苯二氮䓬类

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苯二氮䓬类药物（英語：Benzodiazepines，BZDs）是一种精神药物，常作为镇静催眠药使用，也用作抗癫痫药和抗焦虑药。其核心化学结构是一个苯环和一个䓬环。第一种此类药物是氯氮䓬（英语：Chlordiazepoxide）（利眠宁），由Leo Sternbach在1955年偶然发现，后来由罗氏制药生产销售，罗氏制药于1963年开始上市销售地西泮（安定）^[1]。1977年，苯二氮䓬类药物已是全球最高处方量的药物^[2]。

名称

苯二氮䓬类，又称苯二氮䓬类药物，是一类中枢神经抑制剂，以其核心化学结构命名，苯代表苯环，䓬代表䓬环，二氮代表嵌套在䓬环上的两个氮原子。因“䓬”字为化学专用的罕见字，且读音与汉字“卓”相同，所以误用“卓”字来替代“䓬”字的情况很普遍，也有音译为“苯二氮平”的情况。

作用机理

此类药物作用于体内抑制性神经递质：γ-氨基丁酸（GABA）的一种受体"GABA_A受体复合物"（复合物包含GABA受体，苯二氮平类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道），而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放，这样会增加氯离子流入胞内的数量，产生超极化而抑制突触后电位，减少中枢某些重要神经元放电，引起中枢抑制。由苯二氮平类药物的作用机理可知，这类药物的效应是和脑内GABA水平密切相关的，如果脑内GABA水平较高，则此类药物的效应会更加明显。

不良反应

催眠剂量的此类药物可引起眩晕、困倦、乏力、精细运动不协调等不良反应。大剂量应用会造成共济失调、运动能力障碍、皮疹、白血球减少及暂时性记忆缺失，久服会引起耐受和依赖。

依賴

• 依賴問題的發生：苯二氮平常作為處方藥，由醫師開立給有失眠、焦慮等症狀的病人，這樣的情境往往降低了使用者對其依賴性的警覺，而陷入長期使用，導致依賴性產生。
• 產生機制：由於此類藥物的部分受體位在與大腦成癮機制相關的路徑上，當藥物抑制了含有GABA受體的中間神經元，將促使該路徑中的多巴胺釋放，促進大腦的正回饋系統^[3]，因此長期使用容易產生依賴。
• 戒斷症狀：在依賴性產生之後，使用者一旦停藥，便會出現戒斷症狀。生理方面，常見躁動、顫抖、虛弱、出汗、頭痛；精神方面， 常見焦慮、恐慌發作、躁動、精神激越、憂鬱、情緒波動、失眠、夢魘；知覺方面，對聲音、光線、觸碰會變得極為敏感。從高劑量突然斷藥者，甚至可能引發癲癇^[4]。
• 治療：苯二氮平依賴性問題屬於精神科的範疇，因此包含藥物治療和精神治療。由於苯二氮平會損害認知及記憶能力，目前的治療目標以完全戒斷(abstinence)為主。
  1. 藥物治療：如同一般的藥物戒斷治療，以逐漸縮減藥量(Taper)的^[5]方式進行，並在療程初期將病人調整為服用相同當量但長效型(long-acting)的苯二氮平藥物，以減少嚴重戒斷症狀的發生和持續用藥對依賴性的強化。此外，由於苯二氮平的使用者多具有精神疾病史，需輔以其他鎮靜安眠、抗焦慮之精神科藥物（臨床上常見carbamazepine, pregabalin等藥物的使用案例^[6]），協助控制治療過程中的精神病理症狀。
  2. 精神治療：常見認知行為治療、團體治療、動機式晤談，此外適當的衛教（睡眠衛生教育、成癮物質衛生教育）以及社會、心理支持亦是有效的治療方式^[7]。

发展历史

此类药物是近40年来发展起来的，最早的苯二氮平类药物是1960年用于临床的氯氮䓬，此后人们通过消除与生理活性无关的基团，和对分子结构中活性较高的部分进行拼环等改造，开发出了副作用更小，在体内更稳定的苯二氮平类新药，其中的地西泮又名安定，是目前临床应用较多的。

临床应用

• 镇静催眠
• 抗焦虑
• 抗惊厥和抗癫痫
• 中枢性肌肉松弛

相关药物

• 地西泮（Diazepam，又名「安定」）
• 氯氮䓬（Chlordiazepoxide）
• 氯巴詹（Clobazam）
• 劳拉西泮（Lorazepam）

参考文献

1. Shorter E. Benzodiazepines. A Historical Dictionary of Psychiatry. Oxford University Press. 2005: 41–2. ISBN 0-19-517668-5. 
2. Treating Alcohol and Drug Problems in Psychotherapy Practice Doing What Works. New York: Guilford Publications. 2011: 47 [2015-09-14]. ISBN 9781462504381. （原始内容于2020-12-22）. 
3. Tan, Kelly R.; Rudolph, Uwe; Lüscher, Christian. Hooked on benzodiazepines: GABAA receptor subtypes and addiction. Trends in Neurosciences. 2011-04, 34 (4): 188–197. ISSN 0166-2236. doi:10.1016/j.tins.2011.01.004. 
4. Schmitz, Allison. Benzodiazepine use, misuse, and abuse: A review. Mental Health Clinician. 2016-05, 6 (3): 120–126. ISSN 2168-9709. PMC 6007645  . PMID 29955458. doi:10.9740/mhc.2016.05.120 （英语）.  引文格式1维护：PMC格式 (link)
5. Adeolu, Mobolaji; Alnajar, Seema; Naushad, Sohail; S. Gupta, Radhey. Genome-based phylogeny and taxonomy of the ‘Enterobacteriales’: proposal for Enterobacterales ord. nov. divided into the families Enterobacteriaceae, Erwiniaceae fam. nov., Pectobacteriaceae fam. nov., Yersiniaceae fam. nov., Hafniaceae fam. nov., Morganellaceae fam. nov., and Budviciaceae fam. nov.. International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. 2016-12-01, 66 (12): 5575–5599. ISSN 1466-5026. doi:10.1099/ijsem.0.001485. 
6. Lader, Malcolm; Tylee, Andre; Donoghue, John. Withdrawing Benzodiazepines in Primary Care. CNS Drugs. 2009, 23 (1): 19–34. ISSN 1172-7047. doi:10.2165/0023210-200923010-00002. 
7. Soyka, Michael. Treatment of Benzodiazepine Dependence. New England Journal of Medicine. 2017-03-23, 376 (12): 1147–1157. ISSN 0028-4793. PMID 28328330. doi:10.1056/NEJMra1611832. 

延伸閲讀

• Ashton CH. Benzodiazepines: how they work & how to withdraw (aka The Ashton Manual). The Ashton Manual. 2002 [2009-06-09]. （原始内容于2015-07-20）. 
• Ashton CH. Benzodiazepine equivalence table. 2007. （原始内容存档于2016-10-22） 使用|archiveurl=需要含有|url= (帮助).  已忽略未知参数|ur l= (帮助); 缺少或|url=为空 (帮助); 使用|accessdate=需要含有|url= (帮助)
• Fruchtengarten L. Ruse M , 编. Benzodiazepines. Poisons Information Monograph (Group monograph) G008. IPCS（英语：International Programme on Chemical Safety） INCHEM. April 1998 [2009-06-09]. （原始内容于2021-02-26）. 
• Longo LP, Johnson B. Addiction: Part I. Benzodiazepines—side effects, abuse risk and alternatives. American Family Physician（英语：American Family Physician）. April 2000, 61 (7): 2121–8 [2014-07-04]. PMID 10779253. （原始内容于2008-05-12）. 
• . The Eaton T. Fores Research Center. 2005 [2009-06-09]. （原始内容存档于June 5, 2009）. 
• Benzodiazepines. Drugs.com. [2014-07-04]. （原始内容于2021-04-25）. 
• Benzodiazepines （页面存档备份，存于互联网档案馆） – information from mental health charity The Royal College of Psychiatrists
• Benzodiazepines. RxList. [2014-07-04]. （原始内容于2014-05-19）. 

外部連結

• National Institute on Drug Abuse: "NIDA for Teens: Prescription Depressant Medications （页面存档备份，存于互联网档案馆）".
• Ashton CH. Benzodiazepines: how they work & how to withdraw (aka The Ashton Manual). The Ashton Manual. 2002 [2009-06-09]. （原始内容于2015-07-20）. 
• Ashton CH. Benzodiazepine equivalence table. 2007 [2009-06-09]. （原始内容存档于2016-10-22）. 
• Fruchtengarten L. Ruse M , 编. Benzodiazepines. Poisons Information Monograph (Group monograph) G008. IPCS INCHEM. April 1998 [2009-06-09]. （原始内容于2021-02-26）. 
• Longo LP, Johnson B. Addiction: Part I. Benzodiazepines—side effects, abuse risk and alternatives. American Family Physician. April 2000, 61 (7): 2121–8 [2014-07-04]. PMID 10779253. （原始内容于2008-05-12）. 
• . The Eaton T. Fores Research Center. 2005 [2009-06-09]. （原始内容存档于June 5, 2009）. 
• Benzodiazepines. Drugs.com. [2018-08-07]. （原始内容于2021-04-25）. 
• Benzodiazepines （页面存档备份，存于互联网档案馆） – information from mental health charity The Royal College of Psychiatrists
• Benzodiazepines. RxList. [2014-07-04]. （原始内容于2014-05-19）. 

参见

• 合成药物列表
• 阿普唑侖