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双氢青蒿素

双氢青蒿素(英語:Dihydroartemisinin是一种用来治疗疟疾药物。双氢青蒿素是所有青蒿素类药物的活性代谢产物(包括青蒿素青蒿琥酯蒿甲醚等),并且其本身也是一种药物。双氢青蒿素是青蒿素的半合成衍生物,并且广泛作为其他青蒿素衍生物的中间体使用。[1][2]

双氢青蒿素
臨床資料
AHFS英语American Society of Health-System Pharmacists/Drugs.com国际药品名称
给药途径口服
ATC碼
  • P01BE05 (WHO)
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药(-only)
藥物動力學數據
生物利用度12%
药物代谢肝脏
生物半衰期约4-11小时
排泄途徑Mainly 胆汁
识别信息
  • (3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-decahydro-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano[4,3-j]-1,2-benzodioxepin-10-ol
CAS号71939-50-9  
PubChem CID
  • 107770
ChemSpider
  • 2272104 
UNII
  • 6A9O50735X
ChEMBL
  • ChEMBL25164 N
ECHA InfoCard100.128.242
化学信息
化学式C15H24O5
摩尔质量284.35 g/mol
3D模型(JSmol英语JSmol
  • 交互式图像
  • O1[C@H](O)[C@@H](C4CC[C@@H](C)[C@H]3[C@@]42OOC(O[C@@H]12)(C)CC3)C
  • InChI=1S/C15H24O5/c1-8-4-5-11-9(2)12(16)17-13-15(11)10(8)6-7-14(3,18-13)19-20-15/h8-13,16H,4-7H2,1-3H3/t8-,9-,10+,11?,12+,13-,14?,15-/m1/s1 
  • Key:BJDCWCLMFKKGEE-KWWHLYHASA-N 

中国中医科学院1985年开始以还原青蒿素为基础,将其完善成双氢青蒿素,于1992年7月获得新药证书。双氢青蒿素抗疟疗效高于青蒿素10倍,可口服途径给药,而且复燃率明显降低。临床实验杀虫速度相当于静脉注射的青蒿琥酯,优于肌肉注射的蒿甲醚

作用机制 编辑

青蒿素无论在体内和体外的实验中均对疟疾有很好的杀灭效果。[3]

青蒿素的作用机制尚不十分清楚,主要是干扰疟原虫的表膜-线粒体功能。青蒿素通过影响疟原虫红内期的超微结构,使其膜系结构发生变化。由于对食物泡膜的作用,阻断了疟原虫的营养摄取,当疟原虫损失大量胞浆和营养物质,而又得不到补充,因而很快死亡。其作用方式是通过其内过氧化物(双氧)桥,经血红蛋白分解后产生的游离所介导,产生不稳定的有机自由基及/或其他亲电子的中介物,然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物,而使疟原虫死亡。[4] 2015年,Wang等人利用化学蛋白质组学的技术手段合成了基于青蒿素结构的化学探针,准确的鉴定出了青蒿素在疟原虫中的100多个蛋白靶点,并且确定了青蒿素的激活依赖于疟原虫中生成的大量血红素。[5]

引用 编辑

  1. ^ Woo, Soon Hyung; Parker, Michael H.; Ploypradith, Poonsakdi; Northrop, John; Posner, Gary H. Direct conversion of pyranose anomeric OH→F→R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes. Tetrahedron Letters. 1998, 39 (12): 1533–6. doi:10.1016/S0040-4039(98)00132-4. 
  2. ^ Arinaitwe, Emmanuel; Sandison, Taylor G.; Wanzira, Humphrey; Kakuru, Abel; Homsy, Jaco; Kalamya, Julius; Kamya, Moses R.; Vora, Neil; et al. Artemether‐Lumefantrine versus Dihydroartemisinin‐Piperaquine for Falciparum Malaria: A Longitudinal, Randomized Trial in Young Ugandan Children. Clinical Infectious Diseases. 2009, 49 (11): 1629–37. PMID 19877969. doi:10.1086/647946. 
  3. ^ . [6 October 2015]. (原始内容存档于2015-11-10). 
  4. ^ . [6 October 2015]. (原始内容存档于2019-09-04). 
  5. ^ Wang J, Zhang CJ, Chia WN, Loh CC, Li Z, Lee YM, He Y, Yuan LX, Lim TK, Liu M, Liew CX, Lee YQ, Zhang J, Lu N, Lim CT, Hua ZC, Liu B, Shen HM, Tan KS, Lin Q. Haem-activated promiscuous targeting of artemisinin in Plasmodium falciparum. Nature Communications. 2015, 6: 10111. PMC 4703832 . PMID 26694030. doi:10.1038/ncomms10111. 

双氢青蒿素, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 此條目需要擴充, 2012年6月15日, 请協助改善这篇條目, 更進一步的信息可能會在討論頁或扩充请求中找到, 请在擴充條目後將此模板移除, 英語, dihydroartemisinin, 是一种用来治疗疟疾的药物, 是所有青蒿素类药物的活性代谢产物, 包括青蒿素, 青蒿琥酯, 蒿甲醚等, 并且其本身也是一种药物, 是青蒿素的半合成衍生物, 并且广泛作为其他青蒿素衍生物的中间体使用, 臨床. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 此條目需要擴充 2012年6月15日 请協助改善这篇條目 更進一步的信息可能會在討論頁或扩充请求中找到 请在擴充條目後將此模板移除 双氢青蒿素 英語 Dihydroartemisinin 是一种用来治疗疟疾的药物 双氢青蒿素是所有青蒿素类药物的活性代谢产物 包括青蒿素 青蒿琥酯 蒿甲醚等 并且其本身也是一种药物 双氢青蒿素是青蒿素的半合成衍生物 并且广泛作为其他青蒿素衍生物的中间体使用 1 2 双氢青蒿素臨床資料AHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs com国际药品名称给药途径口服ATC碼P01BE05 WHO 法律規範狀態法律規範处方药 only 藥物動力學數據生物利用度12 药物代谢肝脏生物半衰期约4 11小时排泄途徑Mainly 胆汁识别信息IUPAC命名法 3R 5aS 6R 8aS 9R 12S 12aR decahydro 3 6 9 trimethyl 3 12 epoxy 12H pyrano 4 3 j 1 2 benzodioxepin 10 olCAS号71939 50 9 PubChem CID107770ChemSpider2272104 UNII6A9O50735XChEMBLChEMBL25164 NECHA InfoCard100 128 242化学信息化学式C 15H 24O 5摩尔质量284 35 g mol3D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES O1 C H O C H C4CC C H C C H 3 C 42OOC O C H 12 C CC3 CInChI InChI 1S C15H24O5 c1 8 4 5 11 9 2 12 16 17 13 15 11 10 8 6 7 14 3 18 13 19 20 15 h8 13 16H 4 7H2 1 3H3 t8 9 10 11 12 13 14 15 m1 s1 Key BJDCWCLMFKKGEE KWWHLYHASA N 中国中医科学院1985年开始以还原青蒿素为基础 将其完善成双氢青蒿素 于1992年7月获得新药证书 双氢青蒿素抗疟疗效高于青蒿素10倍 可口服途径给药 而且复燃率明显降低 临床实验杀虫速度相当于静脉注射的青蒿琥酯 优于肌肉注射的蒿甲醚 作用机制 编辑青蒿素无论在体内和体外的实验中均对疟疾有很好的杀灭效果 3 青蒿素的作用机制尚不十分清楚 主要是干扰疟原虫的表膜 线粒体功能 青蒿素通过影响疟原虫红内期的超微结构 使其膜系结构发生变化 由于对食物泡膜的作用 阻断了疟原虫的营养摄取 当疟原虫损失大量胞浆和营养物质 而又得不到补充 因而很快死亡 其作用方式是通过其内过氧化物 双氧 桥 经血红蛋白分解后产生的游离铁所介导 产生不稳定的有机自由基及 或其他亲电子的中介物 然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物 而使疟原虫死亡 4 2015年 Wang等人利用化学蛋白质组学的技术手段合成了基于青蒿素结构的化学探针 准确的鉴定出了青蒿素在疟原虫中的100多个蛋白靶点 并且确定了青蒿素的激活依赖于疟原虫中生成的大量血红素 5 引用 编辑 Woo Soon Hyung Parker Michael H Ploypradith Poonsakdi Northrop John Posner Gary H Direct conversion of pyranose anomeric OH F R in the artemisinin family of antimalarial trioxanes Tetrahedron Letters 1998 39 12 1533 6 doi 10 1016 S0040 4039 98 00132 4 Arinaitwe Emmanuel Sandison Taylor G Wanzira Humphrey Kakuru Abel Homsy Jaco Kalamya Julius Kamya Moses R Vora Neil et al Artemether Lumefantrine versus Dihydroartemisinin Piperaquine for Falciparum Malaria A Longitudinal Randomized Trial in Young Ugandan Children Clinical Infectious Diseases 2009 49 11 1629 37 PMID 19877969 doi 10 1086 647946 2015 诺贝尔生理学或医学奖 青蒿素与疟疾 6 October 2015 原始内容存档于2015 11 10 青蒿素栓 化生药说明书 临床用药参考 6 October 2015 原始内容存档于2019 09 04 Wang J Zhang CJ Chia WN Loh CC Li Z Lee YM He Y Yuan LX Lim TK Liu M Liew CX Lee YQ Zhang J Lu N Lim CT Hua ZC Liu B Shen HM Tan KS Lin Q Haem activated promiscuous targeting of artemisinin in Plasmodium falciparum Nature Communications 2015 6 10111 PMC 4703832 nbsp PMID 26694030 doi 10 1038 ncomms10111 取自 https zh wikipedia org w index php title 双氢青蒿素 amp oldid 76742890, 维基百科,wiki,书籍,书籍,图书馆,

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