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5-氟尿嘧啶

5-氟尿嘧啶(英語:fluorouracil,简写为5-FUf5U)是一种嘧啶类似物,主要用于治疗肿瘤。5-氟尿嘧啶属于抗代谢药的一种。常与亚叶酸(leucovorin)合并使用。

5-氟尿嘧啶
臨床資料
懷孕分級
  • : D

  • D (静脉), X (局部注射) (US)
给药途径静脉注射和局部给药
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度28—100%
血漿蛋白結合率8—12%
药物代谢细胞内代谢 和 肝脏代谢 (CYP-介导)
生物半衰期10—20分钟
排泄途徑肾脏排泄
识别信息
CAS号51-21-8  
PubChem CID
  • 3385
DrugBank
  • APRD00516
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
  • DTXSID2020634
ECHA InfoCard100.000.078
化学信息
化学式C4H3FN2O2
摩尔质量130.077 g/mol

二氟化氙尿嘧啶反应后,会产生5-氟尿嘧啶。

用途

化疗药5-Fu於1956年取得專利,1962年開始用於醫療,被列為世界衛生組織基本藥物[1]。用于治疗肿瘤已超過50余年,可通过多种途径发挥作用,其中最主要的作用方式是作为胸苷酸合成酶抑制剂,阻断DNA复制的必需原料——胸腺嘧啶的合成。胸苷酸合成使单磷酸脱氧尿嘧啶(dUMP)发生甲基化从而变成单磷酸胸腺嘧啶(dTMP)。

与其它抗肿瘤药类似,5-FU作用于全身各个系统,快速分裂的细胞(如肿瘤细胞,亦包括消化道上皮细胞以及生殖细胞)因其核酸合成活动活跃而受到的影响最大。

5-FU主要用于结直肠癌以及前列腺癌的治疗,数十年前就已建立了标准的化疗方案。

5-FU也用于眼科手术,尤其是小梁切除术(减低青光眼患者眼内压的一种手术),手术部位容易形成过量的疤痕组织是该手术失败的主要原因。5-FU在此主要起抗疤痕形成的作用。

5-FU局部应用可治疗日光性角化症以及某些类型的皮肤基底细胞肿瘤。

5-FU是新一代化疗药尿嘧啶-替加氟的主要成分。

作用方式

作为一种嘧啶类似物,5-FU可在细胞内转化成不同的细胞毒性代谢产物,与DNARNA结合,最终通过抑制DNA合成导致细胞周期停滞和细胞凋亡。它是一种S期特异性药物。除了与DNA和RNA的作用之外,5-FU也可抑制外切体复合物,一种核酸外切酶的活性,其对细胞生存具有关键作用。

抗肿瘤新药卡培他滨(Capecitabine)经口服吸收后在组织内被转化成5-FU从而发挥抗肿瘤的作用。

副作用

药物副作用包括严重脱水、骨髓抑制肠炎口腔溃疡皮炎心绞痛以及心肌梗死、急性肾功能不全、间质性肺炎、肝功能损害、黄疸腹泻等等。5-FU也可导致急性的中枢神经系统损伤(白质脑病),以及小鼠中枢神经系统进行性退行性改变。后者主要是5-FU对少突胶质细胞的毒性引起脱髓鞘反应所致。[2]

使用嘧啶类的药物必须注意的是,某些患者不能代谢该类药物。目前的理论表明,将近8%的人患有DPD缺乏症,即代谢该类药物的基因活性丧失。

药物相互作用

  • 索立夫定(sorivudine),一种抗病毒药物,主要用于治疗带状疱疹,其代谢产物可与5-FU代谢的相关酶类不可逆结合,从而使5-FU血药浓度升高,骨髓抑制等副作用更为明显,重者可导致死亡。
  • TS-1,一种抗肿瘤药物,与5-FU的相互作用同索立夫定。

参考文献

  1. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 511 [2020-04-19]. ISBN 9783527607495. (原始内容于2020-12-06) (英语). 
  2. ^ Chemotherapy Causes Delayed Severe Neural Damage, Study Shows., BioMed Central/Journal of Biology (ScienceDaily), 2008-04-22 [2008-04-30], (原始内容于2008-04-30) 

外部链接

  • (英文)
  • (英文)DermnetNZ – Fluorouracil cream(页面存档备份,存于互联网档案馆
  • (英文)
  • (英文)

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