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莫罗单抗-CD3

十月 19, 2023

莫罗单抗-CD3（Muromonab-CD3，杨森制药以商品名Orthoclone OKT3出售）是降低接受器官移植病人急性排斥反应的免疫抑制剂。[1][2]本药是针对T细胞表面CD3受体（英语：CD3 (immunology)）的单克隆抗体。[3]本药是首个获准人类临床运用的单抗。[2]

莫罗单抗-CD3
单克隆抗体
种类完整抗体
目標CD3ε（英语：CD3 (immunology)）
臨床資料
AHFS（英语：American Society of Health-System Pharmacists）/Drugs.com消费者药物信息
MedlinePlusa605011
给药途径靜脈注射
ATC碼
  • L04AA02 (WHO)
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度N/A
识别信息
CAS号140608-64-6  
DrugBank
  • DB00075 N
ChemSpider
  • none
UNII
  • JGA39ICE2V
ChEMBL
  • ChEMBL1201608 N
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID2046414
化学信息
化学式C6460H9946N1720O2043S56
摩尔质量146,189.98 g·mol−1

历史 编辑

莫罗单抗-CD3于1985年由美国食品药品监督管理局批准，[4]是首个允许人用的单抗。本药根据指令87/22/EWG在欧洲共同体境内获准，该指令是欧洲药品管理局中央审批系统的前身。其审批流程首先通过了专利药品委员会（英语：Committee for Medicinal Products for Human Use）（现人用药委员会）评估后由各成员国卫生主管机关批准；以德国为例，保罗·埃尔利希研究所于1988年批准本药。由于本药存在众多副作用、使用量减少、亦有更好耐受性的替代药品，[5]生产厂家于2010年自愿将其撤出美国市场。[6]

适应证 编辑

莫罗单抗-CD3获准用于治疗抵抗糖皮质激素异体（英语：Allotransplantation）肾、心脏、肝移植（英语：liver transplant）急性排异反应。[7]本药与巴利昔单抗（英语：Basiliximab）、达利珠单抗（英语：daclizumab）不同，未获准用于预防移植排异；1996年的一篇综述认为本药可安全用于此用途。[4]

有使用本药治疗T细胞急性淋巴母细胞白血病（英语：T-lymphoblastic leukemia/lymphoma）的研究。[8]

药物效应动力学与化学 编辑

T细胞主要通过T细胞受体（TCR）识别抗原。[9]:160。CD3是组成TCR复合体的蛋白之一。[9]:166TCR-CD3复合体转导抗原信号，使T细胞增殖、并攻击抗原。[9]:160

莫罗单抗-CD3是通过杂交瘤技术（英语：hybridoma technology）产生的小鼠单克隆IgG2抗体。[10]该抗体与TCR复合体上的CD3ε链结合，首先诱导T细胞活化，[11]之后清除T细胞表面TCR复合体并导致细胞凋亡。[12]本药以此保护移植器官不受T细胞攻击。[2][7]在器官移植诱导治疗时本药每日用药一次，持续七天。[11]

正在研发的新单抗中，使用与本药相同机制的包括：奥昔珠单抗（英语：otelixizumab）（TRX4）、替利珠单抗（英语：teplizumab）（hOKT3γ1(Ala-Ala) ）、维西珠单抗（英语：visilizumab）（暂定商品名Nuvion）。正在研究上述药物用于其他疾病的效果（克隆氏症、溃疡性结肠炎、1型糖尿病）。替利珠单抗（英语：teplizumab）最近的III期临床试验效果“令人失望”，因此其未来并不明朗。[13]

不良反应 编辑

本药与CD3结合时会活化T细胞，导致释放肿瘤坏死因子-α、γ-干扰素在内的细胞因子，第一次注射时尤其严重。细胞因子释放综合征（CRS）包括皮肤反应、疲倦、发热、发冷、肌肉疼痛、头痛、恶心、腹泻等副作用，[14]还可能发展为呼吸停止、心搏停止、突發性肺水腫等急症。[7]为最小化CRS风险、避免其他影响病人的副作用，在注射前会给予糖皮质激素（甲泼尼龙（英语：Methylprednisolone）等）、对乙酰氨基酚、苯海拉明。[11]

其他不良反应包括白细胞减少、增加严重感染与恶性肿瘤风险（免疫移植疗法常见）。已知神經內科副作用包括无菌脑膜炎（英语：aseptic meningitis）、脑病。这些副作用可能由T细胞活化产生。[7]

反复用药会在病人体内形成反小鼠抗体，加快本药清除，导致快速免疫（英语：tachyphylaxis）。反复用药还会导致小鼠蛋白过敏性休克，[2]，其症状不易与CRS区分。

禁忌证 编辑

除特殊情况外，本药禁忌证包括对小鼠蛋白过敏、未经补偿的心力衰竭、未受控制的高血压、未受控制的癫痫。本药亦不应在怀孕或哺乳期间使用。[2][7]

词源 编辑

  • 本药在世界卫生组织制定单克隆抗体命名法前研究完成，因此其命名不遵从命名法惯例。莫罗单抗-CD3是针对CD3的小鼠单克隆抗体的缩写（murine monoclonal antibody targeting CD3）。[2]

来源 编辑

  1. ^ Midtvedt K, Fauchald P, Lien B, et al. Individualized T cell monitored administration of ATG versus OKT3 in steroid-resistant kidney graft rejection. Clinical Transplantation. February 2003, 17 (1): 69–74. PMID 12588325. S2CID 8677441. doi:10.1034/j.1399-0012.2003.02105.x. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 Mutschler, Ernst; Gerd Geisslinger; Heyo K. Kroemer; Monika Schäfer-Korting. Arzneimittelwirkungen 8. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. 2001: 937. ISBN 3-8047-1763-2 （德语）. 
  3. ^ . Guide to Pharmacology. IUPHAR/BPS. [21 August 2015]. （原始内容存档于2021-02-21）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Smith, S. L. Ten years of Orthoclone OKT3 (muromonab-CD3): a review. Journal of Transplant Coordination. 1996, 6 (3): 109–119; quiz 119–1. PMID 9188368. doi:10.7182/prtr.1.6.3.8145l3u185493182. 
  5. ^ Mahmud, Nadim; Dusko Klipa; Nasimul Ahsan. Antibody immunosuppressive therapy in solid-organ transplant Part 1. mAbs. 2010, 2 (2): 148–156. PMC 2840233  . PMID 20150766. doi:10.4161/mabs.2.2.11159. 
  6. ^ Abdi, Reza; Spencer Martin; Steven Gabardi. (PDF). Nephrology Rounds. 2009, 7 (4) [11 November 2012]. （原始内容 (PDF)存档于2020-05-26）. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 . Professional Drug Information. Drugs.com. [3 January 2010]. （原始内容存档于2016-03-03）. 
  8. ^ Gramatzki M, Burger R, Strobel G, et al. Therapy with OKT3 monoclonal antibody in refractory T cell acute lymphoblastic leukemia induces interleukin-2 responsiveness. Leukemia. March 1995, 9 (3): 382–90. PMID 7885036. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Rich, Robert. 4th ed. London: Elsevier. 2013 [2020-12-08]. ISBN 978-0-7234-3710-9. OCLC 823736017. （原始内容存档于2021-04-20）. 
  10. ^ Sgro, C. Side-effects of a monoclonal antibody, muromonab CD3/orthoclone OKT3: bibliographic review. Toxicology. Immunotoxicology Papers presented at the Third Summer School in Immunotoxicology. 1995-12-20, 105 (1): 23–29. ISSN 0300-483X. doi:10.1016/0300-483X(95)03123-W （英语）. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 Bhorade, S. M.; Stern, E. Immunosuppression for Lung Transplantation. Proceedings of the American Thoracic Society. 2009-01-15, 6 (1): 47–53. ISSN 1546-3222. doi:10.1513/pats.200808-096go. 
  12. ^ Benekli, M.; Hahn, T.; Williams, B. T.; Cooper, M.; Roy, H. N.; Wallace, P.; Stewart, C.; Bambach, B.; McCarthy, P. L. . Bone Marrow Transplantation. 2006-09, 38 (5): 365–370 [2020-12-08]. ISSN 1476-5365. doi:10.1038/sj.bmt.1705450. （原始内容存档于2021-08-10） （英语）. 
  13. ^ . 21 Oct 2010 [2020-12-07]. （原始内容存档于2016-06-01）. 
  14. ^ Abramowicz, D.; Schandene, L.; Goldman, M.; Crusiaux, A.; Vereerstraeten, P.; De Pauw, L.; Wybran, J.; Kinnaert, P.; Dupont, E.; Toussaint, C. Release of tumor necrosis factor, interleukin-2, and gamma-interferon in serum after injection of OKT3 monoclonal antibody in kidney transplant recipients. Transplantation. 1989, 47 (4): 606–608. PMID 2523100. S2CID 22740065. doi:10.1097/00007890-198904000-00008. 

十月 19, 2023
莫罗单抗, muromonab, 杨森制药以商品名orthoclone, okt3出售, 是降低接受器官移植病人急性排斥反应的免疫抑制剂, 本药是针对t细胞表面cd3受体, 英语, immunology, 的单克隆抗体, 本药是首个获准人类临床运用的单抗, 单克隆抗体种类完整抗体目標cd3ε, 英语, immunology, 臨床資料ahfs, 英语, american, society, health, system, pharmacists, drugs, com消费者药物信息medlineplusa60501. 莫罗单抗 CD3 Muromonab CD3 杨森制药以商品名Orthoclone OKT3出售 是降低接受器官移植病人急性排斥反应的免疫抑制剂 1 2 本药是针对T细胞表面CD3受体 英语 CD3 immunology 的单克隆抗体 3 本药是首个获准人类临床运用的单抗 2 莫罗单抗 CD3单克隆抗体种类完整抗体目標CD3e 英语 CD3 immunology 臨床資料AHFS 英语 American Society of Health System Pharmacists Drugs com消费者药物信息MedlinePlusa605011给药途径靜脈注射ATC碼L04AA02 WHO 法律規範狀態法律規範处方药 only 藥物動力學數據生物利用度N A识别信息CAS号140608 64 6 DrugBankDB00075 NChemSpidernoneUNIIJGA39ICE2VChEMBLChEMBL1201608 NCompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID2046414化学信息化学式C 6460H 9946N 1720O 2043S 56摩尔质量146 189 98 g mol 1 目录 1 历史 2 适应证 3 药物效应动力学与化学 4 不良反应 5 禁忌证 6 词源 7 来源历史 编辑莫罗单抗 CD3于1985年由美国食品药品监督管理局批准 4 是首个允许人用的单抗 本药根据指令87 22 EWG在欧洲共同体境内获准 该指令是欧洲药品管理局中央审批系统的前身 其审批流程首先通过了专利药品委员会 英语 Committee for Medicinal Products for Human Use 现人用药委员会 评估后由各成员国卫生主管机关批准 以德国为例 保罗 埃尔利希研究所于1988年批准本药 由于本药存在众多副作用 使用量减少 亦有更好耐受性的替代药品 5 生产厂家于2010年自愿将其撤出美国市场 6 适应证 编辑莫罗单抗 CD3获准用于治疗抵抗糖皮质激素异体 英语 Allotransplantation 肾 心脏 肝移植 英语 liver transplant 急性排异反应 7 本药与巴利昔单抗 英语 Basiliximab 达利珠单抗 英语 daclizumab 不同 未获准用于预防移植排异 1996年的一篇综述认为本药可安全用于此用途 4 有使用本药治疗T细胞急性淋巴母细胞白血病 英语 T lymphoblastic leukemia lymphoma 的研究 8 药物效应动力学与化学 编辑T细胞主要通过T细胞受体 TCR 识别抗原 9 160 CD3是组成TCR复合体的蛋白之一 9 166TCR CD3复合体转导抗原信号 使T细胞增殖 并攻击抗原 9 160莫罗单抗 CD3是通过杂交瘤技术 英语 hybridoma technology 产生的小鼠单克隆IgG2抗体 10 该抗体与TCR复合体上的CD3e链结合 首先诱导T细胞活化 11 之后清除T细胞表面TCR复合体并导致细胞凋亡 12 本药以此保护移植器官不受T细胞攻击 2 7 在器官移植诱导治疗时本药每日用药一次 持续七天 11 正在研发的新单抗中 使用与本药相同机制的包括 奥昔珠单抗 英语 otelixizumab TRX4 替利珠单抗 英语 teplizumab hOKT3g1 Ala Ala 维西珠单抗 英语 visilizumab 暂定商品名Nuvion 正在研究上述药物用于其他疾病的效果 克隆氏症 溃疡性结肠炎 1型糖尿病 替利珠单抗 英语 teplizumab 最近的III期临床试验效果 令人失望 因此其未来并不明朗 13 不良反应 编辑本药与CD3结合时会活化T细胞 导致释放肿瘤坏死因子 a g 干扰素在内的细胞因子 第一次注射时尤其严重 细胞因子释放综合征 CRS 包括皮肤反应 疲倦 发热 发冷 肌肉疼痛 头痛 恶心 腹泻等副作用 14 还可能发展为呼吸停止 心搏停止 突發性肺水腫等急症 7 为最小化CRS风险 避免其他影响病人的副作用 在注射前会给予糖皮质激素 甲泼尼龙 英语 Methylprednisolone 等 对乙酰氨基酚 苯海拉明 11 其他不良反应包括白细胞减少 增加严重感染与恶性肿瘤风险 免疫移植疗法常见 已知神經內科副作用包括无菌脑膜炎 英语 aseptic meningitis 脑病 这些副作用可能由T细胞活化产生 7 反复用药会在病人体内形成反小鼠抗体 加快本药清除 导致快速免疫 英语 tachyphylaxis 反复用药还会导致小鼠蛋白过敏性休克 2 其症状不易与CRS区分 禁忌证 编辑除特殊情况外 本药禁忌证包括对小鼠蛋白过敏 未经补偿的心力衰竭 未受控制的高血压 未受控制的癫痫 本药亦不应在怀孕或哺乳期间使用 2 7 词源 编辑本药在世界卫生组织制定单克隆抗体命名法前研究完成 因此其命名不遵从命名法惯例 莫罗单抗 CD3是针对CD3的小鼠单克隆抗体的缩写 murine monoclonal antibody targeting CD3 2 来源 编辑 Midtvedt K Fauchald P Lien B et al Individualized T cell monitored administration of ATG versus OKT3 in steroid resistant kidney graft rejection Clinical Transplantation February 2003 17 1 69 74 PMID 12588325 S2CID 8677441 doi 10 1034 j 1399 0012 2003 02105 x 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 2 5 Mutschler Ernst Gerd Geisslinger Heyo K Kroemer Monika Schafer Korting Arzneimittelwirkungen 8 Stuttgart Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 2001 937 ISBN 3 8047 1763 2 德语 muromonab CD3 Guide to Pharmacology IUPHAR BPS 21 August 2015 原始内容存档于2021 02 21 4 0 4 1 Smith S L Ten years of Orthoclone OKT3 muromonab CD3 a review Journal of Transplant Coordination 1996 6 3 109 119 quiz 119 1 PMID 9188368 doi 10 7182 prtr 1 6 3 8145l3u185493182 Mahmud Nadim Dusko Klipa Nasimul Ahsan Antibody immunosuppressive therapy in solid organ transplant Part 1 mAbs 2010 2 2 148 156 PMC 2840233 nbsp PMID 20150766 doi 10 4161 mabs 2 2 11159 Abdi Reza Spencer Martin Steven Gabardi Immunosuppressive Strategies in Human Renal Transplantation Induction Therapy PDF Nephrology Rounds 2009 7 4 11 November 2012 原始内容 PDF 存档于2020 05 26 7 0 7 1 7 2 7 3 7 4 Orthoclone OKT3 Professional Drug Information Drugs com 3 January 2010 原始内容存档于2016 03 03 Gramatzki M Burger R Strobel G et al Therapy with OKT3 monoclonal antibody in refractory T cell acute lymphoblastic leukemia induces interleukin 2 responsiveness Leukemia March 1995 9 3 382 90 PMID 7885036 9 0 9 1 9 2 Rich Robert Clinical immunology principles and practice 4th ed London Elsevier 2013 2020 12 08 ISBN 978 0 7234 3710 9 OCLC 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Schandene L Goldman M Crusiaux A Vereerstraeten P De Pauw L Wybran J Kinnaert P Dupont E Toussaint C Release of tumor necrosis factor interleukin 2 and gamma interferon in serum after injection of OKT3 monoclonal antibody in kidney transplant recipients Transplantation 1989 47 4 606 608 PMID 2523100 S2CID 22740065 doi 10 1097 00007890 198904000 00008 取自 https zh wikipedia org w index php title 莫罗单抗 CD3 amp oldid 72725385, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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