功能 醛糖还原酶是多元醇通路的关键限速酶。当血糖 浓度维持在正常生理水平时，它并不激活，它对葡萄糖的亲和力 较低，此时葡萄糖很少转化为山梨醇。在高血糖状况下（如糖尿病 ），己糖激酶 被饱和，这时醛糖还原酶激活，促使体内的葡萄糖转化为山梨醇。然而，山梨醇脱氢酶（sorbitol dehydrogenase，SDH）的活力并未相应地成比例增加，山梨醇转化为果糖 的效率没有提高。[1]
病理效应 山梨醇本身由于极性强不易通过细胞膜 ，在细胞内会形成蓄积，使细胞膜的通透性发生改变，并使细胞中Na+ -K+ -ATP酶活性下降，造成肌醇 丧失，导致细胞代谢与功能的损害。
由于眼睛和神经细胞等组织内醛糖还原酶的含量较高，糖尿病病人体内高血糖的环境使这一通路很容易被打开，造成对这些组织的病理损害，如糖尿病、白内障 、神经病变 、肾脏病变 、视网膜病变、动脉粥样硬化 等糖尿病并发症 （diabetes control and complications，DCC）[2] [3]
醛糖还原酶抑制剂 糖尿病并发症严重威胁着糖尿病人的生存质量，阻断或减弱醛糖还原酶活性的药物可以用来预防或推迟糖尿病并发症的发生。1970年代以来，醛糖还原酶抑制剂的研究成为治疗糖尿病药物研究的热点，已有一些种类进入临床试验或上市销售[4] [5]
羧酸 类，如托瑞司他（Tolrestate，Wyeth-Ayerst公司，1989年上市，由于在大规模随机双盲临床试验中未能表现出足够的疗效，并会引起视觉损害、肾衰竭 ，没能通过FDA 审查，并于1996年从市场上撤消）和依帕司他（Epalrestate，日本 Ono公司研发，1992年上市）；海因类，如Sorbinil（因引起严重的过敏反应 而终止I期临床试验）和SNK-860[6] 酚类 ，如槲皮素 （quercetin）[7] 苯磺酰硝基甲烷类，如ZD 5522（3',5'-dimethyl-4'-nitromethylsulfonyl-2-(2-tolyl) acetanilide）[8] 这些化合物多由人工合成，有些已经由于临床试验存在问题而退出。目前可供临床使用的醛糖还原酶抑制剂依然很少。
植物来源的醛糖还原酶抑制剂具有来源丰富、不良反应少等特点[9] 黄酮 类化合物、酚 类及其衍生物、萜 类和生物碱 等。其中数量最多的是黄酮类化合物，槲皮素 、异槲皮素等已被公认具有抑制醛糖还原酶的作用。
参考资料 ^ ^ ^ ^ ^ ^ ^ http://www.pdrhealth.com/drug_info/ （页面存档备份，存于互联网档案馆 ） nmdrugprofiles/nutsupdrugs/que_0219.shtml^ ^
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外部連結 Biochemie und Pathobiochemie: Fructose-, Mannose- und Fucose-Stoffwechsel （页面存档备份，存于互联网档案馆 ）
醛糖还原酶, aldose, reductase, aldehyde, reductase, 存在于人体神经, 红细胞, 晶状体, 视网膜等组织器官中, 在多元醇通路中催化血液中的葡萄糖生成山梨醇, 目录, 功能, 病理效应, 抑制剂, 参考资料, 延伸閱讀, 外部連結功能, 编辑, 多元醇通路, 是多元醇通路的关键限速酶, 当血糖浓度维持在正常生理水平时, 它并不激活, 它对葡萄糖的亲和力较低, 此时葡萄糖很少转化为山梨醇, 在高血糖状况下, 如糖尿病, 己糖激酶被饱和, 这时激活, 促使体内的葡萄糖转化为山梨醇. 醛糖还原酶 aldose reductase aldehyde reductase AR EC1 1 1 21 存在于人体神经 红细胞 晶状体 视网膜等组织器官中 在多元醇通路中催化血液中的葡萄糖生成山梨醇 目录 1 功能 2 病理效应 3 醛糖还原酶抑制剂 4 参考资料 5 延伸閱讀 6 外部連結功能 编辑 多元醇通路 醛糖还原酶是多元醇通路的关键限速酶 当血糖浓度维持在正常生理水平时 它并不激活 它对葡萄糖的亲和力较低 此时葡萄糖很少转化为山梨醇 在高血糖状况下 如糖尿病 己糖激酶被饱和 这时醛糖还原酶激活 促使体内的葡萄糖转化为山梨醇 然而 山梨醇脱氢酶 sorbitol dehydrogenase SDH 的活力并未相应地成比例增加 山梨醇转化为果糖的效率没有提高 1 病理效应 编辑山梨醇本身由于极性强不易通过细胞膜 在细胞内会形成蓄积 使细胞膜的通透性发生改变 并使细胞中Na K ATP酶活性下降 造成肌醇丧失 导致细胞代谢与功能的损害 由于眼睛和神经细胞等组织内醛糖还原酶的含量较高 糖尿病病人体内高血糖的环境使这一通路很容易被打开 造成对这些组织的病理损害 如糖尿病 白内障 神经病变 肾脏病变 视网膜病变 动脉粥样硬化等糖尿病并发症 diabetes control and complications DCC 2 3 醛糖还原酶抑制剂 编辑糖尿病并发症严重威胁着糖尿病人的生存质量 阻断或减弱醛糖还原酶活性的药物可以用来预防或推迟糖尿病并发症的发生 1970年代以来 醛糖还原酶抑制剂的研究成为治疗糖尿病药物研究的热点 已有一些种类进入临床试验或上市销售 4 5 目前 醛糖还原酶抑制剂可分为以下几类 羧酸类 如托瑞司他 Tolrestate Wyeth Ayerst公司 1989年上市 由于在大规模随机双盲临床试验中未能表现出足够的疗效 并会引起视觉损害 肾衰竭 没能通过FDA审查 并于1996年从市场上撤消 和依帕司他 Epalrestate 日本Ono公司研发 1992年上市 海因类 如Sorbinil 因引起严重的过敏反应而终止I期临床试验 和SNK 860 6 酚类 如槲皮素 quercetin 7 苯磺酰硝基甲烷类 如ZD 5522 3 5 dimethyl 4 nitromethylsulfonyl 2 2 tolyl acetanilide 8 这些化合物多由人工合成 有些已经由于临床试验存在问题而退出 目前可供临床使用的醛糖还原酶抑制剂依然很少 植物来源的醛糖还原酶抑制剂具有来源丰富 不良反应少等特点 9 植物来源的醛糖还原酶抑制剂主要分为黄酮类化合物 酚类及其衍生物 萜类和生物碱等 其中数量最多的是黄酮类化合物 槲皮素 异槲皮素等已被公认具有抑制醛糖还原酶的作用 参考资料 编辑 Yang Z Aldose reductase inhibitors and diabetic chronic corn plications J Foreign Med sc P rm 国外医学 药学分册 1999 26 217 Boel E Selmer J Flodgaard H J Jensen T Diabetic late complications will aldose reductase inhibitors or inhibitors of advanced glycosylation endproduct formation hold promise J Diabetes Complications 1995 9 104 129 肖谦 汪恕萍 多元醇通路与糖尿病慢性并发症的关系研究进展 国外医学内分泌学分册2005 6 128 130 韩莹 王秋娟 治疗糖尿病药物的研究进展 中国新药杂志2000 9 442 448 Asano T Saito Y Kawakami M Yamada N Fidarestat Clinical Pharmacology Study Group Fidarestat SNK 860 a potent aldose reductase inhibitor normalizes the elevated sorbitol accumulation in erythrocytes of diabetic patients J Diabetes Complications 2002 16 133 138 丁力 丁宇 治疗糖尿病并发症药物的开发与进展 中国新药杂志 1999 8 667 670 PDRhealth Quercetin Physicians Desk Reference http www pdrhealth com drug info 页面存档备份 存于互联网档案馆 nmdrugprofiles nutsupdrugs que 0219 shtml Calderone V Chevrier B Van Zandt M Lamour V Howard E Poterszman A Barth P Mitschler A Lu J Dvornik D M Klebe G Kraemer O Moorman A R Moras D The structure of human aldose reductase bound to the inhibitor IDD384 Podjarny Acta Crystallographica Section D Biological Crystallography 2000 56 536 540 王琦 周玲仙 罗晓东 植物中醛糖还原酶抑制剂的研究进展 中草药 2005 36 298 303延伸閱讀 编辑Denise R PhD Ferrier Lippincott s Illustrated Reviews Biochemistry Lippincott s Illustrated Reviews Hagerstown Maryland Lippincott Williams amp Wilkins 2005 319 ISBN 0 7817 2265 9 Attwood MA Doughty CC Purification and properties of calf liver aldose reductase Biochim Biophys Acta December 1974 370 2 358 68 PMID 4216364 doi 10 1016 0005 2744 74 90097 7 Boghosian RA McGuinness ET Affinity purification and properties of porcine brain aldose reductase Biochim Biophys Acta April 1979 567 2 278 86 PMID 36151 doi 10 1016 0005 2744 79 90113 x 外部連結 编辑Biochemie und Pathobiochemie Fructose Mannose und Fucose Stoffwechsel 页面存档备份 存于互联网档案馆 取自 https zh wikipedia org w index php title 醛糖还原酶 amp oldid 73233149, 维基百科，wiki ，书籍，书籍，图书馆，
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