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尼洛替尼

二月 10, 2024

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尼洛替尼（英語：Nilotinib），是由瑞士諾華公司研製銷售[1]，治療慢性骨髓性白血病的第二代/新一代標靶藥物[2]。在一项I型临床试验中，尼洛替尼被发现，其也因其临床编号称之为AMN107。该药药效安全，并对治疗慢性骨髓性白血病/慢性粒细胞性白血病患者服用伊马替尼（英語：imatinib）而产生的抗药性有很好的疗效。[3]在一项研究调查中，92%的患者（已经出现抗药性或药效迟钝性）通过五个月的疗程而获得了正常的白细胞总量标准[4]。是一种酪氨酸激酶抑制剂，其含量主要抑制BCR-ABL[5]、KIT、LCK、EPHA3、EPHA8、DDR1、DDR2、PDGFRB、MAPK11、ZAK激酶等。2007年，該藥已被美國FDA批准用於治療慢性骨髓性白血病。及後於2009年, 被歐盟EMA批准治療慢性骨髓性白血病。於2011年，於香港得到批准發售[2]。2022年10月，諾華與藥品專利池達成協議，授權生產尼洛替尼的仿製藥供應予中低收入國家使用[6]。

尼洛替尼
臨床資料
核准狀況
  • 歐 EMA: yes
  • 美 FDA: Nilotinib
给药途径Oral
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度30%
血漿蛋白結合率98%
药物代谢胆
生物半衰期17 h
排泄途徑胆道
识别信息
  • 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)- 5-(trifluoromethyl)phenyl]-3- [(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl) amino]benzamide
CAS号641571-10-0（(base)）  N
PubChem CID
  • 644241
ChemSpider
  • 559260 Y
UNII
  • F41401512X
KEGG
  • D08953 Y
ChEMBL
  • ChEMBL255863 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID5042663
ECHA InfoCard100.166.395
化学信息
化学式C28H22F3N7O
摩尔质量529.5245 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • 交互式图像
  • Cc1ccc(cc1Nc2nccc(n2)c3cccnc3)C(=O)Nc4cc(cc(c4)n5cc(nc5)C)C(F)(F)F
  • InChI=1S/C28H22F3N7O/c1-17-5-6-19(10-25(17)37-27-33-9-7-24(36-27)20-4-3-8-32-14-20)26(39)35-22-11-21(28(29,30)31)12-23(13-22)38-15-18(2)34-16-38/h3-16H,1-2H3,(H,35,39)(H,33,36,37) Y
  • Key:HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N Y
與尼羅替尼(紅色)複合的Abl激酶結構域(藍色)的晶體結構

使用 编辑

此藥已在美国和欧盟注册为达希纳（英語：Tasigna），其主要用於針對治療慢性骨髓性白血病/慢性粒细胞性白血病的一線口服標靶治療藥物。

此藥物分為150毫克及200毫克。

需每天服藥兩次，每次服藥須相隔12小時。 例如第一劑藥於早上十時服用,第二劑藥應在晚上十時服用。

需留意,用膳前兩小時之內及用膳後一小時內皆不宜服藥。接受尼洛替尼治療療程間，切勿進食西柚或飲用西柚汁。

醫療用途 编辑

尼洛替尼是用於治療慢性骨髓性白血病/慢性髓細胞性白血病(CML)的一線口服標靶治療藥物。

治療 编辑

治療方案的演進: 1990年代或以前，使用化療干擾素及骨髓移植；21世紀，加入標靶治療藥物（酪氨酸激酶抑制劑 Tyrosine-Kinase Inhibitor, TKI）；

最新《2013 歐洲白血病網絡(ELN)治療指引》指出[7]：

  • 治療方案3個月, BCR-ABL 病變基因數量 ≤10% (MR1)
  • 治療方案6個月, BCR-ABL 病變基因數量 <1% (MR2)
  • 治療方案12個月, BCR-ABL 病變基因數量 ≤0.1% (MR3)
  • BCR-ABL 病變基因數量 ≤0.0032% (即MR 4.5)為深層分子反應,基因達無法檢測（undetectable）

臨床數據顯示,達MR4.5的患者,可使病情不會再惡化。

臨床實驗結果 编辑

ENESTnd研究指出新一代尼洛替尼與舊一代伊馬替尼相比[8]:

  • 於三個月時達致BCR/ABL病變基因的≤10% ,接受尼洛替尼的病人有91%達標, 而接受伊馬替尼的病人有67%達標
  • 於12個月時達致BCR/ABL病變基因的≤0.1% , 接受尼洛替尼的病人有44%達標, 而接受伊馬替尼的病人有22%達標
  • 於60個月時達致BCR/ABL病變基因的≤0.0032% (即MR 4.5水平)的百分比 , 接受尼洛替尼的病人有54%達標, 而接受伊馬替尼的病人有31%達標

研究指出, 新一代尼洛替尼與舊一代伊馬替尼相比, 有更佳的醫療效果。

其他有關尼洛替尼一線治療的研究有ENEST1st，其顯示尼洛替尼能令病人迅速達成深度反應，12個月時累計21%病人獲得MR4.5，24個月時更達到39%，幾乎翻倍[9]。更多研究有關二線尼洛替尼的有效性和安全性。ENESTcmr比較伊馬替尼服用2年後轉用尼洛替尼和繼續伊馬替尼的效果，結果顯示尼洛替尼達到MR4.5的中位時間是24個月，而伊馬替尼甚至在48個月時也未達到[10]。2101研究顯示，二線轉用尼洛替尼可令病人達到最佳治療反應[11]；4年總體估計生存率達78%[12]。ENRICH研究顯示因低級數慢性不良事件而由伊馬替尼轉用尼洛替尼的病人，其中一半獲得了MR4.5，並且生活質素獲得了整體改善[13]。

TKI 治療獲得深度分子學反應持續超過2年的CML患者部分能夠獲得長期的無治療緩解（treatment free remission, TFR），即功能性治癒。最新的ENESTfreedom研究證實了這個觀點[14]。

  • 尼洛替尼停藥96周後，48.9% (93/190)的病人仍處於TFR階段並維持MMR，還有88個病人維持MR4.5
  • 46.3%(88/190)病人由於失去MMR而重啟尼洛替尼治療，經過中位數為7周的治療後，98.9%(87/88)的病人重新獲得MMR
  • 與肌肉骨骼痛相關的不良事件的頻度於TFR的首48周內,與鞏固期比較(17%)出現上升（34%）,隨後在第二個48周內出現下降(9.0%)
  • ENESTop研究則顯示，163名伊馬替尼治療失敗後接受二線尼洛替尼治療的病人，77.3% (126/163)達到了TFR的標準，58%與53%的病人分別在48周與96周時仍維持 TFR[15]。

参考文献 编辑

  1. ^ 重磅 诺华3个产品及新适应症纳入国家医保谈判药品目录，6个目录内产品原有适应症成功续约. 诺华中国. [2023-01-12]. 
  2. ^ 2.0 2.1 口服標靶藥物病人須知尼洛替尼Nilotinib. 醫院管理局. [2023-01-12]. （原始内容于2023-01-12）. 
  3. ^ Kantarjian H; et al. Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL. N Engl J Med. 2006, 354 (24): 2542–51. PMID 16775235. doi:10.1056/NEJMoa055104. 
  4. ^ Patients with treatment-resistant leukemia achieve high responses to Tasigna (nilotinib) in first published clinical trial results. MediaReleases (Novartis). 2006-06-14 [2009-08-04]. （原始内容于2011-07-09）. 
  5. ^ Weisberg E, Manley P, Mestan J, Cowan-Jacob S, Ray A, Griffin JD. AMN107 (nilotinib): a novel and selective inhibitor of BCR-ABL. Br. J. Cancer. June 2006, 94 (12): 1765–9. PMC 2361347  . PMID 16721371. doi:10.1038/sj.bjc.6603170. 
  6. ^ Novartis seals deal to license high-priced cancer drug. swissinfo.ch. 2022-10-22 [2023-01-12]. （原始内容于2023-01-25）. 
  7. ^ Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013; 122(6): 872-84.
  8. ^ Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016; 30(5): 1044–1054.
  9. ^ Hochhaus A, et al.Frontline nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: results from the European ENEST1st study. Leukemia. 2016; 30(1): 57-64.
  10. ^ Hughes TP, et al. Sustained deep molecular responses in patients switched to nilotinib due to persistent BCR-ABL1 on imatinib: final ENESTcmr randomized trial results. Leukemia. 2017; 31: 2529–31.
  11. ^ Kantarjian HM, et al. Nilotinib is effective in patients with chronic myeloid leukaemia in chronic phase after imatinib resistance or intolerance: 24-month follow-up results. Blood. 2011;117:1141-45.
  12. ^ Giles FJ, et al. Nilotinib in imatinib-resistant or imatinib-intolerant patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: 48-month follow-up results of a phase II study. Leukemia. 2013;27(1):107-112.
  13. ^ Cortes J, et al. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. Evaluating the impact of a switch to nilotinib on imatinib-related chronic low-grade adverse events in patients with CML-CP: the ENRICH study. 2016; 16(5): 286-296.
  14. ^ Ross DM, et al. Durable treatment-free remission in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase following frontline nilotinib: 96-week update of the ENESTfreedom study. J Cancer Res Clin Oncol. 2018 Feb 22. [Epub ahead of print].
  15. ^ Mahon FX, et al.Treatment-Free Remission After Second-Line Nilotinib Treatment in Patients With Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: Results From a Single-Group, Phase 2, Open-Label Study. Ann Intern Med. 2018 Feb 20. [Epub ahead of print]

參見 编辑

  • Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂（Bcr-Abl tyrosine-kinase inhibitor、Bcr-Abl TKI)）
  • 酪氨酸激酶抑制劑
  • ABL激酶結構域（ABL (gene)）

外部連結 编辑

  • New drug information/Abbreviated
  • (August 2007) Novartis Pharmaceuticals Corporation (USA)
  • (November 2007) Novartis AG (Europe)

二月 10, 2024
尼洛替尼, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英語, nilotinib, 是由瑞士諾華公司研製銷售, 治療慢性骨髓性白血病的第二代, 新一代標靶藥物, 在一项i型临床试验中, 被发现, 其也因其临床编号称之为amn107, 该药药效安全, 并对治疗慢性骨髓性白血病, 慢性粒细胞性白血病患者服用伊马替尼, 英語, imatinib, 而产生的抗药性有很好的疗效, 在一项研究调查中, 的患者, 已经出现抗药性或药效迟钝性, 通过五个月的疗. 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 尼洛替尼 英語 Nilotinib 是由瑞士諾華公司研製銷售 1 治療慢性骨髓性白血病的第二代 新一代標靶藥物 2 在一项I型临床试验中 尼洛替尼被发现 其也因其临床编号称之为AMN107 该药药效安全 并对治疗慢性骨髓性白血病 慢性粒细胞性白血病患者服用伊马替尼 英語 imatinib 而产生的抗药性有很好的疗效 3 在一项研究调查中 92 的患者 已经出现抗药性或药效迟钝性 通过五个月的疗程而获得了正常的白细胞总量标准 4 是一种酪氨酸激酶抑制剂 其含量主要抑制BCR ABL 5 KIT LCK EPHA3 EPHA8 DDR1 DDR2 PDGFRB MAPK11 ZAK激酶等 2007年 該藥已被美國FDA批准用於治療慢性骨髓性白血病 及後於2009年 被歐盟EMA批准治療慢性骨髓性白血病 於2011年 於香港得到批准發售 2 2022年10月 諾華與藥品專利池達成協議 授權生產尼洛替尼的仿製藥供應予中低收入國家使用 6 尼洛替尼臨床資料核准狀況歐 EMA yes 美 FDA Nilotinib给药途径OralATC碼L01XE08 WHO 法律規範狀態法律規範英 处方药 only POM 美 处方药 only 藥物動力學數據生物利用度30 血漿蛋白結合率98 药物代谢胆生物半衰期17 h排泄途徑胆道识别信息IUPAC命名法 4 methyl N 3 4 methyl 1H imidazol 1 yl 5 trifluoromethyl phenyl 3 4 pyridin 3 ylpyrimidin 2 yl amino benzamideCAS号641571 10 0 base NPubChem CID644241ChemSpider559260 YUNIIF41401512XKEGGD08953 YChEMBLChEMBL255863 YCompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID5042663ECHA InfoCard100 166 395化学信息化学式C 28H 22F 3N 7O摩尔质量529 5245 g mol3D模型 JSmol 英语 JSmol 交互式图像SMILES Cc1ccc cc1Nc2nccc n2 c3cccnc3 C O Nc4cc cc c4 n5cc nc5 C C F F FInChI InChI 1S C28H22F3N7O c1 17 5 6 19 10 25 17 37 27 33 9 7 24 36 27 20 4 3 8 32 14 20 26 39 35 22 11 21 28 29 30 31 12 23 13 22 38 15 18 2 34 16 38 h3 16H 1 2H3 H 35 39 H 33 36 37 YKey HHZIURLSWUIHRB UHFFFAOYSA N Y與尼羅替尼 紅色 複合的Abl激酶結構域 藍色 的晶體結構 目录 1 使用 2 醫療用途 3 治療 4 臨床實驗結果 5 参考文献 6 參見 7 外部連結使用 编辑此藥已在美国和欧盟注册为达希纳 英語 Tasigna 其主要用於針對治療慢性骨髓性白血病 慢性粒细胞性白血病的一線口服標靶治療藥物 此藥物分為150毫克及200毫克 需每天服藥兩次 每次服藥須相隔12小時 例如第一劑藥於早上十時服用 第二劑藥應在晚上十時服用 需留意 用膳前兩小時之內及用膳後一小時內皆不宜服藥 接受尼洛替尼治療療程間 切勿進食西柚或飲用西柚汁 醫療用途 编辑尼洛替尼是用於治療慢性骨髓性白血病 慢性髓細胞性白血病 CML 的一線口服標靶治療藥物 治療 编辑治療方案的演進 1990年代或以前 使用化療干擾素及骨髓移植 21世紀 加入標靶治療藥物 酪氨酸激酶抑制劑 Tyrosine Kinase Inhibitor TKI 最新 2013 歐洲白血病網絡 ELN 治療指引 指出 7 治療方案3個月 BCR ABL 病變基因數量 10 MR1 治療方案6個月 BCR ABL 病變基因數量 lt 1 MR2 治療方案12個月 BCR ABL 病變基因數量 0 1 MR3 BCR ABL 病變基因數量 0 0032 即MR 4 5 為深層分子反應 基因達無法檢測 undetectable 臨床數據顯示 達MR4 5的患者 可使病情不會再惡化 臨床實驗結果 编辑ENESTnd研究指出新一代尼洛替尼與舊一代伊馬替尼相比 8 於三個月時達致BCR ABL病變基因的 10 接受尼洛替尼的病人有91 達標 而接受伊馬替尼的病人有67 達標於12個月時達致BCR ABL病變基因的 0 1 接受尼洛替尼的病人有44 達標 而接受伊馬替尼的病人有22 達標於60個月時達致BCR ABL病變基因的 0 0032 即MR 4 5水平 的百分比 接受尼洛替尼的病人有54 達標 而接受伊馬替尼的病人有31 達標研究指出 新一代尼洛替尼與舊一代伊馬替尼相比 有更佳的醫療效果 其他有關尼洛替尼一線治療的研究有ENEST1st 其顯示尼洛替尼能令病人迅速達成深度反應 12個月時累計21 病人獲得MR4 5 24個月時更達到39 幾乎翻倍 9 更多研究有關二線尼洛替尼的有效性和安全性 ENESTcmr比較伊馬替尼服用2年後轉用尼洛替尼和繼續伊馬替尼的效果 結果顯示尼洛替尼達到MR4 5的中位時間是24個月 而伊馬替尼甚至在48個月時也未達到 10 2101研究顯示 二線轉用尼洛替尼可令病人達到最佳治療反應 11 4年總體估計生存率達78 12 ENRICH研究顯示因低級數慢性不良事件而由伊馬替尼轉用尼洛替尼的病人 其中一半獲得了MR4 5 並且生活質素獲得了整體改善 13 TKI 治療獲得深度分子學反應持續超過2年的CML患者部分能夠獲得長期的無治療緩解 treatment free remission TFR 即功能性治癒 最新的ENESTfreedom研究證實了這個觀點 14 尼洛替尼停藥96周後 48 9 93 190 的病人仍處於TFR階段並維持MMR 還有88個病人維持MR4 546 3 88 190 病人由於失去MMR而重啟尼洛替尼治療 經過中位數為7周的治療後 98 9 87 88 的病人重新獲得MMR與肌肉骨骼痛相關的不良事件的頻度於TFR的首48周內 與鞏固期比較 17 出現上升 34 隨後在第二個48周內出現下降 9 0 ENESTop研究則顯示 163名伊馬替尼治療失敗後接受二線尼洛替尼治療的病人 77 3 126 163 達到了TFR的標準 58 與53 的病人分別在48周與96周時仍維持 TFR 15 参考文献 编辑 重磅 诺华3个产品及新适应症纳入国家医保谈判药品目录 6个目录内产品原有适应症成功续约 诺华中国 2023 01 12 2 0 2 1 口服標靶藥物病人須知尼洛替尼Nilotinib 醫院管理局 2023 01 12 原始内容存档于2023 01 12 Kantarjian H et al Nilotinib in imatinib resistant CML and Philadelphia chromosome positive ALL N Engl J Med 2006 354 24 2542 51 PMID 16775235 doi 10 1056 NEJMoa055104 引文格式1维护 显式使用等标签 link Patients with treatment resistant leukemia achieve high responses to Tasigna nilotinib in first published clinical trial results MediaReleases Novartis 2006 06 14 2009 08 04 原始内容存档于2011 07 09 Weisberg E Manley P Mestan J Cowan Jacob S Ray A Griffin JD AMN107 nilotinib a novel and selective inhibitor of BCR ABL Br J Cancer June 2006 94 12 1765 9 PMC 2361347 nbsp PMID 16721371 doi 10 1038 sj bjc 6603170 Novartis seals deal to license high priced cancer drug swissinfo ch 2022 10 22 2023 01 12 原始内容存档于2023 01 25 Baccarani M Deininger MW Rosti G et al European 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Summary of Product Characteristics Nilotinib November 2007 Novartis AG Europe 取自 https zh wikipedia org w index php title 尼洛替尼 amp oldid 76790317, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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