CDK的前身为MPF，即成熟促進因子（英语：maturation promoting factor），或称细胞有丝分裂促进因子。其最早发现于20世纪70年代。1970年，R. T. Johnson 和 P. N. Rao 将HeLa细胞的不同时相与间期细胞在仙台病毒介导下融合并继续培养。他们发现，融合后的间期细胞发生了不同形态的染色体凝缩，被称为早熟染色体凝缩（英语：premature chromosome condensation）。G1期为细单线状，S期为粉末状，G2期为双线染色体状。该现象提示M期细胞中可能有一种诱导染色体凝缩的因子。1971年，Y. Masui 与 C. L. Market 使用非洲爪蟾卵细胞做实验，证实了MPF的存在。
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十月 21, 2023
周期蛋白依赖性激酶, 或周期素依赖性激酶, 英語, cyclin, dependent, kinase, 是一个蛋白质激酶家族, 因其在细胞周期中发挥调控作用而被发现, 该蛋白家族也涉及转录调控, mrna加工和神经细胞的分化, 这类酶存在于已知所有真核生物中, 其在细胞周期中的调控作用在进化中相当保守, 事实上, 酵母细胞的cdk基因被人类的同源基因替换后仍可以正常生长分裂, cdk还是相对较小的蛋白, 其分子量在34到40千道尔顿之间, 包含有多个激酶结构域, 细胞周期示意图, 外圈, 分裂間期, 分裂期, 内. 周期蛋白依赖性激酶或周期素依赖性激酶 英語 cyclin dependent kinase CDK 是一个蛋白质激酶家族 因其在细胞周期中发挥调控作用而被发现 该蛋白家族也涉及转录调控 mRNA加工和神经细胞的分化 1 这类酶存在于已知所有真核生物中 其在细胞周期中的调控作用在进化中相当保守 事实上 酵母细胞的CDK基因被人类的同源基因替换后仍可以正常生长分裂 1 2 CDK还是相对较小的蛋白 其分子量在34到40千道尔顿之间 包含有多个激酶结构域 1 细胞周期示意图 外圈 I 分裂間期 M 分裂期 内圈 G1 G1期 S S期 G2 G2期 分裂期的长度在图中有所夸大如其名称 CDK的激酶调控活性依赖于週期素 在没有週期素的情况下 CDK几乎没有激酶活性 只有週期素 CDK复合物才是有活性的激酶 CDK磷酸化其底物的丝氨酸 苏氨酸残基 因此属于丝氨酸 苏氨酸激酶类 1 CDK的磷酸化位点的共有氨基酸序列为 Ser Thr Pro X Lys Arg 其中X为任意氨基酸 为磷酸化位点 表示两种氨基酸皆可 1 目录 1 历史 2 类型 3 CDK 周期蛋白在细胞周期中的作用 4 CDK活性的调节 4 1 周期蛋白结合 4 2 磷酸化作用 4 3 CDK抑制因子 5 历史 6 医学意义 7 参考文献 8 外部链接历史 编辑CDK的前身为MPF 即成熟促進因子 英语 maturation promoting factor 或称细胞有丝分裂促进因子 其最早发现于20世纪70年代 1970年 R T Johnson 和 P N Rao 将HeLa细胞的不同时相与间期细胞在仙台病毒介导下融合并继续培养 他们发现 融合后的间期细胞发生了不同形态的染色体凝缩 被称为早熟染色体凝缩 英语 premature chromosome condensation G1期为细单线状 S期为粉末状 G2期为双线染色体状 该现象提示M期细胞中可能有一种诱导染色体凝缩的因子 1971年 Y Masui 与 C L Market 使用非洲爪蟾卵细胞做实验 证实了MPF的存在 MPF被发现以后的纯化工作进展缓慢 直到1988年 James Maller 实验室的 Lohka 等人才从非洲爪蟾细胞中分离出纯化MPF 并证明其是一种蛋白激酶 类型 编辑表1 已知的CDK与对应的周期蛋白 及其在人类中的功能 3 以及在功能缺失小鼠中的影响 4 5 CDK 结合的周期素 功能时期 小鼠中缺失的影响Cdk1 Cyclin A B1 B2 B3 M 期 无影响 E2 5 Cdk2 Cyclin D1 D2 D3 E G1 S 转变 体积缩小 存活 雄性雌性皆不育Cdk2 Cyclin A S 期 G2 期 不育 Cdk3 Cyclin C G1 期 无缺陷 存活 可育 Cdk4 Cyclin D1 D2 D3 G1 期 体积缩小 患有1型糖尿病 存活 雄性雌性皆不育 Cdk5 p35 Cyclin D1 D3 转录 严重的神经系统缺陷 出生后立即死亡 Cdk6 Cyclin D1 D2 D3 G1 期 个体不正常 胸腺和脾发育缺陷 某些T细胞对抗原应答滞后 Cdk7 Cyclin H CDK 激酶 转录Cdk8 Cyclin C 转录 胚胎期致死 Cdk9 Cyclin T1 T2a T2b K 转录 胚胎期致死 Cdk11 Cyclin L 有丝分裂缺陷 E3 5 Cdk11p58 G2 M Cdk11p110 Cyclin F 胚胎外组织缺陷 E10 5 Cyclin G Cdk12L Cyclin L1 L2 Cdk12S Cyclin L1 L2 CDK 周期蛋白在细胞周期中的作用 编辑大部分已知的周期素 CDK复合体有调控细胞周期进程的功能 动物细胞中至少有九种CDK 其中四种Cdk1 2 3 4直接涉及细胞周期的调节 1 在哺乳动物细胞中 CDK1与周期蛋白A2和B1配搭 驱动细胞周期前进 4 而另一个CDK Cdk7则间接涉及周期蛋白依赖性激酶激活激酶 英语 CDK activating kinase 的活化 1 周期素 CDK复合物的磷酸化底物由细胞周期时期不同而不同 3 在细胞周期较前期的周期素 CDK复合体会帮助激活较后期的周期素 CDK复合体 1 表2 细胞周期不同时期的周期蛋白和CDK 细胞周期 周期素 CDKG0 C Cdk3G1 D E Cdk4 Cdk2 Cdk6S A E Cdk2G2 A Cdk2 Cdk1M B Cdk1表3 模式生物中的CDK控的细胞周期 1 物种 名称 原名称 大小 氨基酸残基 功能芽殖酵母 Cdk1 Cdc28 298 All cell cycle stages裂殖酵母 Cdk1 Cdc2 297 All cell cycle stages黑腹果蝇 Cdk1 Cdc2 297 MCdk2 Cdc2c 314 G1 S S possibly MCdk4 Cdk4 6 317 G1 promotes growth非洲爪蟾 Cdk1 Cdc2 301 MCdk2 297 S possibly M智人 Cdk1 Cdc2 297 MCdk2 298 G1 S possibly MCdk4 301 G1Cdk6 326 G1CDK与所调节的周期素或其它蛋白列表 CDK1 cyclin A cyclin B CDK2 cyclin A cyclin E CDK3 cyclin C CDK4 cyclin D1 cyclin D2 cyclin D3 CDK5 CDK5R1 CDK5R2 See also CDKL5 CDK6 cyclin D1 cyclin D2 cyclin D3 CDK7 cyclin H CDK8 cyclin C CDK9 cyclin T1 cyclin T2a cyclin T2b cyclin K CDK10 CDK11 CDC2L2 cyclin L CDK12 CRKRS cyclin L CDK13 CDC2L5 cyclin LCDK活性的调节 编辑周期蛋白结合 编辑 CDK目前是公认的 誰說的 细胞周期核心调控蛋白 不同的CDK在不同的细胞周期与不同的周期蛋白结合 以此来调节细胞周期 G2 M期转化与CDK1CDK1由p34cdc2蛋白和cyclin B结合形成 p34cdc2在细胞中的含量相对稳定 而cyclin B的含量则呈现周期性变化 cyclin B一般在G1期晚期开始合成 在S期含量不断增加 同时激活CDK1活性 CDK1在G2晚期阶段最大化并一直持续到M中期 除了cyclinB cyclinA也可以和CDK1结合并表达CDK1活性 磷酸化作用 编辑 CDK抑制因子 编辑 CDK抑制因子 英语 Cyclin dependent kinase inhibitor protein CKI 是一类与周期素 CDK复合物相互作用来阻断其激酶活性的蛋白 常见于G1期或对DNA损伤及环境信号的响应 1 在动物细胞中 主要有两个CKI基因家族 INK4家族和CIP KIP家族 1 历史 编辑利兰 哈特韦尔 蒂姆 亨特和保罗 纳斯因他们完整地述了细胞周期调控中细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶的机制获得了2001年诺贝尔生理学或医学奖 医学意义 编辑一些开发中的CDK药物不只针对细胞周期 还涉及其它过程比如转录 神经机能以及血糖浓度的稳定 6 表4 CDK抑制性药物 6 药物 所抑制的CDKFlavopiridol Alvocidib 1 2 4 6 7 9Olomoucine 1 2 5Roscovitine 1 2 5Purvalanol 1 2 5Paullones 1 2 5Butryolactone 1 2 5Thio oxoflavopiridols 1Oxindoles 2Aminothiazoles 4Benzocarbazoles 4Pyrimidines 4Seliciclib 未知参考文献 编辑 1 00 1 01 1 02 1 03 1 04 1 05 1 06 1 07 1 08 1 09 1 10 Morgan David O 2007 The Cell Cycle Principles of Control London New Science Press 1st ed Lee Melanie Nurse Paul 1987 Complementation used to clone a human homologue of the fission yeast cell cycle control gene cdc2 Nature 327 31 35 3 0 3 1 引用错误 没有为名为Morgan1997的参考文献提供内容 4 0 4 1 Satyanarayana A Kaldis 2009 Mammalian cell cycle regulation several Cdks numerous cyclins and diverse compensatory mechanisms Oncogene 28 2925 2939 Bloom Joanna Cross Frederick R Multiple levels of cyclin specificity in cell cycle control Nature Reviews Molecular Cell Biology 2007 02 8 2 2022 06 17 ISSN 1471 0080 doi 10 1038 nrm2105 原始内容存档于2022 08 12 英语 6 0 6 1 Sausville Edward A 2002 Complexities in the development of cyclin dependent kinase inhibitor drugs Trends in Molecular Medicine 8 S32 S37外部链接 编辑醫學主題詞表 MeSH Cyclin Dependent Kinases EC 2 7 11 22 KEGG Human Cell Cycle 页面存档备份 存于互联网档案馆 Loyer P Trembley J Katona R Kidd V Lahti J Role of CDK cyclin complexes in transcription and RNA splicing Cell Signal 2005 17 9 1033 51 PMID 15935619 doi 10 1016 j cellsig 2005 02 005 已忽略未知参数 author separator 帮助 取自 https zh wikipedia org w index php title 周期蛋白依赖性激酶 amp oldid 78256301, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，
