fbpx
维基百科

Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert反应

十月 05, 2023

Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert反应（Hajos–Parrish[1][2]–Eder–Sauer–Wiechert[3] reaction）

由脯胺酸催化的不对称羟醛反应。此反应以其在罗氏（Hajos、Parrish）和先灵公司（Eder、Sauer、Wiechert）的早期研究者的名字而命名。这是有机催化的早期例子，也是第一个实现的非金属催化的羟醛反应。 最早是在20世纪70年代由 Hajos 和 Parrish 发现，如下图所示：

他们以非手性的三酮作为原料，用天然存在的手性脯胺酸作为催化剂，用3mol％的(S)-(-)-脯氨酸，就可以100％产率和93％ee实现底物的分子内羟醛反应。反应是在二甲基甲酰胺中进行，温度适中。他们也因此分离出了羟醛加成产物——双环酮醇。该加成产物最近才有人利用该实验再次分离出来。[4]

先灵公司的研究组则将反应在非生理条件下进行，以47mol％的(S)-脯氨酸催化，80°C下，在 1N 高氯酸的乙腈溶液中进行反应。他们因此无法分离出酮醇产物，只得到了失水后产生的羟醛缩合产物（(7aS)-7a-甲基-2,3,6,7-四氢吲哚-1,5-二酮）。[5]

Hajos 和 Parrish 接下来又用圆二色谱和单晶X射线衍射对上述酮醇产物的结构进行了分析，结果显示酮醇中的六元环为椅型构象，其中角甲基占据直键、羟基占平键，与洋地黄糖苷元（digitoxigenin）中CD环的构象类似（左下图）。[6]但是，酮醇产物的7a-乙基类似物则不然，该分子中乙基处于平键、羟基处于直键，以避免另一构象中乙基与 C-4 和 C-6 之间更为强烈的1,3-二轴交互作用（右下图）。

2000年[7][8]，List 和 Barbas 等人尝试用简单的仲胺来模拟以烯胺活化机理催化羟醛反应的天然Ⅰ型醛缩酶[9]，选用(S)-脯氨酸来做丙酮和对硝基苯甲醛的分子间直接羟醛反应，实现了68％产率、76％ee。[10]一般认为这标志着有机催化复兴的开始。 有机催化的分子间羟醛反应也被称为 List-Barbas 羟醛反应。[11]

上述反应的副反应有酮与脯氨酸生成噁唑啉酮，以及醛与脯氨酸生成亚甲胺叶立德。List 等以高浓度的丙酮作为底物以抑制副反应的发生。 他们还考察了一些脯氨酸的类似物，但是发现大多数催化能力不如脯氨酸，还是最便宜的脯氨酸几乎是最好的催化剂。 不过5,5-二甲基噻唑-4-羧酸的催化效果也十分良好。[12]

同年 Notz 和 List 又将此反应拓展至邻二醇的合成：[13]

1985年有人将该反应用于 Wieland-Miescher酮的不对称合成，利用丁烯酮与2-甲基-1,3-环己二酮先发生麦克尔加成，然后再在脯氨酸催化下，发生羟醛反应成环制得产物。[14]总过程是一种罗宾逊成环反应。产物 W-M 酮是许多固醇类和萜类化合物的合成前体。 2000年，Barbas 等实现了脯氨酸催化下利用串联麦克尔-羟醛反应制取 Wieland-Miescher 酮的不对称合成。[15]

2002年，美国的 MacMillan（大卫·麦克米兰）用脯氨酸作催化剂首次实现了不同的醛之间的羟醛反应。克服了做醛的交叉羟醛反应时醛的自身缩合问题。[16]

反应机理 编辑

有关脯氨酸催化的此反应的机理一直存在争议。Hajos (1974) 当时提出反应经过酮半缩胺过渡态进行。Agami (1984) 在反应动力学数据基础上提出烯胺中间体的机理，并且认为在反应过程中，第二个脯氨酸分子参与协助质子转移。[17]Houk (2001) 提出反应过渡态只含一个脯氨酸分子，而且该脯氨酸的羧基通过氢键而与酮羰基作用。[18][19]

 

Hajos (1974) 机理在最近 Limbach 的实验中偶然得到支持。[20]Limbach 用 2-甲基-2-(3-氧代丁基)-1,3-环戊二酮作原料，他发现以(S)-(-)-脯氨酸催化时，反应产物是预想中的光学活性双环酮醇产物（(+)-(3aS,7aS)-3a,4,7,7a-四氢-3a-羟基-7a-甲基-1,5(6H)-茚满二酮）；但是以同系的(S)-β-高脯氨酸（吡咯烷-2-基乙酸）催化，产物立体化学特征则发生逆转，其ee值甚至可达83％。 这个反常现象可通过认为体积更大的氨基酸从上方来与三酮底物结合来解释。如果氨基酸是从上方靠近底物，那么最终产物便是(-)-(3aR,7aR)-3a,4,7,7a-四氢-3a-羟基-7a-甲基-1,5(6H)-茚满二酮，与由非天然存在的(R)-(+)-脯氨酸催化生成的产物相同。

2000年，List 等以反应立体化学特征为基础，提出如下烯胺中间体机理：[10]

 

他们认为，脯氨酸的氨基和丙酮结合生成亚胺离子，脱去α-氢，生成亲核性质的烯胺使亲核试剂得到活化。同时脯氨酸的羧基与底物醛的羰基通过氢键作用形成一个占优势的椅型构象，羰基得到活化。然后烯胺优先从 Re 面进攻被活化的羰基，碳－碳键的形成与质子转移同时进行，形成亚胺正离子中间体，再经水解得到产物。

List等使反应在氧-18标记的水（H218O）中进行，发现反应产物也含有氧-18，从而证实了烯胺中间体机理。[21]

同样经过烯胺中间体的还有 Agami (1984) 机理。2001年，Barbas 等因为无法观测到 Agami 机理应有的非线性效应而否定了该机理；[12]不过后来（2003年）这个机理又在 List 等的反应动力学数据中得到支持。[22]

此外 List 等[21]还研究了脯氨酸与丙酮在二甲基亚砜中生成的噁唑啉酮的反应：

 

他们发现脯氨酸与酮在混合后很快发生并达到平衡，丙酮作底物时上述反应的平衡常数为0.12。达到平衡后再加入醛也可得到酮自身羟醛产物或交叉羟醛产物。 因此他们认为 HPESW 反应的机理基本上与噁唑啉酮关系不大。

2004年，Blackmond在脯氨酸催化的丙醛与亚硝基苯的α-苯氨基氧基化反应中，通过NMR，也检测到了噁唑啉酮中间体的存在。[23]

 

新加坡的Wong以由脯氨酸衍生出的手性硅醚作为催化剂，研究了丁醛与亚硝基苯之间的类似反应。[24]

他发现，反应中首先生成烯醇，并与催化剂结合。然后，亚硝基苯与该结合物反应，得到羟醛产物，其中主要是亚硝基N参与生成的羟醛产物。这与根据鲍林标度的电负性值做出的预测是相吻合的。 用硼氢化钠还原羟醛产物，最终以高产率和高对映选择性得相应的醇，两种醇产物的比例 PN／PO ≥ 99:1。Wong认为手性硅醚催化的丁醛与亚硝基苯之间的亚硝基N-羟醛反应是经过烯醇中间体进行的，而非烯胺。

 

2007年，Seebach和Eschenmoser在其47页的文章中，认为噁唑啉酮实际上是脯氨酸催化机制中很重要的中间体，而非parasitic。[25]例如他们用如下噁唑啉酮与有活化醛基的三氯乙醛反应，得到了羟醛产物：

 

反应名称 编辑

1985年Agami教授等人首先将脯氨酸催化的 Robinson 成环反应称为Hajos–Parrish反应。[26]1986年 Kagan 和 Agami 教授在其论文中仍然是使用这一名称。[27]2001年 Kagan 教授在其名为《不对称催化中的非线性效应》的文章中，开始用 Hajos–Parrish–Wiechert 反应来称呼这一反应。[28]2002年，List 教授又加了两个名字上去，使之成为 Hajos–Parrish–Eder–Sauer–Wiechert 反应。[5]此处使用的是 List (2002) 的名称。

参见 编辑

参考资料 编辑

  1. ^ Z. G. Hajos, D. R. Parrish (1971), German Patent, DE 2102623.
  2. ^ Hajos, Zoltan G.; Parrish, David R. Asymmetric synthesis of bicyclic intermediates of natural product chemistry. The Journal of Organic Chemistry. 1974-06, 39 (12) [2022-07-21]. ISSN 0022-3263. doi:10.1021/jo00925a003. （原始内容于2021-10-07） （英语）. 
  3. ^ Eder, Ulrich; Sauer, Gerhard; Wiechert, Rudolf. New Type of Asymmetric Cyclization to Optically Active Steroid CD Partial Structures. Angewandte Chemie International Edition in English. 1971-07, 10 (7) [2022-07-21]. ISSN 0570-0833. doi:10.1002/anie.197104961. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  4. ^ Kennedy, Jason W. J.; Vietrich, Sophia; Weinmann, Hilmar; Brittain, Dominic E. A. Synthesis of 7a-Substituted Hajos−Wiechert Ketone Analogues. The Journal of Organic Chemistry. 2008-07-01, 73 (13) [2022-07-21]. ISSN 0022-3263. doi:10.1021/jo800638s. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  5. ^ 5.0 5.1 List, Benjamin. Proline-catalyzed asymmetric reactions. Tetrahedron. 2002-07, 58 (28) [2022-07-21]. doi:10.1016/S0040-4020(02)00516-1. （原始内容于2022-06-16） （英语）. 
  6. ^ Karle, I. L.; Karle, J. The crystal structure of digitoxigenin, C 23 H 34 O 4. Acta Crystallographica Section B Structural Crystallography and Crystal Chemistry. 1969-03-01, 25 (3) [2022-07-21]. ISSN 0567-7408. doi:10.1107/S0567740869002391. （原始内容于2018-06-02）. 
  7. ^ Rutter, W. J. EVOLUTION OF ALDOLASE. Federation Proceedings. 1964-11, 23 [2022-07-21]. ISSN 0014-9446. PMID 14236133. （原始内容于2022-07-21）. 
  8. ^ Barbas, Carlos F. Organocatalysis Lost: Modern Chemistry, Ancient Chemistry, and an Unseen Biosynthetic Apparatus. Angewandte Chemie International Edition. 2008-01, 47 (1) [2022-07-21]. doi:10.1002/anie.200702210. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  9. ^ Wagner, Jürgen; Lerner, Richard A.; Barbas, Carlos F. Efficient Aldolase Catalytic Antibodies That Use the Enamine Mechanism of Natural Enzymes. Science. 1995-12-15, 270 (5243) [2022-07-21]. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.270.5243.1797. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  10. ^ 10.0 10.1 List, Benjamin; Lerner, Richard A.; Barbas, Carlos F. Proline-Catalyzed Direct Asymmetric Aldol Reactions. Journal of the American Chemical Society. 2000-03-01, 122 (10) [2022-07-21]. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja994280y. （原始内容于2022-08-05） （英语）. 
  11. ^ Ramachary, Dhevalapally B.; Sakthidevi, Rajasekar. Direct Catalytic Asymmetric Synthesis of Highly Functionalized 2-Methylchroman-2,4-diols via Barbas-List Aldol Reaction. Chemistry - A European Journal. 2009-04-27, 15 (18). doi:10.1002/chem.200900066 （英语）. 
  12. ^ 12.0 12.1 Sakthivel, Kandasamy; Notz, Wolfgang; Bui, Tommy; Barbas, Carlos F. Amino Acid Catalyzed Direct Asymmetric Aldol Reactions: A Bioorganic Approach to Catalytic Asymmetric Carbon−Carbon Bond-Forming Reactions. Journal of the American Chemical Society. 2001-06-01, 123 (22) [2022-07-21]. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja010037z. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  13. ^ Notz, Wolfgang; List, Benjamin. Catalytic Asymmetric Synthesis of anti- 1,2-Diols. Journal of the American Chemical Society. 2000-08-01, 122 (30) [2022-07-21]. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja001460v. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  14. ^ (S)-8a-METHYL-3,4,8,8a-TETRAHYDRO-1,6(2H, 7H)-NAPHTHALENEDIONE. Organic Syntheses. 1985, 63 [2022-07-21]. doi:10.15227/orgsyn.063.0037. （原始内容于2022-07-21）. 
  15. ^ Bui, Tommy; Barbas, Carlos F. A proline-catalyzed asymmetric Robinson annulation reaction. Tetrahedron Letters. 2000-09, 41 (36) [2022-07-21]. doi:10.1016/S0040-4039(00)01180-1. （原始内容于2022-06-19） （英语）. 
  16. ^ Northrup, Alan B.; MacMillan, David W. C. The First Direct and Enantioselective Cross-Aldol Reaction of Aldehydes. Journal of the American Chemical Society. 2002-06-01, 124 (24) [2022-07-21]. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja0262378. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  17. ^ Agami, Claude; Meynier, Franck; Puchot, Catherine; Guilhem, Jean; Pascard, Claudine. Stereochemistry-59. Tetrahedron. 1984-01, 40 (6) [2022-07-21]. doi:10.1016/S0040-4020(01)91242-6. （原始内容于2022-06-18） （英语）. 
  18. ^ Bahmanyar, S.; Houk, K. N. The Origin of Stereoselectivity in Proline-Catalyzed Intramolecular Aldol Reactions. Journal of the American Chemical Society. 2001-12-01, 123 (51) [2022-07-21]. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja011714s. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  19. ^ Bahmanyar, S.; Houk, K. N. Transition States of Amine-Catalyzed Aldol Reactions Involving Enamine Intermediates: Theoretical Studies of Mechanism, Reactivity, and Stereoselectivity. Journal of the American Chemical Society. 2001-11-01, 123 (45) [2022-07-21]. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja011403h. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  20. ^ Limbach, Michael. β-Homoamino acids as catalysts in enantioselective intra- and intermolecular aldol reactions. Tetrahedron Letters. 2006-06, 47 (23) [2022-07-21]. doi:10.1016/j.tetlet.2006.03.183. （原始内容于2022-06-18） （英语）. 
  21. ^ 21.0 21.1 List, Benjamin; Hoang, Linh; Martin, Harry J. New mechanistic studies on the proline-catalyzed aldol reaction. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2004-04-20, 101 (16) [2022-07-21]. ISSN 0027-8424. PMC 395996  . PMID 15073330. doi:10.1073/pnas.0307979101. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  22. ^ Hoang, Linh; Bahmanyar, S.; Houk, K. N.; List, Benjamin. Kinetic and Stereochemical Evidence for the Involvement of Only One Proline Molecule in the Transition States of Proline-Catalyzed Intra- and Intermolecular Aldol Reactions. Journal of the American Chemical Society. 2003-01-01, 125 (1) [2022-07-21]. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja028634o. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  23. ^ Iwamura, Hiroshi; Wells, David H.; Mathew, Suju P.; Klussmann, Martin; Armstrong, Alan; Blackmond, Donna G. Probing the Active Catalyst in Product-Accelerated Proline-Mediated Reactions. Journal of the American Chemical Society. 2004-12-01, 126 (50) [2022-07-21]. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja0444177. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  24. ^ Wong, Chiong Teck. A theoretical investigation on the mechanism of the α,α-diphenylprolinol trimethylsilyl ether-catalyzed oxyamination reaction. Tetrahedron Letters. 2009-02, 50 (7) [2022-07-21]. doi:10.1016/j.tetlet.2008.12.012. （原始内容于2018-06-04） （英语）. 
  25. ^ Seebach, Dieter; Beck, Albert K.; Badine, D. Michael; Limbach, Michael; Eschenmoser, Albert; Treasurywala, Adi M.; Hobi, Reinhard; Prikoszovich, Walter; Linder, Bernard. Are Oxazolidinones Really Unproductive, Parasitic Species in Proline Catalysis? – Thoughts and Experiments Pointing to an Alternative View. Helvetica Chimica Acta. 2007-03, 90 (3) [2022-07-21]. doi:10.1002/hlca.200790050. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  26. ^ Agami, Claude; Levisalles, Jacques; Puchot, Catherine. A new diagnostic tool for elucidating the mechanism of enantioselective reactions. Application to the Hajos–Parrish reaction. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1985, (8). ISSN 0022-4936. doi:10.1039/C39850000441 （英语）. 
  27. ^ Puchot, C.; Samuel, O.; Dunach, E.; Zhao, S.; Agami, C.; Kagan, H. B. Nonlinear effects in asymmetric synthesis. Examples in asymmetric oxidations and aldolization reactions. Journal of the American Chemical Society. 1986-04, 108 (9) [2022-07-21]. ISSN 0002-7863. doi:10.1021/ja00269a036. （原始内容于2022-07-21） （英语）. 
  28. ^ Kagan, Henri B. Nonlinear Effects in Asymmetric Catalysis: A Personal Account. Synlett. 2001, 2001 (Special Issue) [2022-08-07]. doi:10.1055/s-2001-14660. （原始内容于2018-06-04）. 

十月 05, 2023
hajos, parrish, eder, sauer, wiechert反应, hajos, parrish, eder, sauer, wiechert, reaction, 由脯胺酸催化的不对称羟醛反应, 此反应以其在罗氏, hajos, parrish, 和先灵公司, eder, sauer, wiechert, 的早期研究者的名字而命名, 这是有机催化的早期例子, 也是第一个实现的非金属催化的羟醛反应, 最早是在20世纪70年代由, hajos, parrish, 发现, 如下图所示, 他们以非手性的三酮. Hajos Parrish Eder Sauer Wiechert反应 Hajos Parrish 1 2 Eder Sauer Wiechert 3 reaction 由脯胺酸催化的不对称羟醛反应 此反应以其在罗氏 Hajos Parrish 和先灵公司 Eder Sauer Wiechert 的早期研究者的名字而命名 这是有机催化的早期例子 也是第一个实现的非金属催化的羟醛反应 最早是在20世纪70年代由 Hajos 和 Parrish 发现 如下图所示 他们以非手性的三酮作为原料 用天然存在的手性脯胺酸作为催化剂 用3mol 的 S 脯氨酸 就可以100 产率和93 ee实现底物的分子内羟醛反应 反应是在二甲基甲酰胺中进行 温度适中 他们也因此分离出了羟醛加成产物 双环酮醇 该加成产物最近才有人利用该实验再次分离出来 4 先灵公司的研究组则将反应在非生理条件下进行 以47mol 的 S 脯氨酸催化 80 C下 在 1N 高氯酸的乙腈溶液中进行反应 他们因此无法分离出酮醇产物 只得到了失水后产生的羟醛缩合产物 7aS 7a 甲基 2 3 6 7 四氢吲哚 1 5 二酮 5 Hajos 和 Parrish 接下来又用圆二色谱和单晶X射线衍射对上述酮醇产物的结构进行了分析 结果显示酮醇中的六元环为椅型构象 其中角甲基占据直键 羟基占平键 与洋地黄糖苷元 digitoxigenin 中CD环的构象类似 左下图 6 但是 酮醇产物的7a 乙基类似物则不然 该分子中乙基处于平键 羟基处于直键 以避免另一构象中乙基与 C 4 和 C 6 之间更为强烈的1 3 二轴交互作用 右下图 2000年 7 8 List 和 Barbas 等人尝试用简单的仲胺来模拟以烯胺活化机理催化羟醛反应的天然 型醛缩酶 9 选用 S 脯氨酸来做丙酮和对硝基苯甲醛的分子间直接羟醛反应 实现了68 产率 76 ee 10 一般认为这标志着有机催化复兴的开始 有机催化的分子间羟醛反应也被称为 List Barbas 羟醛反应 11 上述反应的副反应有酮与脯氨酸生成噁唑啉酮 以及醛与脯氨酸生成亚甲胺叶立德 List 等以高浓度的丙酮作为底物以抑制副反应的发生 他们还考察了一些脯氨酸的类似物 但是发现大多数催化能力不如脯氨酸 还是最便宜的脯氨酸几乎是最好的催化剂 不过5 5 二甲基噻唑 4 羧酸的催化效果也十分良好 12 同年 Notz 和 List 又将此反应拓展至邻二醇的合成 13 1985年有人将该反应用于 Wieland Miescher酮的不对称合成 利用丁烯酮与2 甲基 1 3 环己二酮先发生麦克尔加成 然后再在脯氨酸催化下 发生羟醛反应成环制得产物 14 总过程是一种罗宾逊成环反应 产物 W M 酮是许多固醇类和萜类化合物的合成前体 2000年 Barbas 等实现了脯氨酸催化下利用串联麦克尔 羟醛反应制取 Wieland Miescher 酮的不对称合成 15 2002年 美国的 MacMillan 大卫 麦克米兰 用脯氨酸作催化剂首次实现了不同的醛之间的羟醛反应 克服了做醛的交叉羟醛反应时醛的自身缩合问题 16 目录 1 反应机理 2 反应名称 3 参见 4 参考资料反应机理 编辑有关脯氨酸催化的此反应的机理一直存在争议 Hajos 1974 当时提出反应经过酮半缩胺过渡态进行 Agami 1984 在反应动力学数据基础上提出烯胺中间体的机理 并且认为在反应过程中 第二个脯氨酸分子参与协助质子转移 17 Houk 2001 提出反应过渡态只含一个脯氨酸分子 而且该脯氨酸的羧基通过氢键而与酮羰基作用 18 19 nbsp Hajos 1974 机理在最近 Limbach 的实验中偶然得到支持 20 Limbach 用 2 甲基 2 3 氧代丁基 1 3 环戊二酮作原料 他发现以 S 脯氨酸催化时 反应产物是预想中的光学活性双环酮醇产物 3aS 7aS 3a 4 7 7a 四氢 3a 羟基 7a 甲基 1 5 6H 茚满二酮 但是以同系的 S b 高脯氨酸 吡咯烷 2 基乙酸 催化 产物立体化学特征则发生逆转 其ee值甚至可达83 这个反常现象可通过认为体积更大的氨基酸从上方来与三酮底物结合来解释 如果氨基酸是从上方靠近底物 那么最终产物便是 3aR 7aR 3a 4 7 7a 四氢 3a 羟基 7a 甲基 1 5 6H 茚满二酮 与由非天然存在的 R 脯氨酸催化生成的产物相同 2000年 List 等以反应立体化学特征为基础 提出如下烯胺中间体机理 10 nbsp 他们认为 脯氨酸的氨基和丙酮结合生成亚胺离子 脱去a 氢 生成亲核性质的烯胺使亲核试剂得到活化 同时脯氨酸的羧基与底物醛的羰基通过氢键作用形成一个占优势的椅型构象 羰基得到活化 然后烯胺优先从 Re 面进攻被活化的羰基 碳 碳键的形成与质子转移同时进行 形成亚胺正离子中间体 再经水解得到产物 List等使反应在氧 18标记的水 H218O 中进行 发现反应产物也含有氧 18 从而证实了烯胺中间体机理 21 同样经过烯胺中间体的还有 Agami 1984 机理 2001年 Barbas 等因为无法观测到 Agami 机理应有的非线性效应而否定了该机理 12 不过后来 2003年 这个机理又在 List 等的反应动力学数据中得到支持 22 此外 List 等 21 还研究了脯氨酸与丙酮在二甲基亚砜中生成的噁唑啉酮的反应 nbsp 他们发现脯氨酸与酮在混合后很快发生并达到平衡 丙酮作底物时上述反应的平衡常数为0 12 达到平衡后再加入醛也可得到酮自身羟醛产物或交叉羟醛产物 因此他们认为 HPESW 反应的机理基本上与噁唑啉酮关系不大 2004年 Blackmond在脯氨酸催化的丙醛与亚硝基苯的a 苯氨基氧基化反应中 通过NMR 也检测到了噁唑啉酮中间体的存在 23 nbsp 新加坡的Wong以由脯氨酸衍生出的手性硅醚作为催化剂 研究了丁醛与亚硝基苯之间的类似反应 24 他发现 反应中首先生成烯醇 并与催化剂结合 然后 亚硝基苯与该结合物反应 得到羟醛产物 其中主要是亚硝基N参与生成的羟醛产物 这与根据鲍林标度的电负性值做出的预测是相吻合的 用硼氢化钠还原羟醛产物 最终以高产率和高对映选择性得相应的醇 两种醇产物的比例 PN PO 99 1 Wong认为手性硅醚催化的丁醛与亚硝基苯之间的亚硝基N 羟醛反应是经过烯醇中间体进行的 而非烯胺 nbsp 2007年 Seebach和Eschenmoser在其47页的文章中 认为噁唑啉酮实际上是脯氨酸催化机制中很重要的中间体 而非parasitic 25 例如他们用如下噁唑啉酮与有活化醛基的三氯乙醛反应 得到了羟醛产物 nbsp 反应名称 编辑1985年Agami教授等人首先将脯氨酸催化的 Robinson 成环反应称为Hajos Parrish反应 26 1986年 Kagan 和 Agami 教授在其论文中仍然是使用这一名称 27 2001年 Kagan 教授在其名为 不对称催化中的非线性效应 的文章中 开始用 Hajos Parrish Wiechert 反应来称呼这一反应 28 2002年 List 教授又加了两个名字上去 使之成为 Hajos Parrish Eder Sauer Wiechert 反应 5 此处使用的是 List 2002 的名称 参见 编辑化学反应列表 有机催化参考资料 编辑 Z G Hajos D R Parrish 1971 German Patent DE 2102623 Hajos Zoltan G Parrish David R Asymmetric synthesis of bicyclic intermediates of natural product chemistry The Journal of Organic Chemistry 1974 06 39 12 2022 07 21 ISSN 0022 3263 doi 10 1021 jo00925a003 原始内容存档于2021 10 07 英语 Eder Ulrich Sauer Gerhard Wiechert Rudolf New Type of Asymmetric Cyclization to Optically Active Steroid CD Partial Structures Angewandte Chemie International Edition in English 1971 07 10 7 2022 07 21 ISSN 0570 0833 doi 10 1002 anie 197104961 原始内容存档于2022 07 21 英语 Kennedy Jason W J Vietrich Sophia Weinmann Hilmar Brittain Dominic E A Synthesis of 7a Substituted Hajos Wiechert Ketone Analogues The Journal of Organic Chemistry 2008 07 01 73 13 2022 07 21 ISSN 0022 3263 doi 10 1021 jo800638s 原始内容存档于2022 07 21 英语 5 0 5 1 List Benjamin Proline catalyzed asymmetric reactions Tetrahedron 2002 07 58 28 2022 07 21 doi 10 1016 S0040 4020 02 00516 1 原始内容存档于2022 06 16 英语 Karle I L Karle J The crystal structure of digitoxigenin C 23 H 34 O 4 Acta Crystallographica Section B Structural Crystallography and Crystal Chemistry 1969 03 01 25 3 2022 07 21 ISSN 0567 7408 doi 10 1107 S0567740869002391 原始内容存档于2018 06 02 Rutter W J EVOLUTION OF ALDOLASE Federation Proceedings 1964 11 23 2022 07 21 ISSN 0014 9446 PMID 14236133 原始内容存档于2022 07 21 Barbas Carlos F Organocatalysis Lost Modern Chemistry Ancient Chemistry and an Unseen Biosynthetic Apparatus Angewandte Chemie International Edition 2008 01 47 1 2022 07 21 doi 10 1002 anie 200702210 原始内容存档于2022 07 21 英语 Wagner Jurgen Lerner Richard A Barbas Carlos F Efficient Aldolase Catalytic Antibodies That Use the Enamine Mechanism of Natural Enzymes Science 1995 12 15 270 5243 2022 07 21 ISSN 0036 8075 doi 10 1126 science 270 5243 1797 原始内容存档于2022 07 21 英语 10 0 10 1 List Benjamin Lerner Richard A Barbas Carlos F Proline Catalyzed Direct Asymmetric Aldol Reactions Journal of the American Chemical Society 2000 03 01 122 10 2022 07 21 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja994280y 原始内容存档于2022 08 05 英语 Ramachary Dhevalapally B Sakthidevi Rajasekar Direct Catalytic Asymmetric Synthesis of Highly Functionalized 2 Methylchroman 2 4 diols via Barbas List Aldol Reaction Chemistry A European Journal 2009 04 27 15 18 doi 10 1002 chem 200900066 英语 12 0 12 1 Sakthivel Kandasamy Notz Wolfgang Bui Tommy Barbas Carlos F Amino Acid Catalyzed Direct Asymmetric Aldol Reactions A Bioorganic Approach to Catalytic Asymmetric Carbon Carbon Bond Forming Reactions Journal of the American Chemical Society 2001 06 01 123 22 2022 07 21 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja010037z 原始内容存档于2022 07 21 英语 Notz Wolfgang List Benjamin Catalytic Asymmetric Synthesis of anti 1 2 Diols Journal of the American Chemical Society 2000 08 01 122 30 2022 07 21 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja001460v 原始内容存档于2022 07 21 英语 S 8a METHYL 3 4 8 8a TETRAHYDRO 1 6 2H 7H NAPHTHALENEDIONE Organic Syntheses 1985 63 2022 07 21 doi 10 15227 orgsyn 063 0037 原始内容存档于2022 07 21 Bui Tommy Barbas Carlos F A proline catalyzed asymmetric Robinson annulation reaction Tetrahedron Letters 2000 09 41 36 2022 07 21 doi 10 1016 S0040 4039 00 01180 1 原始内容存档于2022 06 19 英语 Northrup Alan B MacMillan David W C The First Direct and Enantioselective Cross Aldol Reaction of Aldehydes Journal of the American Chemical Society 2002 06 01 124 24 2022 07 21 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja0262378 原始内容存档于2022 07 21 英语 Agami Claude Meynier Franck Puchot Catherine Guilhem Jean Pascard Claudine Stereochemistry 59 Tetrahedron 1984 01 40 6 2022 07 21 doi 10 1016 S0040 4020 01 91242 6 原始内容存档于2022 06 18 英语 Bahmanyar S Houk K N The Origin of Stereoselectivity in Proline Catalyzed Intramolecular Aldol Reactions Journal of the American Chemical Society 2001 12 01 123 51 2022 07 21 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja011714s 原始内容存档于2022 07 21 英语 Bahmanyar S Houk K N Transition States of Amine Catalyzed Aldol Reactions Involving Enamine Intermediates Theoretical Studies of Mechanism Reactivity and Stereoselectivity Journal of the American Chemical Society 2001 11 01 123 45 2022 07 21 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja011403h 原始内容存档于2022 07 21 英语 Limbach Michael b Homoamino acids as catalysts in enantioselective intra and intermolecular aldol reactions Tetrahedron Letters 2006 06 47 23 2022 07 21 doi 10 1016 j tetlet 2006 03 183 原始内容存档于2022 06 18 英语 21 0 21 1 List Benjamin Hoang Linh Martin Harry J New mechanistic studies on the proline catalyzed aldol reaction Proceedings of the National Academy of Sciences 2004 04 20 101 16 2022 07 21 ISSN 0027 8424 PMC 395996 nbsp PMID 15073330 doi 10 1073 pnas 0307979101 原始内容存档于2022 07 21 英语 引文格式1维护 PMC格式 link Hoang Linh Bahmanyar S Houk K N List Benjamin Kinetic and Stereochemical Evidence for the Involvement of Only One Proline Molecule in the Transition States of Proline Catalyzed Intra and Intermolecular Aldol Reactions Journal of the American Chemical Society 2003 01 01 125 1 2022 07 21 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja028634o 原始内容存档于2022 07 21 英语 Iwamura Hiroshi Wells David H Mathew Suju P Klussmann Martin Armstrong Alan Blackmond Donna G Probing the Active Catalyst in Product Accelerated Proline Mediated Reactions Journal of the American Chemical Society 2004 12 01 126 50 2022 07 21 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja0444177 原始内容存档于2022 07 21 英语 Wong Chiong Teck A theoretical investigation on the mechanism of the a a diphenylprolinol trimethylsilyl ether catalyzed oxyamination reaction Tetrahedron Letters 2009 02 50 7 2022 07 21 doi 10 1016 j tetlet 2008 12 012 原始内容存档于2018 06 04 英语 Seebach Dieter Beck Albert K Badine D Michael Limbach Michael Eschenmoser Albert Treasurywala Adi M Hobi Reinhard Prikoszovich Walter Linder Bernard Are Oxazolidinones Really Unproductive Parasitic Species in Proline Catalysis Thoughts and Experiments Pointing to an Alternative View Helvetica Chimica Acta 2007 03 90 3 2022 07 21 doi 10 1002 hlca 200790050 原始内容存档于2022 07 21 英语 Agami Claude Levisalles Jacques Puchot Catherine A new diagnostic tool for elucidating the mechanism of enantioselective reactions Application to the Hajos Parrish reaction J Chem Soc Chem Commun 1985 8 ISSN 0022 4936 doi 10 1039 C39850000441 英语 Puchot C Samuel O Dunach E Zhao S Agami C Kagan H B Nonlinear effects in asymmetric synthesis Examples in asymmetric oxidations and aldolization reactions Journal of the American Chemical Society 1986 04 108 9 2022 07 21 ISSN 0002 7863 doi 10 1021 ja00269a036 原始内容存档于2022 07 21 英语 Kagan Henri B Nonlinear Effects in Asymmetric Catalysis A Personal Account Synlett 2001 2001 Special Issue 2022 08 07 doi 10 1055 s 2001 14660 原始内容存档于2018 06 04 取自 https zh wikipedia org w index php title Hajos Parrish Eder Sauer Wiechert反应 amp oldid 73108282, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

文章

，阅读，下载，免费，免费下载，mp3，视频，mp4，3gp， jpg，jpeg，gif，png，图片，音乐，歌曲，电影，书籍，游戏，游戏。