fbpx
维基百科

邻苯二甲酸丁苄酯

十月 20, 2023

邻苯二甲酸丁苄酯（英語：benzyl butyl phthalate，常缩写为BBP、BBzP）是一种邻苯二甲酸酯，邻苯二甲酸、苯甲醇和正丁醇的酯。BBP是一种清澈的液体，化学式为C19H20O4。它主要用作PVC的增塑剂。它被认为是一种有毒物质 。

Benzyl butyl phthalate
IUPAC名
Benzyl butyl benzene-1,2-dicarboxylate
别名 Benzylbutylphthalate; n-Butyl benzyl phthalate; BBP
识别
CAS号 85-68-7  
PubChem 2347
ChemSpider 2257
SMILES
 
  • CCCCOC(=O)c1ccccc1C(=O)OCc2ccccc2
InChI
 
  • 1/C19H20O4/c1-2-3-13-22-18(20)16-11-7-8-12-17(16)19(21)23-14-15-9-5-4-6-10-15/h4-12H,2-3,13-14H2,1H3
InChIKey IRIAEXORFWYRCZ-UHFFFAOYAR
UN编号 3082
ChEBI 34595
RTECS TH9990000
KEGG C14211
性质
化学式 C19H20O4
摩尔质量 312.36 g·mol−1
密度 1.1 g cm−3
熔点 -35 °C（238 K）
沸点 370 °C（643 K）
危险性
GHS危险性符号
GHS提示词 Danger
H-术语 H360, H400, H410
P-术语 P201, P202, P273, P281, P308+313, P391, P405, P501
若非注明，所有数据均出自标准状态（25 ℃，100 kPa）下。

BBP通常用作聚氯乙烯泡沫（常用作地砖）的增塑剂。其他用途还有道路標筒、食品输送带和人造皮革 。

BBP被欧洲化学局（ECB）列为有毒物质，因此其在欧洲的使用量迅速下降。

2008年，四家BBP卖家被比利时竞争委员会批准参与卡特尔。[1][2]

结构和反应性 编辑

BBP是一种二酯。由于BBP含有两个酯键，它可以在多种化学途径中发生反应。羰基C原子都是弱亲电子的，因此是强亲核化合物攻击的目标。除了羰基C原子靶，它含有一个CH键，而H原子是弱酸性的，这使得它容易被强碱去质子化。BBP在酸性或碱性条件下水解。酸性条件下的水解是Fischer-Speier酯化反转，而碱性条件下的水解通过皂化进行。由于BBP含有两个酯键，因此很难进行化学选择性反应。

在基本条件下，BBP可以进行皂化。BBP的皂化值为360mg KOH/g。每个分子的羧基官能团的量相对较高（2个羧基官能团，分子量为312.36）。这使得该化合物相对不皂化。[3]

合成 编辑

BBP的合成相对容易，并且在SN2机制之后以一步机制合成。在H 2 SO 4的影响下，正丁醇上的醇基团被消除，形成1-丁烯。之后将邻苯二甲酸酐加入到混合物中。丁烯的π键的负电荷攻击羧酸官能团上的一个碳原子。之后，将邻苯二甲酸正丁酯加入到丙酮，K 2 CO 3和苄基溴的混合物中。溶解的碳酸钾保持溶液碱性，并由此催化邻苯二甲酸正丁酯在苄基溴上的取代。在这最后一步之后，可以分离BBP。[4]

代谢 编辑

BBP可以以各种方式被人体吸收。首先，它可以被皮肤吸收，意味着化合物被皮肤吸收。大鼠研究表明，BBP摄取的27％通过此途径发生[5]。在此过程中，邻苯二甲酸二酯的结构决定了皮肤吸收的程度。

BBP也可以口服。被身体吸收的化合物的量取决于所施用的剂量。在高剂量时吸收似乎是有限的[6]，这意味着少量吸收比大量吸收更容易。最后，BBP可以被吸入。在这种情况下，BBP通过肺吸收。 BBP以多种方式在人体内生物转化。肠酯酶将BBP代谢成单酯代谢物。这些主要是邻苯二甲酸单苄酯（MBzP）和少量邻苯二甲酸单丁酯[7]。邻苯二甲酸单苄酯与单丁酯的比例为为5：3[8]。这些代谢物可被直接吸收和排泄，或进行II期反应。在后者中，它们与葡萄糖醛酸结合，然后以葡萄糖醛酸形式排出。大鼠研究表明，70％的BBP未缀合，而30％缀合。在高浓度的BBP下，相对较少的代谢物结合。这表明缀合途径（葡糖醛酸化作用）在大量施用的BBP下饱和。 BBP的代谢产物迅速排泄，其中90％在24小时内离开人体。因此，BBP在血液中的半衰期很低，只需要10分钟[9][需要完整来源]。然而，BBP的单酯代谢产物（如单苯二甲酸酯）的半衰期较长，为6小时[6]。

BBP在体内非常有效地代谢。尽管BBP的主要部分是作为邻苯二甲酸单苄基酯代谢物排泄的，但BBP的小片段以邻苯二甲酸单丁基酯的形式排泄[10]。在原来的胆汁中很少发现BBP。尽管如此，代谢产物如单丁基葡糖苷酸和邻苯二甲酸单苄酯葡糖苷酸以及痕量的游离单酯可以在那里找到。

作用方式 编辑

对BBP的作用方式知之甚少。不过，实验研究暗示了一些机制。一种现象是BBP与大鼠的雌激素受体结合[11]。体外实验确实显示BBP对雌激素介导的基因表达具有影响的弱势。这是因为像BBP这样的邻苯二甲酸酯类似于雌激素。另一方面，BBP的代谢物仅与雌激素受体具有弱反应性[12]。关于这种机制是否以及如何在体内发挥作用知之甚少。

此外，BBP通过这样做与细胞内类固醇受体结合并引起基因组效应。BBP还会干扰导致非基因组效应的离子通道受体[13]。其基本机制是BBP阻断与P2X受体结合的钙信号。通过P2X介导的钙信号传导最终影响细胞增殖和骨重建。在骨重建的发育阶段，BBP的高环境暴露可能因此造成问题。

接触 编辑

一些当局估计一般人群接触BBP的情况。国际化学品安全计划（IPCS）的一个机构得出结论，接触BBP主要是由食物摄入引起的。与许多其他邻苯二甲酸盐一样，BBP用于增加塑料的柔韧性。但是，邻苯二甲酸盐不受限于塑料，这意味着它们可以很容易地排放到环境中。从那里它可以在作物种植过程中被摄入食物中。另外，BBP可以通过食品包装材料进入食物。[14] 此外，儿童可能会因玩具敲打而暴露于BBP。 [15] 在20世纪80年代和2000年代之间，有关部门进行了各种研究，以估计不同国家一般人群接触BBP的情况，结果各不相同。在美国，成人接触量估计为2μg/ kg体重/天[15] 由于食物摄入量的差异，BBP暴露于儿童的可能性较高。 尽管如此，这些估算应谨慎解读，因为它们基于不同的食物类型，计算中使用的假设不同，食物中BBP的含量因不同国家而异，而且食物中BBP的含量随时间而变化。 除一般暴露外，还有与职业有关的BBP暴露。这可以通过吸入蒸气或通过皮肤接触来发生。估计这是每天286微克/千克体重。但是，一般认为职业暴露低于此。 [15] 实验发现BBP的NOAEL为50mg / kg体重/天，并且相关的安全边界为约。 4,800或更多。[16] 因此，根据目前的估计，BBP在一般或职业暴露条件下似乎不会造成非常高的风险。

毒性和不良影响 编辑

在涉及200名志愿者的斑贴试验中未发现主要刺激或致敏反应。但是，如果BBP被身体吸收，可能会产生毒性效应。它对大鼠的LD50为2至20克/公斤体重。[17]

职业危害 编辑

PVC加工行业的员工比普通公众暴露于更高水平的BBP，因此更容易遭受不利的健康影响。在工作人员中没有观察到呼吸或周围神经系统的影响。尽管在他们的尿液中发现了稍高的BBP代谢物水平。[18] [需要完整来源] 但长期职业接触BBP的确会显着增加多发性骨髓瘤的风险。 [15]

孩子 编辑

儿童可能比成年人接触更高水平的BBP。由于儿童是化学暴露的弱势群体，因此已经进行了研究以评估BBP暴露的影响。PVC地板与前两年支气管阻塞的风险显着增加有关。 [15] 生活在城市地区的儿童BBP也与气道炎症有正相关性。[19] 此外，有证据表明产前暴露于来自室内尘埃的BBP会影响儿童湿疹的风险。[20] [需要完整来源] 邻苯二甲酸酯及其代谢物如何到达胎儿的确切机制仍不清楚。但是，由于这些化学物质似乎能够到达胎儿，所以它们被认为会影响胎儿的健康和发育。[21] 需要进一步的研究来确定产前暴露对胎儿发育的影响。

致畸性和生殖影响 编辑

关于BBP对人类的生殖影响只做了一些研究，但结果尚无定论。根据NTP-CERHR，暴露的男性的不良生殖影响可忽略不计。然而，一项研究发现改变精液质量和接触邻苯二甲酸单丁酯（BBP的主要代谢物）之间的联系。[22] 没有研究BBP对人类的致畸作用。然而，已经对动物进行了许多研究。产前暴露于高水平的BBP可导致胎儿体重降低，胎儿畸形发生率增加，植入后丧失甚至胚胎死亡。 [23][24][25] 在大鼠胎儿中观察到的精确的致畸作用似乎与发育过程中暴露的时期有关。在怀孕的前半期暴露于BBP导致胚胎致死，而在下半年暴露于致畸性。 [25]

在两代研究中发现雄性后代在睾丸中具有宏观和微观变化，除了减少精子产生之外，还降低血清睾酮浓度。[26] 此外，还观察到精囊重量减轻。 [15] 这些结果表明对生育力有明显的负面影响。

动物中的其他毒性研究 编辑

已经在动物中进行了许多研究以阐明BBP暴露的不利影响。大鼠中的长期BBP暴露导致体重减轻，肝脏和肾脏的重量增加以及致癌性。 [15][23][26] 在雄性大鼠中，胰腺肿瘤的发病率增加，而在雌性大鼠中，胰腺和膀胱肿瘤的发病率增加[27] 虽然BBP与致癌性有关，但研究表明BBP不具有遗传毒性。 [23]

环境毒理学 编辑

像其他低分子量邻苯二甲酸酯一样，BBP对水生生物有毒。这包括单细胞淡水绿藻如Selenastrum capricornutum。BBP也被证明对D. magna等淡水无脊椎动物有毒性。对于这些生物体，毒性效应与邻苯二甲酸酯的水溶性相关，BBP相对于高分子量邻苯二甲酸酯而言相对较高。BBP显着影响海水无脊椎动物。用mysid虾进行的实验表明，BBP对这些生物体有剧毒。在各种鱼类中，甜水鱼蓝鳃鱼显示出受BBP的毒性影响。此外，观察到的咸水鱼Parophrys vetulus快速致死效应。[28]

退化 编辑

当考虑到BBP的降解时，应该意识到它含有两个酯官能团的事实。这为生物体提供了生物转化的手段。酯基赋予BBP亲水性，因此水解相当容易。在1997年进行的检查，[29]发现，生物转化起到BBP的退化非常重要的作用。此外，在水中的溶解度对环境中生物转化的有效性起着重要作用。与其它增塑剂相比，丁基使BBP具有稍微更疏水的性质，因此它具有较好的可溶性。烷基链越长，可溶性越小，其退化程度越低。

立法措施 编辑

BBP在2005年12月2日根据加州第65号提案被列为发育毒物[30]。加利福尼亚州环境健康危害评估办公室（OEHHA）于2013年7月1日批准BBP每天最高允许剂量水平为1200微克[31]。加拿大当局限制软乙烯儿童玩具和儿童护理用品中的邻苯二甲酸盐（包括BBP）的使用[32]。 根据欧盟理事会指令67/548 / EEC1，BBP被列为生殖毒物，因此限制使用。限制包括在市场上销售，并用于任何类型的玩具和儿童护理用品。这些限制从2017年1月16日起实施。由于BBP公司的分类和标签已经转向使用替代品。限制不限于玩具。自2006年11月22日起，含有BBP的化妆品不得供应给欧盟的消费者。[33]

参考 编辑

  1. ^ 新闻发布Council 04 04 08 互联网档案馆的，存档日期October 1, 2011，.
  2. ^ http://economie.fgov.be/organization_market/competition/press_releases/press_release_04042008_en.pdf[永久失效連結]
  3. ^
  4. ^ 存档副本 (PDF). [2018-05-31]. （原始内容 (PDF)于2018-03-30）. 
  5. ^ Elsisi A. et al (1989). Dermal absorption of phthalate diesters in rats. Fundam Appl Toxicol. 12(1), 70-7
  6. ^ 6.0 6.1 Eigenberg D.A. Bozigian H.P. Carter D.E. Sipes I.G. Distribution excretion and metabolism of butylbenzyl phthalate in the rat (1986). J. Toxicol. Environ. Health. 17, 445–456
  7. ^ 存档副本 (PDF). [2018-05-31]. （原始内容 (PDF)于2018-05-01）. 
  8. ^ Mikuriya, H & Ikemoto, I & Tanaka, A. (1988) Urinary metabolites contributing to testicular damage induced by butylbenzyl phthalate. Jikeikai Medical Journal. 35. 403-409
  9. ^ Bingham et al., 2001
  10. ^ DHHS/NTP-CERHR (2003). Monograph on the Potential Human Reproductive and Developmental Effects of Butyl Benzyl Phthalate (BBP). NIH Publication No. 03-4487.. This shows that most of the BBP is rapidly metabolized to monoester components and then excreted (Bingham et al., 2001)
  11. ^ Zacharewski, T. (1998). Examination of the in vitro and in vivo estrogenic activities of eight commercial phthalate esters. Toxicol Sci. 46 (2), 282-93
  12. ^ Picard, K. et al. (2001). Estrogenic Activity and Metabolism of N-Butyl Benzyl Phthalate in Vitro: Identification of the Active Molecule(s). Toxicology and Applied Pharmacology 172 (2), 108-118
  13. ^ Liu, P. & Chen, C. (2010). Butyl benzyl phthalate suppresses the ATP-induced cell proliferation in human osteosarcoma HOS cells. Toxicol. Appl. Pharmacol. 244 (3), 308 -14
  14. ^ Kavlock，R.，Boekelheide，K.，Chapin，R.，Cunningham，M.，Faustman，E.，Foster，P.，Zacharewski，T.（）。NTP人类生殖风险评估中心：邻苯二甲酸酯专家组关于邻苯二甲酸丁苄酯的生殖和发育毒性的报告（第16卷）
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 15.3 15.4 15.5 15.6 NTP - CERHR。 （。关于邻苯二甲酸丁基苄酯（BBP）潜在人类生殖和发育影响的NTP-CERHR专论
  16. ^ 存档副本 (PDF). [2018-05-31]. （原始内容 (PDF)于2018-06-18）. 
  17. ^ Meek，M.（1999）丁基苯甲酸苄酯。 [电子书]斯图加特：联合国环境规划署，国际劳工组织和世界卫生组织，第9页。网址：http：//www.who.int/ipcs/publications/cicad/en/cicad17.pdf
  18. ^ Nielsen，Aekesson，＆Skerfving，1985
  19. ^ 只是，AC，Whyatt，RM，Perzanowski，MS，Calafat，AM和Perera，FP（2012）产前暴露于邻苯二甲酸丁酯和早期湿疹的城市队列研究。环境健康展望，120（10），1475-1480。
  20. ^ ，Justatt，Perzanowski，Calafat和Perera，2012年
  21. ^ Wittassek，M.，Angerer，J.，Kolossa-Gehring，M.，Schäfer，SD，Klockenbusch，W.，Dobler，L.，...Wiesmüller，GA（2胎儿暴露于邻苯二甲酸酯 - 一项试点研究。国际卫生与环境卫生杂志，212（5），492-498。 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2009.04.001
  22. ^ Hauser，R.，Meeker，JD，Duty，S.，Silva，MJ和Calafat，AM（2006年）改变精液质量与尿中邻苯二甲酸单酯和氧化代谢物浓度的关系。流行病学，17（6），682-691。 https://doi.org/10.1097/01.ede.0000235996.89953.d7
  23. ^ 23.0 23.1 23.2 WHO IARC。 （1999）取自http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol73/mono73.pdf （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  24. ^ Martín，C。等人。(2008年). 邻苯二甲酸丁苄酯对大鼠早期死亡率的影响。毒理学机制和方法，18（9），759-762。 DOI：10.1080 / 15376510802399065
  25. ^ 25.0 25.1 Ema，M.，Itami，T.和Kawasaki，H。（1992）。邻苯二甲酸丁苄酯在大鼠体内的胚胎发育和致畸性。Journal of Applied Toxicology，12（3），179-183。 https://doi.org/10.1002/jat.2550120305）
  26. ^ 26.0 26.1 Nagao，T.，Ohta，R.，Marumo，H.，Shindo，T.，Yoshimura，S.，＆Ono，H。（2000灌胃给药后Sprague-Dawley大鼠中邻苯二甲酸丁基苄酯的作用：两代繁殖研究。生殖毒理学，14（6），513-532。 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/S0890-6238(00)00105-2
  27. ^ NTP1997). 日粮限制对F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠毒理学及致癌作用的影响。取自https://ntp.niehs.nih.gov/go/tr460abs
  28. ^ Staples等。1997·十八种邻苯二甲酸酯的水生毒性。环境毒理学和化学16（5），875-89
  29. ^ https://ac.els-cdn.com/S0045653597001951/1-s2.0-S0045653597001951-main.pdf?_tid=3b534f29-6989-4622-9cff-46247bc7ed42&acdnat=1521214331_8d6387c4cd052615cd56bb7907673cf8[永久失效連結]
  30. ^ http://prop65news.com/StoryDe​​tails/tabid/101/ArticleID/6599/OEHHA-Adds-Three-Pthatha-[永久失效連結] as-Reproductive-Toxicants-to-Prop-65-List.aspx
  31. ^ http://prop65news.com/StoryDe​​tails/tabid/101/ArticleID/7502/OEHHA-Adopts-BBP-MADL.aspx[永久失效連結]
  32. ^ 加拿大公报 - 邻苯二甲酸盐法规 互联网档案馆的，存档日期2010-11-25.
  33. ^ 关于规定（EC）附件十七所载限制的新科学证据的评估。 [电子书]欧洲化学品管理局，第2-12页。网址：https：//echa.europa.eu/documents/10162/13641/bbp_echa_review_report_2010_6_en.pdf/4bf571c1-e168-4f10-a90c-b98e2de08916 [访问时间：2018年3月18日]

外部链接 编辑

  • C-307 An Act respecting bis(2-ethylhexyl)phthalate, benzyl butyl phthalate and dibutyl phthalate （页面存档备份，存于互联网档案馆）

十月 20, 2023
邻苯二甲酸丁苄酯, 此條目需要补充更多可靠的醫學來源, 或過於依賴第一手來源, 2018年3月, 请协助補充可靠来源以改善这篇条目, 无法查证的內容可能會因為異議提出而移除, 英語, benzyl, butyl, phthalate, 常缩写为bbp, bbzp, 是一种邻苯二甲酸酯, 邻苯二甲酸, 苯甲醇和正丁醇的酯, bbp是一种清澈的液体, 化学式为c19h20o4, 它主要用作pvc的增塑剂, 它被认为是一种有毒物质, benzyl, butyl, phthalateiupac名benzyl, butyl,. 此條目需要补充更多可靠的醫學來源 或過於依賴第一手來源 2018年3月 请协助補充可靠来源以改善这篇条目 无法查证的內容可能會因為異議提出而移除 邻苯二甲酸丁苄酯 英語 benzyl butyl phthalate 常缩写为BBP BBzP 是一种邻苯二甲酸酯 邻苯二甲酸 苯甲醇和正丁醇的酯 BBP是一种清澈的液体 化学式为C19H20O4 它主要用作PVC的增塑剂 它被认为是一种有毒物质 Benzyl butyl phthalateIUPAC名Benzyl butyl benzene 1 2 dicarboxylate别名 Benzylbutylphthalate n Butyl benzyl phthalate BBP识别CAS号 85 68 7 PubChem 2347ChemSpider 2257SMILES CCCCOC O c1ccccc1C O OCc2ccccc2InChI 1 C19H20O4 c1 2 3 13 22 18 20 16 11 7 8 12 17 16 19 21 23 14 15 9 5 4 6 10 15 h4 12H 2 3 13 14H2 1H3InChIKey IRIAEXORFWYRCZ UHFFFAOYARUN编号 3082ChEBI 34595RTECS TH9990000KEGG C14211性质化学式 C19H20O4摩尔质量 312 36 g mol 1密度 1 1 g cm 3熔点 35 C 238 K 沸点 370 C 643 K 危险性GHS危险性符号GHS提示词 DangerH 术语 H360 H400 H410P 术语 P201 P202 P273 P281 P308 313 P391 P405 P501若非注明 所有数据均出自标准状态 25 100 kPa 下 BBP通常用作聚氯乙烯泡沫 常用作地砖 的增塑剂 其他用途还有道路標筒 食品输送带和人造皮革 BBP被欧洲化学局 ECB 列为有毒物质 因此其在欧洲的使用量迅速下降 2008年 四家BBP卖家被比利时竞争委员会批准参与卡特尔 1 2 目录 1 结构和反应性 2 合成 3 代谢 4 作用方式 5 接触 6 毒性和不良影响 6 1 职业危害 6 2 孩子 6 3 致畸性和生殖影响 6 4 动物中的其他毒性研究 7 环境毒理学 8 退化 9 立法措施 10 参考 11 外部链接结构和反应性 编辑BBP是一种二酯 由于BBP含有两个酯键 它可以在多种化学途径中发生反应 羰基C原子都是弱亲电子的 因此是强亲核化合物攻击的目标 除了羰基C原子靶 它含有一个CH键 而H原子是弱酸性的 这使得它容易被强碱去质子化 BBP在酸性或碱性条件下水解 酸性条件下的水解是Fischer Speier酯化反转 而碱性条件下的水解通过皂化进行 由于BBP含有两个酯键 因此很难进行化学选择性反应 在基本条件下 BBP可以进行皂化 BBP的皂化值为360mg KOH g 每个分子的羧基官能团的量相对较高 2个羧基官能团 分子量为312 36 这使得该化合物相对不皂化 3 合成 编辑BBP的合成相对容易 并且在SN2机制之后以一步机制合成 在H 2 SO 4的影响下 正丁醇上的醇基团被消除 形成1 丁烯 之后将邻苯二甲酸酐加入到混合物中 丁烯的p键的负电荷攻击羧酸官能团上的一个碳原子 之后 将邻苯二甲酸正丁酯加入到丙酮 K 2 CO 3和苄基溴的混合物中 溶解的碳酸钾保持溶液碱性 并由此催化邻苯二甲酸正丁酯在苄基溴上的取代 在这最后一步之后 可以分离BBP 4 代谢 编辑BBP可以以各种方式被人体吸收 首先 它可以被皮肤吸收 意味着化合物被皮肤吸收 大鼠研究表明 BBP摄取的27 通过此途径发生 5 在此过程中 邻苯二甲酸二酯的结构决定了皮肤吸收的程度 BBP也可以口服 被身体吸收的化合物的量取决于所施用的剂量 在高剂量时吸收似乎是有限的 6 这意味着少量吸收比大量吸收更容易 最后 BBP可以被吸入 在这种情况下 BBP通过肺吸收 BBP以多种方式在人体内生物转化 肠酯酶将BBP代谢成单酯代谢物 这些主要是邻苯二甲酸单苄酯 MBzP 和少量邻苯二甲酸单丁酯 7 邻苯二甲酸单苄酯与单丁酯的比例为为5 3 8 这些代谢物可被直接吸收和排泄 或进行II期反应 在后者中 它们与葡萄糖醛酸结合 然后以葡萄糖醛酸形式排出 大鼠研究表明 70 的BBP未缀合 而30 缀合 在高浓度的BBP下 相对较少的代谢物结合 这表明缀合途径 葡糖醛酸化作用 在大量施用的BBP下饱和 BBP的代谢产物迅速排泄 其中90 在24小时内离开人体 因此 BBP在血液中的半衰期很低 只需要10分钟 9 需要完整来源 然而 BBP的单酯代谢产物 如单苯二甲酸酯 的半衰期较长 为6小时 6 BBP在体内非常有效地代谢 尽管BBP的主要部分是作为邻苯二甲酸单苄基酯代谢物排泄的 但BBP的小片段以邻苯二甲酸单丁基酯的形式排泄 10 在原来的胆汁中很少发现BBP 尽管如此 代谢产物如单丁基葡糖苷酸和邻苯二甲酸单苄酯葡糖苷酸以及痕量的游离单酯可以在那里找到 作用方式 编辑对BBP的作用方式知之甚少 不过 实验研究暗示了一些机制 一种现象是BBP与大鼠的雌激素受体结合 11 体外实验确实显示BBP对雌激素介导的基因表达具有影响的弱势 这是因为像BBP这样的邻苯二甲酸酯类似于雌激素 另一方面 BBP的代谢物仅与雌激素受体具有弱反应性 12 关于这种机制是否以及如何在体内发挥作用知之甚少 此外 BBP通过这样做与细胞内类固醇受体结合并引起基因组效应 BBP还会干扰导致非基因组效应的离子通道受体 13 其基本机制是BBP阻断与P2X受体结合的钙信号 通过P2X介导的钙信号传导最终影响细胞增殖和骨重建 在骨重建的发育阶段 BBP的高环境暴露可能因此造成问题 接触 编辑一些当局估计一般人群接触BBP的情况 国际化学品安全计划 IPCS 的一个机构得出结论 接触BBP主要是由食物摄入引起的 与许多其他邻苯二甲酸盐一样 BBP用于增加塑料的柔韧性 但是 邻苯二甲酸盐不受限于塑料 这意味着它们可以很容易地排放到环境中 从那里它可以在作物种植过程中被摄入食物中 另外 BBP可以通过食品包装材料进入食物 14 此外 儿童可能会因玩具敲打而暴露于BBP 15 在20世纪80年代和2000年代之间 有关部门进行了各种研究 以估计不同国家一般人群接触BBP的情况 结果各不相同 在美国 成人接触量估计为2mg kg体重 天 15 由于食物摄入量的差异 BBP暴露于儿童的可能性较高 尽管如此 这些估算应谨慎解读 因为它们基于不同的食物类型 计算中使用的假设不同 食物中BBP的含量因不同国家而异 而且食物中BBP的含量随时间而变化 除一般暴露外 还有与职业有关的BBP暴露 这可以通过吸入蒸气或通过皮肤接触来发生 估计这是每天286微克 千克体重 但是 一般认为职业暴露低于此 15 实验发现BBP的NOAEL为50mg kg体重 天 并且相关的安全边界为约 4 800或更多 16 因此 根据目前的估计 BBP在一般或职业暴露条件下似乎不会造成非常高的风险 毒性和不良影响 编辑在涉及200名志愿者的斑贴试验中未发现主要刺激或致敏反应 但是 如果BBP被身体吸收 可能会产生毒性效应 它对大鼠的LD50为2至20克 公斤体重 17 职业危害 编辑 PVC加工行业的员工比普通公众暴露于更高水平的BBP 因此更容易遭受不利的健康影响 在工作人员中没有观察到呼吸或周围神经系统的影响 尽管在他们的尿液中发现了稍高的BBP代谢物水平 18 需要完整来源 但长期职业接触BBP的确会显着增加多发性骨髓瘤的风险 15 孩子 编辑 儿童可能比成年人接触更高水平的BBP 由于儿童是化学暴露的弱势群体 因此已经进行了研究以评估BBP暴露的影响 PVC地板与前两年支气管阻塞的风险显着增加有关 15 生活在城市地区的儿童BBP也与气道炎症有正相关性 19 此外 有证据表明产前暴露于来自室内尘埃的BBP会影响儿童湿疹的风险 20 需要完整来源 邻苯二甲酸酯及其代谢物如何到达胎儿的确切机制仍不清楚 但是 由于这些化学物质似乎能够到达胎儿 所以它们被认为会影响胎儿的健康和发育 21 需要进一步的研究来确定产前暴露对胎儿发育的影响 致畸性和生殖影响 编辑 关于BBP对人类的生殖影响只做了一些研究 但结果尚无定论 根据NTP CERHR 暴露的男性的不良生殖影响可忽略不计 然而 一项研究发现改变精液质量和接触邻苯二甲酸单丁酯 BBP的主要代谢物 之间的联系 22 没有研究BBP对人类的致畸作用 然而 已经对动物进行了许多研究 产前暴露于高水平的BBP可导致胎儿体重降低 胎儿畸形发生率增加 植入后丧失甚至胚胎死亡 23 24 25 在大鼠胎儿中观察到的精确的致畸作用似乎与发育过程中暴露的时期有关 在怀孕的前半期暴露于BBP导致胚胎致死 而在下半年暴露于致畸性 25 在两代研究中发现雄性后代在睾丸中具有宏观和微观变化 除了减少精子产生之外 还降低血清睾酮浓度 26 此外 还观察到精囊重量减轻 15 这些结果表明对生育力有明显的负面影响 动物中的其他毒性研究 编辑 已经在动物中进行了许多研究以阐明BBP暴露的不利影响 大鼠中的长期BBP暴露导致体重减轻 肝脏和肾脏的重量增加以及致癌性 15 23 26 在雄性大鼠中 胰腺肿瘤的发病率增加 而在雌性大鼠中 胰腺和膀胱肿瘤的发病率增加 27 虽然BBP与致癌性有关 但研究表明BBP不具有遗传毒性 23 环境毒理学 编辑像其他低分子量邻苯二甲酸酯一样 BBP对水生生物有毒 这包括单细胞淡水绿藻如Selenastrum capricornutum BBP也被证明对D magna等淡水无脊椎动物有毒性 对于这些生物体 毒性效应与邻苯二甲酸酯的水溶性相关 BBP相对于高分子量邻苯二甲酸酯而言相对较高 BBP显着影响海水无脊椎动物 用mysid虾进行的实验表明 BBP对这些生物体有剧毒 在各种鱼类中 甜水鱼蓝鳃鱼显示出受BBP的毒性影响 此外 观察到的咸水鱼Parophrys vetulus快速致死效应 28 退化 编辑当考虑到BBP的降解时 应该意识到它含有两个酯官能团的事实 这为生物体提供了生物转化的手段 酯基赋予BBP亲水性 因此水解相当容易 在1997年进行的检查 29 发现 生物转化起到BBP的退化非常重要的作用 此外 在水中的溶解度对环境中生物转化的有效性起着重要作用 与其它增塑剂相比 丁基使BBP具有稍微更疏水的性质 因此它具有较好的可溶性 烷基链越长 可溶性越小 其退化程度越低 立法措施 编辑BBP在2005年12月2日根据加州第65号提案被列为发育毒物 30 加利福尼亚州环境健康危害评估办公室 OEHHA 于2013年7月1日批准BBP每天最高允许剂量水平为1200微克 31 加拿大当局限制软乙烯儿童玩具和儿童护理用品中的邻苯二甲酸盐 包括BBP 的使用 32 根据欧盟理事会指令67 548 EEC1 BBP被列为生殖毒物 因此限制使用 限制包括在市场上销售 并用于任何类型的玩具和儿童护理用品 这些限制从2017年1月16日起实施 由于BBP公司的分类和标签已经转向使用替代品 限制不限于玩具 自2006年11月22日起 含有BBP的化妆品不得供应给欧盟的消费者 33 参考 编辑 新闻发布Council 04 04 08 互联网档案馆的存檔 存档日期October 1 2011 http economie fgov be organization market competition press releases press release 04042008 en pdf 永久失效連結 https web archive org web 20070928012647 http www experts4additives com pma downloads englisch Unimoll BB e pdf 存档副本 PDF 2018 05 31 原始内容存档 PDF 于2018 03 30 Elsisi A et al 1989 Dermal absorption of phthalate diesters in rats Fundam Appl Toxicol 12 1 70 7 6 0 6 1 Eigenberg D A Bozigian H P Carter D E Sipes I G Distribution excretion and metabolism of butylbenzyl phthalate in the rat 1986 J Toxicol Environ Health 17 445 456 存档副本 PDF 2018 05 31 原始内容存档 PDF 于2018 05 01 Mikuriya H amp Ikemoto I amp Tanaka A 1988 Urinary metabolites contributing to testicular damage induced by butylbenzyl phthalate Jikeikai Medical Journal 35 403 409 Bingham et al 2001 DHHS NTP CERHR 2003 Monograph on the Potential Human Reproductive and Developmental Effects of Butyl Benzyl Phthalate BBP NIH Publication No 03 4487 This shows that most of the BBP is rapidly metabolized to monoester components and then excreted Bingham et al 2001 Zacharewski T 1998 Examination of the in vitro and in vivo estrogenic activities of eight commercial phthalate esters Toxicol Sci 46 2 282 93 Picard K et al 2001 Estrogenic Activity and Metabolism of N Butyl Benzyl Phthalate in Vitro Identification of the Active Molecule s Toxicology and Applied Pharmacology 172 2 108 118 Liu P amp Chen C 2010 Butyl benzyl phthalate suppresses the ATP induced cell proliferation in human osteosarcoma HOS cells Toxicol Appl Pharmacol 244 3 308 14 Kavlock R Boekelheide K Chapin R Cunningham M Faustman E Foster P Zacharewski T NTP人类生殖风险评估中心 邻苯二甲酸酯专家组关于邻苯二甲酸丁苄酯的生殖和发育毒性的报告 第16卷 15 0 15 1 15 2 15 3 15 4 15 5 15 6 NTP CERHR 关于邻苯二甲酸丁基苄酯 BBP 潜在人类生殖和发育影响的NTP CERHR专论 存档副本 PDF 2018 05 31 原始内容存档 PDF 于2018 06 18 Meek M 1999 丁基苯甲酸苄酯 电子书 斯图加特 联合国环境规划署 国际劳工组织和世界卫生组织 第9页 网址 http www who int ipcs publications cicad en cicad17 pdf Nielsen Aekesson Skerfving 1985 只是 AC Whyatt RM Perzanowski MS Calafat AM和Perera FP 2012 产前暴露于邻苯二甲酸丁酯和早期湿疹的城市队列研究 环境健康展望 120 10 1475 1480 Justatt Perzanowski Calafat和Perera 2012年 Wittassek M Angerer J Kolossa Gehring M Schafer SD Klockenbusch W Dobler L Wiesmuller GA 2胎儿暴露于邻苯二甲酸酯 一项试点研究 国际卫生与环境卫生杂志 212 5 492 498 https doi org https doi org 10 1016 j ijheh 2009 04 001 Hauser R Meeker JD Duty S Silva MJ和Calafat AM 2006年 改变精液质量与尿中邻苯二甲酸单酯和氧化代谢物浓度的关系 流行病学 17 6 682 691 https doi org 10 1097 01 ede 0000235996 89953 d7 23 0 23 1 23 2 WHO IARC 1999 取自http monographs iarc fr ENG Monographs vol73 mono73 pdf 页面存档备份 存于互联网档案馆 Martin C 等人 2008年 邻苯二甲酸丁苄酯对大鼠早期死亡率的影响 毒理学机制和方法 18 9 759 762 DOI 10 1080 15376510802399065 25 0 25 1 Ema M Itami T 和Kawasaki H 1992 邻苯二甲酸丁苄酯在大鼠体内的胚胎发育和致畸性 Journal of Applied Toxicology 12 3 179 183 https doi org 10 1002 jat 2550120305 26 0 26 1 Nagao T Ohta R Marumo H Shindo T Yoshimura S Ono H 2000灌胃给药后Sprague Dawley大鼠中邻苯二甲酸丁基苄酯的作用 两代繁殖研究 生殖毒理学 14 6 513 532 https doi org https doi org 10 1016 S0890 6238 00 00105 2 NTP1997 日粮限制对F344 N大鼠和B6C3F1小鼠毒理学及致癌作用的影响 取自https ntp niehs nih gov go tr460abs Staples等 1997 十八种邻苯二甲酸酯的水生毒性 环境毒理学和化学16 5 875 89 https ac els cdn com S0045653597001951 1 s2 0 S0045653597001951 main pdf tid 3b534f29 6989 4622 9cff 46247bc7ed42 amp acdnat 1521214331 8d6387c4cd052615cd56bb7907673cf8 永久失效連結 http prop65news com StoryDe tails tabid 101 ArticleID 6599 OEHHA Adds Three Pthatha 永久失效連結 as Reproductive Toxicants to Prop 65 List aspx http prop65news com StoryDe tails tabid 101 ArticleID 7502 OEHHA Adopts BBP MADL aspx 永久失效連結 加拿大公报 邻苯二甲酸盐法规 互联网档案馆的存檔 存档日期2010 11 25 关于规定 EC 附件十七所载限制的新科学证据的评估 电子书 欧洲化学品管理局 第2 12页 网址 https echa europa eu documents 10162 13641 bbp echa review report 2010 6 en pdf 4bf571c1 e168 4f10 a90c b98e2de08916 访问时间 2018年3月18日 外部链接 编辑C 307 An Act respecting bis 2 ethylhexyl phthalate benzyl butyl phthalate and dibutyl phthalate 页面存档备份 存于互联网档案馆 Datasheet 取自 https zh wikipedia org w index php title 邻苯二甲酸丁苄酯 amp oldid 76770656, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

文章

，阅读，下载，免费，免费下载，mp3，视频，mp4，3gp， jpg，jpeg，gif，png，图片，音乐，歌曲，电影，书籍，游戏，游戏。