英语 latent tuberculosis 和乙型肝炎再活化而造成的感染 14 15 此外 也有在使用恩博後造成糞小桿線蟲過度感染的案例 16 作用機轉 编辑此藥物可減少腫瘤壞死因子 TNF 的作用 因此為一種TNF抑制劑 英语 TNF inhibitor 作為可以結合TNF並使之失去生理作用的游離受體 英语 decoy receptor 17 腫瘤壞死因子a TNF a 是一種由淋巴细胞和巨噬细胞這兩種白血球分泌的細胞激素 可藉由吸引更多白血球到發炎處來媒介免疫反應 並藉由其他分子機制啟動和放大發炎反應 抑制此過程對於治療自體免疫性疾病相當重要 TNF的受體則有兩種 一種附著在白血球細胞表面 與TNF結合後會引發白血球的反應 釋放其他細胞激素 另一種則是 可溶 的受體 在組織液中與TNF結合後會使之失去效用 稱為游離受體 此外 TNF受體分布在幾乎所有有核細胞的表面 紅血球因為沒有核 所以也沒有TNF受體 而恩博便是模擬游離受體的抑制性作用 但與天然的游離受體不同的是 恩博不是一個單純的TNF受體 而是一種人工合成的融合蛋白 因此在血液中的半衰期大幅增加 能有更顯著且持久的生物效果 18 結構 编辑恩博是由兩種天然的人體蛋白質結合而成的合成蛋白 當中包括了75 kD的可溶性TNF受體和人類免疫球蛋白IgG1的Fc 英语 Fragment crystallizable region 區段 19 上述兩種分子經由基因工程結合而形成一個雙體融合蛋白 19 恩博是個複雜的分子 結構中包含6個N 多醣基 至多14個O 多醣基和29個雙硫架橋 20 21 22 相似藥物 编辑可溶性抗腫瘤壞死因子受體 Pegsunercept 英语 Pegsunercept 抗腫瘤壞死因子單株抗體 英夫利西单抗 阿達木單抗 Certolizumab pegol 英语 Certolizumab pegol 戈利木單抗參考資料 编辑 Feldmann M Maini RN Lasker Clinical Medical Research Award TNF defined as a therapeutic target for rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases Nature Medicine October 2003 9 10 1245 50 PMID 14520364 doi 10 1038 nm939 Peppel K Crawford D Beutler B A tumor necrosis factor TNF receptor IgG heavy chain chimeric protein as a bivalent antagonist of TNF activity The Journal of Experimental Medicine December 1991 174 6 1483 89 PMC 2119031 PMID 1660525 doi 10 1084 jem 174 6 1483 Peppel K Poltorak A Melhado I Jirik F Beutler B Expression of a TNF inhibitor in transgenic mice Journal of Immunology November 1993 151 10 5699 703 PMID 7693816 doi 10 1073 pnas 91 1 215 U S Patent number 5 447 851 Arthritis Drug Effective for Depression in Psoriasis Sufferers 2008 01 10 原始内容存档于2007 10 20 Braun J McHugh N Singh A Wajdula JS Sato R Improvement in patient reported outcomes for patients with ankylosing spondylitis treated with etanercept 50 mg once weekly and 25 mg twice weekly Rheumatology June 2007 46 6 999 1004 PMID 17389658 doi 10 1093 rheumatology kem069 Siegel Jay P Approval of Etanercept for treatment of rheumatoid arthritis PDF Letter Letter to Sally Gould Food and Drug Administration November 2 1998 April 14 2015 原始内容存档 PDF 于2016 10 24 Weiss Karen D Approval of Etanercept for treatment of polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis JRA PDF Letter Letter to Sally Gould Food and Drug Administration May 27 1999 April 14 2015 原始内容存档 PDF 于2016 10 24 Weiss Karen D Approval of Etanercept for treatment of psoriatic arthritis Letter Letter to Sally Gould Food and Drug Administration January 15 2002 April 14 2015 原始内容存档于2021 01 22 Keegan Patricia Approval of Etanercept for treatment of ankylosing spondylitis PDF Letter Letter to Douglas Hunt Food and Drug Administration July 24 2003 April 14 2015 原始内容存档 PDF 于2021 01 22 Maxwell LJ Zochling J Boonen A Singh JA Veras MM Tanjong Ghogomu E Benkhalti Jandu M Tugwell P Wells GA TNF alpha inhibitors for ankylosing spondylitis The Cochrane Database of Systematic Reviews April 2015 4 4 CD005468 PMID 25887212 doi 10 1002 14651858 CD005468 pub2 Walton Marc Approval of Etanercept for treatment of moderate to severe plaque psoriasis PDF Letter Letter to Douglas Hunt Food and Drug Administration April 30 2004 April 14 2015 原始内容存档 PDF 于2021 01 06 Wyeth and Amgen heighten warning of life threatening infections on skin drug Enbrel 2008 05 02 原始内容存档于2008 05 05 Safety Update on TNF a Antagonists Infliximab and Etanercept PDF Food and Drug Administration 13 14 2013 12 20 原始内容存档 PDF 于2017 05 25 Prescribing Information Enbrel 2008 01 10 原始内容存档于2007 10 14 UpToDate 2019 01 16 原始内容存档于2021 01 06 Zalevsky J Secher T Ezhevsky SA Janot L Steed PM O Brien C Eivazi A Kung J Nguyen DH Doberstein SK Erard F Ryffel B Szymkowski DE Dominant negative inhibitors of soluble TNF attenuate experimental arthritis without suppressing innate immunity to infection Journal of Immunology August 2007 179 3 1872 83 PMID 17641054 doi 10 4049 jimmunol 179 3 1872 Madhusudan S Muthuramalingam SR Braybrooke JP Wilner S Kaur K Han C Hoare S Balkwill F Ganesan TS Study of etanercept a tumor necrosis factor alpha inhibitor in recurrent ovarian cancer Journal of Clinical Oncology September 2005 23 25 5950 59 PMID 16135466 doi 10 1200 JCO 2005 04 127 19 0 19 1 Smola MG Soyer HP Scharnagl E Surgical treatment of dermatofibrosarcoma protuberans A retrospective study of 20 cases with review of literature European Journal of Surgical Oncology October 1991 17 5 447 53 PMID 1936291 Houel S Hilliard M Yu YQ McLoughlin N Martin SM Rudd PM Williams JP Chen W N and O glycosylation analysis of etanercept using liquid chromatography and quadrupole time of flight mass spectrometry equipped with electron transfer dissociation functionality Analytical Chemistry January 2014 86 1 576 84 PMID 24308717 doi 10 1021 ac402726h Mukai Yohei Nakamura Teruya Yoshikawa Mai Yoshioka Yasuo Tsunoda Shin ichi Nakagawa Shinsaku Yamagata Yuriko Tsutsumi Yasuo Solution of the structure of the TNF TNFR2 complex Science Signaling 2010 11 16 3 148 ra83 2019 03 09 ISSN 1937 9145 PMID 21081755 doi 10 1126 scisignal 2000954 原始内容存档于2020 05 09 Lamanna William C Mayer Robert Ernst Rupprechter Alfred Fuchs Michael Higel Fabian Fritsch Cornelius Vogelsang Cornelia Seidl Andreas Toll Hansjoerg The structure function relationship of disulfide bonds in etanercept Scientific Reports 06 21 2017 7 1 3951 2019 03 09 ISSN 2045 2322 PMC 5479810 PMID 28638112 doi 10 1038 s41598 017 04320 5 原始内容存档于2020 05 09 请检查 date 中的日期值 帮助 外部連結 编辑维基共享资源中相关的多媒体资源 依那西普安进生技公司的恩博介紹頁面 页面存档备份 存于互联网档案馆 取自 https zh wikipedia org w index php title 依那西普 amp oldid 72303295, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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