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γ-氨基丁酸A型受体

十二月 27, 2023

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GABAA受体（又称作γ-氨基丁酸A型受体）是一种离子型受体，而且是一类配体门控型离子通道。此通道的内源性配体是一种被称为GABA的神经递质。GABA是中枢神经系统里的一种主要的递质，虽然GABA在神经递质的释放过程中产生的是抑制性效应，但GABA本身并非一种抑制性而是一种刺激性递质，因为GABA激活GABA受体的开放。在GABAA受体被激活后，可以选择性的让Cl-通过，引起神经元的超极化。这种超极化引起了神经信号传递抑制，因为降低了动作电位产生的成功率GABAA，在正常条件下产生的抑制性突触后电位的翻转电位是-75 mV，高于GABAB受体的-100 mV。

GABAA 受体结构：上图: GABAA受体嵌入细胞膜的侧视图，标记有巴比妥类药物，乙醇和吸入性麻醉剂的位点。下图:视角在细胞膜外的受体俯视图，标记有GABAA受体亚基的名字，以及GABA和苯二氮䓬类药物的位点[1]

GABAA受体的活性位点可与GABA以及许多药物诸如蝇蕈醇、加波沙朵（英语：gaboxadol）、荷包牡丹碱（英语：bicuculline）等结合。受体也包含许多异构调节，可间接调节受体活性，可调控异构位点的药物包括苯二氮䓬类、类苯二氮平类药物（英语：Nonbenzodiazepine）、巴比妥类药物、乙醇[2]、神经甾体（英语：Neuroactive steroid）、吸入性麻醉剂（英语：Inhalational anaesthetic）、印防己毒素（英语：picrotoxin）等[3]。

药物导致GABAA受体对神经元活动的中度抑制可使患者消除焦虑感（抗焦虑作用），而更强的抑制作用则会产生全身麻醉。药物的严重过量鲜有出现，而产生的反应是延长麻醉时间，甚至出现死亡[4]。

苯二氮䓬类位点 编辑

苯二氮䓬类药物可结合离子型GABAA受体蛋白复合物的靶点。苯二氮䓬类的靶点位置与内源性配体GABA的靶点位置不同，并非处于α和β亚基之间，而是一个特殊的苯二氮䓬靶点，这个靶点存在于含有α和γ亚基的受体中，位于α和γ亚基之间（如图所示）[5][6]。大部分的GABAA受体（含有α1，α2，α3或α5亚基的受体）对于苯二氮䓬类药物敏感，但少数含有α4或者α6亚基的受体对传统1,4- 苯二氮䓬类药物无敏感性[7]，对其他类型的GABA能药物例如神经甾体和乙醇却存在敏感性。GABAA受体与外周苯二氮䓬受体（又称作转位子蛋白（英语：Translocator protein））并无关系。IUPHAR建议，不再使用过去的"苯二氮䓬受体", "GABA/苯二氮䓬受体" 及"ω受体" 等术语，并将"苯二氮䓬受体"更名为"苯二氮䓬靶点"[8]。

若一个GABAA受体对苯二氮䓬类药物敏感，该受体一定带有至少一个α 和一个γ亚基，使之形成苯二氮䓬靶点。一旦苯二氮䓬类药物与之靶点结合，可使GABAA受体固定于一种对GABA产生高亲和性的构型，该构型增加氯离子通道开放频率并以此让细胞膜超极化，加强了GABA对神经系统的抑制效应并引起镇静及抗焦虑效应。 不同的苯二氮䓬药物对GABAA受体有不同的亲和性，这种亲和性的不同是由受体的亚基不同所造成的。例如，与α1和/或α5亚基亲和力高的配体能产生更严重的镇静，共济失调和失忆症；对含有α2和/或α3亚基的受体产生更高亲和力的配体则会有更强的抗焦虑作用[9]。抗惊厥效果可以由任意一种亚基组合的受体中产生，但现在的研究主要集中于α2亚基选择性激动剂的方向，因为这种药物产生的副作用较小，而传统药物则会产生镇静，失忆等副作用。

苯二氮䓬类药物在GABAA受体的结合位点与巴比妥类药物以及GABA的位点都不相同[10]，因此产生迥异的药效。苯二氮䓬类会引起氯离子通道开放更加频繁，而巴比妥类则增加氯离子通道的开放时间[11] 。因为两类药物的调节过程并不相同，两种调节可以同时发生，产生强效的协同作用，并可能使患者处于十分危险的境地。

另外，某些GABAA受体激动剂（如蝇蕈醇和加波沙朵（英语：gaboxadol）会与受体上GABA位点结合，产生与苯二氮䓬类药物相似却不完全相同的效应。

结构与功能 编辑

 
GABAA 受体的简化结构。 左图: GABAA 亚基单体嵌入磷脂双分子层。图中圆筒状物是四个跨膜α螺旋区域。N-端膜外形成半胱氨酸环的二硫键用黄线表示。 右图:五个亚基对称分布，形成中央氯离子通道。 膜外肽链未画出。
 
GABAA 受体蛋白的简图 图中显示五个亚基形成受体蛋白Cl-离子通道。图中有两个GABA位点，位于α1和β2亚基间，而苯二氮䓬类异构位点位于α1和γ2亚基间

GABAA受体是由五个亚基组成的跨膜受体，五个亚基围绕形成离子通道。每个亚基包含四个跨膜域，N-和C-末端都在细胞外。GABAA受体存在于神经元的细胞膜上，大部分该受体处于突触后膜上，而某些受体的同源异构体也会出现在突触以外的地方[12]。GABA是GABAA受体的内源性配体，结合时可使受体通道开放。当GABA与受体结合时，受体在细胞膜上发生构型改变，通道孔打开，氯阴离子可顺着电势和浓度梯度通过离子通道。由于大多数神经元上的氯离子的翻转电位（英语：Reversal potential）在细胞膜静息电位附近，或略低于静息电位，GABAA受体的激活可以使静息电位更加稳定，甚至使细胞超极化，以至于弱化了激动性神经递质的去极化效果和产生动作电位的可能。因此，该受体主要发挥抑制性作用，减少神经元的活动。GABAA受体是离子型受体，开放速度快，因此在抑制性突触后电位的过程中属于早期效应[13][14]。内源性苯二氮䓬类位点的配体是肌苷。


亚基 编辑

GABA受体是半胱氨酸环超家族的一员，半胱氨酸环超家族包含一些在进化上相关的并在结构上相似的配体门控离子通道如烟碱型乙酰胆碱受体、甘氨酸受体，5-HT3受体。GABAA受体包含许多同源异构体，不同的异构体决定了受体的配体亲和性，通道开放率，离子电导性等性质[15]。

在人体中，包含以下亚基[16]：

  • 六种α亚基(GABRA1, GABRA2, GABRA3, GABRA4, GABRA5, GABRA6)
  • 三种β亚基(GABRB1, GABRB2, GABRB3)
  • 三种γ亚基(GABRG1, GABRG2, GABRG3)
  • 一种δ亚基 (GABRD)
  • 一种ε亚基(GABRE)
  • 一种π亚基(GABRP)
  • 一种θ亚基(GABRQ)

还有三种ρ亚基(GABRR1, GABRR2, GABRR3)，但ρ亚基并不与上述的其他亚基结合，而是形成GABA-ρ受体的同寡聚体（曾被认为是GABAC受体）。 五个亚基会以不同的组合形成GABAA受体。形成GABA门控离子通道的要求是至少有一个α 亚基和一个β亚基[17]，而大脑中GABAA受体最常见的构成是两个α亚基，两个β亚基和一个γ亚基形成的五聚体(α2β2γ)[16]。

而两个GABA分别结合在GABAA受体的两个位点上[18]，GABA位点位于α亚基和β亚基之间[16]。

配体 编辑

科学发现除GABA以外，一系列的配体都能够与GABAA受体结合，并能对该受体产生产生调节作用。

类型 编辑

  • 激动剂：结合于受体的主要位点（通常结合GABA的位点，也被称作主动位点或者正构位点）并能激活受体，引起氯离子通过量增加。
  • 拮抗剂：结合于受体的主要位点但并不激活受体。尽管拮抗剂本身没有作用，但它能与GABA竞争性的结合受体，并能引起受体作用抑制，以此减少氯离子通过量。
  • 异构激动剂：结合于受体复合物的异构位点并能正向激动受体功能，引起主要位点的效能增加，并对氯离子通过量产生间接增效作用。
  • 异构拮抗剂：结合于受体复合物的异构位点并能负向拮抗受体功能，引起主要位点的效能减少，并对氯离子通过量产生间接减效作用。
  • 非竞争性拮抗剂：结合受体或者接近受体中央通道，直接引起氯离子在离子通道的通行阻滞。

典型药物 编辑

药效 编辑

能够激动GABAA受体的配体通常能够产生抗焦虑，抗惊厥，失忆症，镇静，催眠，欣快以及肌肉松弛等效果。某些药物，比如蝇蕈醇，也能够引发幻觉。而能够阻滞GABAA受体活性的配体则能产生相反的效果，比如产生焦虑及痉挛等。当前研究集中于某些亚基选择性异构拮抗剂当中，比如α5IA（英语：α5IA）等，因为这些药物可产生益智效果，并能缓解GABA能药物产生的副作用[24]。

新型药物 编辑

许多苯二氮䓬类位点异构调节剂都有一种重要的性质，即它们能够选择性地结合某些特别的受体，这些受体由特定的亚基构成。这种性质可以用来检测哪种GABAA受体的亚基组合在脑的特定区域的表达占优势，同时也提供了GABAA受体的亚基组合调节行为的证据，因为不同的药物对GABAA受体的调控产生特定的生理表现。这些选择性的配体有良好的药理学特性，因为这些配体能够产生需要的治疗效果，但却不产生严重的副作用[25]。除了对α1亚基有一定选择性的药物唑吡坦以外，几乎没有其他亚基选择性配体进入临床使用，但不少亚基选择性化合物正在开发过程当中，比如α3选择性药物Adipiplon（英语：Adipiplon）。许多亚基选择性化合物在科学研究中广泛应用，其中包括：

  • CL-218,872（英语：CL-218,872）：α1亚基高度选择性激动剂
  • 溴他西尼（英语：bretazenil）：亚基选择性部分激动剂
  • imidazenil（英语：imidazenil）和L-838,417（英语：L-838,417）：对于某些亚基类型是部分激动剂，对于其他亚基类型是弱拮抗剂
  • QH-ii-066（英语：QH-ii-066）：α5亚基高度选择性完全激动剂
  • α5IA（英语：α5IA）：α5 亚基选择性反向激动剂
  • SL-651,498（英语：SL-651,498）：对于α2和α3亚基是完全激动剂，对于α1和α5亚基是部分激动剂
  • 3-酰基-4-喹诺酮: 选择性α1亚基高于α3亚基[26]

分布 编辑

由于GABAA负责调控大部分在中枢神经中的由GABA激活的生理活动，亚基在脑中的许多组织中都有表达。亚基在不同区域有着不同的组成，而GABAA受体的不同亚型也产生了特异的功能。另外，GABAA受体也会存在于其他组织当中，这些组织包括间质细胞，胎盘，免疫细胞，肝脏，骺板及某些内分泌组织。亚基在正常细胞和恶性肿瘤细胞的表达迥异。GABAA受体能够影响细胞增殖过程[27]。

参见 编辑

参考文献 编辑

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外部链接 编辑

  • 醫學主題詞表（MeSH）：Receptors,+GABA-A
  • Olsen RW, DeLorey TM. Chapter 16: GABA and Glycine. Siegel GJ, Agranoff BW, Fisher SK, Albers RW, Uhler MD (编). Basic neurochemistry: molecular, cellular, and medical aspects Sixth. Philadelphia: Lippincott-Raven. 1999 [2012-11-20]. ISBN 0-397-51820-X. （原始内容于2008-12-01）. 
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十二月 27, 2023
氨基丁酸a型受体, 注意, 本页有unihan新版汉字, 這些字符可能會错误显示, 詳见unicode扩展汉字, gabaa受体, 又称作, 是一种离子型受体, 而且是一类配体门控型离子通道, 此通道的内源性配体是一种被称为gaba的神经递质, gaba是中枢神经系统里的一种主要的递质, 虽然gaba在神经递质的释放过程中产生的是抑制性效应, 但gaba本身并非一种抑制性而是一种刺激性递质, 因为gaba激活gaba受体的开放, 在gabaa受体被激活后, 可以选择性的让cl, 通过, 引起神经元的超极化, 这种超. 注意 本页有Unihan新版汉字 䓬 這些字符可能會错误显示 詳见Unicode扩展汉字 GABAA受体 又称作g 氨基丁酸A型受体 是一种离子型受体 而且是一类配体门控型离子通道 此通道的内源性配体是一种被称为GABA的神经递质 GABA是中枢神经系统里的一种主要的递质 虽然GABA在神经递质的释放过程中产生的是抑制性效应 但GABA本身并非一种抑制性而是一种刺激性递质 因为GABA激活GABA受体的开放 在GABAA受体被激活后 可以选择性的让Cl 通过 引起神经元的超极化 这种超极化引起了神经信号传递抑制 因为降低了动作电位产生的成功率GABAA 在正常条件下产生的抑制性突触后电位的翻转电位是 75 mV 高于GABAB受体的 100 mV GABAA 受体结构 上图 GABAA受体嵌入细胞膜的侧视图 标记有巴比妥类药物 乙醇和吸入性麻醉剂的位点 下图 视角在细胞膜外的受体俯视图 标记有GABAA受体亚基的名字 以及GABA和苯二氮䓬类药物的位点 1 GABAA受体的活性位点可与GABA以及许多药物诸如蝇蕈醇 加波沙朵 英语 gaboxadol 荷包牡丹碱 英语 bicuculline 等结合 受体也包含许多异构调节 可间接调节受体活性 可调控异构位点的药物包括苯二氮䓬 类 类苯二氮平类药物 英语 Nonbenzodiazepine 巴比妥类药物 乙醇 2 神经甾体 英语 Neuroactive steroid 吸入性麻醉剂 英语 Inhalational anaesthetic 印防己毒素 英语 picrotoxin 等 3 药物导致GABAA受体对神经元活动的中度抑制可使患者消除焦虑感 抗焦虑作用 而更强的抑制作用则会产生全身麻醉 药物的严重过量鲜有出现 而产生的反应是延长麻醉时间 甚至出现死亡 4 目录 1 苯二氮䓬类位点 2 结构与功能 2 1 亚基 3 配体 3 1 类型 3 2 典型药物 3 3 药效 3 4 新型药物 4 分布 5 参见 6 参考文献 7 外部链接苯二氮䓬类位点 编辑苯二氮䓬类药物可结合离子型GABAA受体蛋白复合物的靶点 苯二氮䓬类的靶点位置与内源性配体GABA的靶点位置不同 并非处于a和b亚基之间 而是一个特殊的苯二氮䓬靶点 这个靶点存在于含有a和g亚基的受体中 位于a和g亚基之间 如图所示 5 6 大部分的GABAA受体 含有a1 a2 a3或a5亚基的受体 对于苯二氮䓬类药物敏感 但少数含有a4或者a6亚基的受体对传统1 4 苯二氮䓬类药物无敏感性 7 对其他类型的GABA能药物例如神经甾体和乙醇却存在敏感性 GABAA受体与外周苯二氮䓬受体 又称作转位子蛋白 英语 Translocator protein 并无关系 IUPHAR建议 不再使用过去的 苯二氮䓬受体 GABA 苯二氮䓬受体 及 w受体 等术语 并将 苯二氮䓬受体 更名为 苯二氮䓬靶点 8 若一个GABAA受体对苯二氮䓬类药物敏感 该受体一定带有至少一个a 和一个g亚基 使之形成苯二氮䓬靶点 一旦苯二氮䓬类药物与之靶点结合 可使GABAA受体固定于一种对GABA产生高亲和性的构型 该构型增加氯离子通道开放频率并以此让细胞膜超极化 加强了GABA对神经系统的抑制效应并引起镇静及抗焦虑效应 不同的苯二氮䓬药物对GABAA受体有不同的亲和性 这种亲和性的不同是由受体的亚基不同所造成的 例如 与a1和 或a5亚基亲和力高的配体能产生更严重的镇静 共济失调和失忆症 对含有a2和 或a3亚基的受体产生更高亲和力的配体则会有更强的抗焦虑作用 9 抗惊厥效果可以由任意一种亚基组合的受体中产生 但现在的研究主要集中于a2亚基选择性激动剂的方向 因为这种药物产生的副作用较小 而传统药物则会产生镇静 失忆等副作用 苯二氮䓬类药物在GABAA受体的结合位点与巴比妥类药物以及GABA的位点都不相同 10 因此产生迥异的药效 苯二氮䓬类会引起氯离子通道开放更加频繁 而巴比妥类则增加氯离子通道的开放时间 11 因为两类药物的调节过程并不相同 两种调节可以同时发生 产生强效的协同作用 并可能使患者处于十分危险的境地 另外 某些GABAA受体激动剂 如蝇蕈醇和加波沙朵 英语 gaboxadol 会与受体上GABA位点结合 产生与苯二氮䓬类药物相似却不完全相同的效应 结构与功能 编辑 nbsp GABAA 受体的简化结构 左图 GABAA 亚基单体嵌入磷脂双分子层 图中圆筒状物是四个跨膜a螺旋区域 N 端膜外形成半胱氨酸环的二硫键用黄线表示 右图 五个亚基对称分布 形成中央氯离子通道 膜外肽链未画出 nbsp GABAA 受体蛋白的简图 图中显示五个亚基形成受体蛋白Cl 离子通道 图中有两个GABA位点 位于a1和b2亚基间 而苯二氮䓬类异构位点位于a1和g2亚基间GABAA受体是由五个亚基组成的跨膜受体 五个亚基围绕形成离子通道 每个亚基包含四个跨膜域 N 和C 末端都在细胞外 GABAA受体存在于神经元的细胞膜上 大部分该受体处于突触后膜上 而某些受体的同源异构体也会出现在突触以外的地方 12 GABA是GABAA受体的内源性配体 结合时可使受体通道开放 当GABA与受体结合时 受体在细胞膜上发生构型改变 通道孔打开 氯阴离子可顺着电势和浓度梯度通过离子通道 由于大多数神经元上的氯离子的翻转电位 英语 Reversal potential 在细胞膜静息电位附近 或略低于静息电位 GABAA受体的激活可以使静息电位更加稳定 甚至使细胞超极化 以至于弱化了激动性神经递质的去极化效果和产生动作电位的可能 因此 该受体主要发挥抑制性作用 减少神经元的活动 GABAA受体是离子型受体 开放速度快 因此在抑制性突触后电位的过程中属于早期效应 13 14 内源性苯二氮䓬类位点的配体是肌苷 亚基 编辑 GABA受体是半胱氨酸环超家族的一员 半胱氨酸环超家族包含一些在进化上相关的并在结构上相似的配体门控离子通道如烟碱型乙酰胆碱受体 甘氨酸受体 5 HT3受体 GABAA受体包含许多同源异构体 不同的异构体决定了受体的配体亲和性 通道开放率 离子电导性等性质 15 在人体中 包含以下亚基 16 六种a亚基 GABRA1 GABRA2 GABRA3 GABRA4 GABRA5 GABRA6 三种b亚基 GABRB1 GABRB2 GABRB3 三种g亚基 GABRG1 GABRG2 GABRG3 一种d亚基 GABRD 一种e亚基 GABRE 一种p亚基 GABRP 一种8亚基 GABRQ 还有三种r亚基 GABRR1 GABRR2 GABRR3 但r亚基并不与上述的其他亚基结合 而是形成GABA r受体的同寡聚体 曾被认为是GABAC受体 五个亚基会以不同的组合形成GABAA受体 形成GABA门控离子通道的要求是至少有一个a 亚基和一个b亚基 17 而大脑中GABAA受体最常见的构成是两个a亚基 两个b亚基和一个g亚基形成的五聚体 a2b2g 16 而两个GABA分别结合在GABAA受体的两个位点上 18 GABA位点位于a亚基和b亚基之间 16 配体 编辑科学发现除GABA以外 一系列的配体都能够与GABAA受体结合 并能对该受体产生产生调节作用 类型 编辑 激动剂 结合于受体的主要位点 通常结合GABA的位点 也被称作主动位点或者正构位点 并能激活受体 引起氯离子通过量增加 拮抗剂 结合于受体的主要位点但并不激活受体 尽管拮抗剂本身没有作用 但它能与GABA竞争性的结合受体 并能引起受体作用抑制 以此减少氯离子通过量 异构激动剂 结合于受体复合物的异构位点并能正向激动受体功能 引起主要位点的效能增加 并对氯离子通过量产生间接增效作用 异构拮抗剂 结合于受体复合物的异构位点并能负向拮抗受体功能 引起主要位点的效能减少 并对氯离子通过量产生间接减效作用 非竞争性拮抗剂 结合受体或者接近受体中央通道 直接引起氯离子在离子通道的通行阻滞 典型药物 编辑 激动剂 GABA 加波沙朵 英语 gaboxadol 鹅膏蕈氨酸 蝇蕈醇 普罗加比 英语 Progabide 拮抗剂 荷包牡丹碱 英语 bicuculline 异构激动剂 巴比妥类药物 苯二氮䓬类药物 卡立普多 乙醇 依托咪酯 格鲁米特 卡瓦内酯 英语 Kavalactone 19 甲丙氨脂 英语 Meprobamate 甲喹酮 神经甾体 20 烟酸 烟酰胺 非苯二氮䓬类药物 英语 Nonbenzodiazepine 异丙酚 司替戊醇 21 茶氨酸 缬草烯酸 吸入性麻醉剂 镧 22 异构拮抗剂 氟马西尼 英语 Flumazenil GABA受体A拮抗剂 英语 Gabazine Ro15 4513 英语 Ro15 4513 沙马西尼 英语 Sarmazenil 锌 23 非竞争性拮抗剂 毒芹素 英语 Cicutoxin 水芹毒素 英语 Oenanthotoxin 戊四氮 英语 Pentylenetetrazol 印防己毒素 英语 picrotoxin 侧柏酮 g 六氯环己烷药效 编辑 能够激动GABAA受体的配体通常能够产生抗焦虑 抗惊厥 失忆症 镇静 催眠 欣快以及肌肉松弛等效果 某些药物 比如蝇蕈醇 也能够引发幻觉 而能够阻滞GABAA受体活性的配体则能产生相反的效果 比如产生焦虑及痉挛等 当前研究集中于某些亚基选择性异构拮抗剂当中 比如a5IA 英语 a5IA 等 因为这些药物可产生益智效果 并能缓解GABA能药物产生的副作用 24 新型药物 编辑 许多苯二氮䓬类位点异构调节剂都有一种重要的性质 即它们能够选择性地结合某些特别的受体 这些受体由特定的亚基构成 这种性质可以用来检测哪种GABAA受体的亚基组合在脑的特定区域的表达占优势 同时也提供了GABAA受体的亚基组合调节行为的证据 因为不同的药物对GABAA受体的调控产生特定的生理表现 这些选择性的配体有良好的药理学特性 因为这些配体能够产生需要的治疗效果 但却不产生严重的副作用 25 除了对a1亚基有一定选择性的药物唑吡坦以外 几乎没有其他亚基选择性配体进入临床使用 但不少亚基选择性化合物正在开发过程当中 比如a3选择性药物Adipiplon 英语 Adipiplon 许多亚基选择性化合物在科学研究中广泛应用 其中包括 CL 218 872 英语 CL 218 872 a1亚基高度选择性激动剂 溴他西尼 英语 bretazenil 亚基选择性部分激动剂 imidazenil 英语 imidazenil 和L 838 417 英语 L 838 417 对于某些亚基类型是部分激动剂 对于其他亚基类型是弱拮抗剂 QH ii 066 英语 QH ii 066 a5亚基高度选择性完全激动剂 a5IA 英语 a5IA a5 亚基选择性反向激动剂 SL 651 498 英语 SL 651 498 对于a2和a3亚基是完全激动剂 对于a1和a5亚基是部分激动剂 3 酰基 4 喹诺酮 选择性a1亚基高于a3亚基 26 分布 编辑由于GABAA负责调控大部分在中枢神经中的由GABA激活的生理活动 亚基在脑中的许多组织中都有表达 亚基在不同区域有着不同的组成 而GABAA受体的不同亚型也产生了特异的功能 另外 GABAA受体也会存在于其他组织当中 这些组织包括间质细胞 胎盘 免疫细胞 肝脏 骺板及某些内分泌组织 亚基在正常细胞和恶性肿瘤细胞的表达迥异 GABAA受体能够影响细胞增殖过程 27 参见 编辑4 碘丙泊酚 GABA受体 GABAB受体 GABAA r受体 甘氨酸受体 桥蛋白 GABAA受体正向变构调节剂 GABAA受体负向变构调节剂参考文献 编辑 Noebels JL Avoli M Rogawski MA Olsen RW Delgado Escueta AV Jasper s Basic Mechanisms of the Epilepsies 4th edition Oxford University Press June 29 2012 2012 11 20 ISBN 0199746540 原始内容存档于2022 01 20 英语 Santhakumar V Wallner M Otis TS Ethanol acts directly on extrasynaptic subtypes of GABAA receptors to increase tonic inhibition Alcohol May 2007 41 3 211 21 PMC 2040048 nbsp PMID 17591544 doi 10 1016 j alcohol 2007 04 011 Johnston GAR GABAA Receptor Pharmacology Pharmacology and Therapeutics 1996 69 3 173 198 PMID 8783370 doi 10 1016 0163 7258 95 02043 8 Judith E Tintinalli J Stephan Stapczynski David M Cline O John Ma Rita K Cydulka Garth D Meckler Emergency Medicine A Comprehensive Study Guide 6th edition New York McGraw Hill 2003 10 14 ISBN 0071388753 英语 Sigel E Mapping of the benzodiazepine recognition site on GABAA receptors Curr Top Med Chem August 2002 2 8 833 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