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組蛋白乙醯轉移酶

組蛋白乙醯轉移酶(Histone acetyltransferase,簡稱HAT)是真核生物細胞中將組蛋白乙醯化酵素,此類酵素將乙醯輔酶A上的乙醯基轉移至組蛋白N端尾的離氨酸上,組蛋白乙醯化可降低其正電荷,使染色體的結構變疏鬆,促進其他蛋白(如具有布羅莫結構域轉錄因子)與染色體結合,促進基因的轉錄[1]

組蛋白乙醯轉移酶
組蛋白乙醯轉移酶MYST1的結構
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EC編號 2.3.1.48
CAS号 9054-51-7
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組蛋白乙醯轉移酶可依在細胞中的位置分為A型與B型兩大類[2],其中大多數為前者,位於細胞核中,可將染色體(核小體)上的組蛋白乙醯化以促進基因表現[3];後者則位於細胞質中,種類很少,代表者如HAT1英语HAT1(但較新的研究結果認為HAT1可能也存在細胞核中,甚至可能比細胞質的部分多[4]),可將新轉譯產生、尚未組裝成核小體的組蛋白乙醯化,這些組蛋白進入細胞核組裝成核小體後,在細胞質中加上的乙醯基一般會被組蛋白脫乙醯酶移除[5]。組蛋白乙醯轉移酶還可依序列分為GNAT(Gcn5英语Gcn5關聯N-乙醯轉移酶;Gcn5-related N-acetyltransferases)、MYST、p300/CBP等基因家族,此外核受體輔活化子英语Nuclear receptor coactivator 1[6]、Rtt109[7]、TFIIIC和CLOCK英语CLOCK等蛋白也都有組蛋白乙醯轉移酶的功能[8]。GNAT家族包括Gcn5、HAT1、ELP3英语ELP3ATF2英语Activating transcription factor 2等,皆具有布羅莫結構域,可與已被乙醯化的組蛋白結合[2];MYST家族包括MOZ英语KAT6A、Ybf2、Sas2、Tip60英语KAT5(得名自此四種蛋白名稱的縮寫)、KAT8英语KAT8KAT6B英语KAT6BKAT7英语KAT7 (gene)等,其中許多具有鋅指克羅莫結構域[9]

組蛋白乙醯化的反應機理因轉移酶的種類不同而異,GNAT家族的轉移酶會同時與乙醯輔酶A和組蛋白結合,形成三元複合體英语ternary complex[7],MYST家族的轉移酶則是使用乒乓機制(Ping–pong mechanisms),先得到乙醯基再將其轉移到組蛋白上[10]。Gcn5與Rtt109等轉移酶需其他蛋白的輔助才能將組蛋白乙醯化[6][7],有些需與其他蛋白組成複合體以提升組蛋白乙醯化的效率,如SAGA複合體與NuA4複合體英语NuA4 histone acetyltransferase complex[6][11]。許多疾病與組蛋白乙醯轉移酶的調控異常有關[12][13]

參考文獻

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  10. ^ Berndsen CE, Albaugh BN, Tan S, Denu JM. Catalytic mechanism of a MYST family histone acetyltransferase. Biochemistry. January 2007, 46 (3): 623–9. PMC 2752042 . PMID 17223684. doi:10.1021/bi602513x. 
  11. ^ Kimura A, Matsubara K, Horikoshi M. A decade of histone acetylation: marking eukaryotic chromosomes with specific codes. Journal of Biochemistry. December 2005, 138 (6): 647–62. PMID 16428293. doi:10.1093/jb/mvi184. 
  12. ^ Cvetanovic M, Kular RK, Opal P. LANP mediates neuritic pathology in Spinocerebellar ataxia type 1. Neurobiol. Dis. December 2012, 48 (3): 526–32. PMC 3987943 . PMID 22884877. doi:10.1016/j.nbd.2012.07.024. 
  13. ^ Klein G, Vande Woude GF. Advances in Cancer Research, Volume 86. Boston: Academic Press. 2002. ISBN 978-0-12-006686-5. 

組蛋白乙醯轉移酶, histone, acetyltransferase, 簡稱hat, 是真核生物細胞中將組蛋白乙醯化的酵素, 此類酵素將乙醯輔酶a上的乙醯基轉移至組蛋白n端尾的離氨酸上, 組蛋白乙醯化可降低其正電荷, 使染色體的結構變疏鬆, 促進其他蛋白, 如具有布羅莫結構域的轉錄因子, 與染色體結合, 促進基因的轉錄, myst1的結構命名系统命名缩写识别码ec編號, 48cas号, 9054, 7数据库intenz, intenz浏览brenda, 英语, brenda, brenda入口expasy, 英. 組蛋白乙醯轉移酶 Histone acetyltransferase 簡稱HAT 是真核生物細胞中將組蛋白乙醯化的酵素 此類酵素將乙醯輔酶A上的乙醯基轉移至組蛋白N端尾的離氨酸上 組蛋白乙醯化可降低其正電荷 使染色體的結構變疏鬆 促進其他蛋白 如具有布羅莫結構域的轉錄因子 與染色體結合 促進基因的轉錄 1 組蛋白乙醯轉移酶組蛋白乙醯轉移酶MYST1的結構命名系统命名缩写识别码EC編號 2 3 1 48CAS号 9054 51 7数据库IntEnz IntEnz浏览BRENDA 英语 BRENDA BRENDA入口ExPASy 英语 ExPASy NiceZyme浏览KEGG KEGG入口MetaCyc 英语 MetaCyc 代谢路径PRIAM 英语 PRIAM enzyme specific profiles 概述PDB RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum基因本体 AmiGO EGO搜索PMC 相关文献PubMed 相关文献組蛋白乙醯轉移酶可依在細胞中的位置分為A型與B型兩大類 2 其中大多數為前者 位於細胞核中 可將染色體 核小體 上的組蛋白乙醯化以促進基因表現 3 後者則位於細胞質中 種類很少 代表者如HAT1 英语 HAT1 但較新的研究結果認為HAT1可能也存在細胞核中 甚至可能比細胞質的部分多 4 可將新轉譯產生 尚未組裝成核小體的組蛋白乙醯化 這些組蛋白進入細胞核組裝成核小體後 在細胞質中加上的乙醯基一般會被組蛋白脫乙醯酶移除 5 組蛋白乙醯轉移酶還可依序列分為GNAT Gcn5 英语 Gcn5 關聯N 乙醯轉移酶 Gcn5 related N acetyltransferases MYST p300 CBP等基因家族 此外核受體輔活化子 英语 Nuclear receptor coactivator 1 6 Rtt109 7 TFIIIC和CLOCK 英语 CLOCK 等蛋白也都有組蛋白乙醯轉移酶的功能 8 GNAT家族包括Gcn5 HAT1 ELP3 英语 ELP3 ATF2 英语 Activating transcription factor 2 等 皆具有布羅莫結構域 可與已被乙醯化的組蛋白結合 2 MYST家族包括MOZ 英语 KAT6A Ybf2 Sas2 Tip60 英语 KAT5 得名自此四種蛋白名稱的縮寫 KAT8 英语 KAT8 KAT6B 英语 KAT6B KAT7 英语 KAT7 gene 等 其中許多具有鋅指與克羅莫結構域 9 組蛋白乙醯化的反應機理因轉移酶的種類不同而異 GNAT家族的轉移酶會同時與乙醯輔酶A和組蛋白結合 形成三元複合體 英语 ternary complex 7 MYST家族的轉移酶則是使用乒乓機制 Ping pong mechanisms 先得到乙醯基再將其轉移到組蛋白上 10 Gcn5與Rtt109等轉移酶需其他蛋白的輔助才能將組蛋白乙醯化 6 7 有些需與其他蛋白組成複合體以提升組蛋白乙醯化的效率 如SAGA複合體與NuA4複合體 英语 NuA4 histone acetyltransferase complex 6 11 許多疾病與組蛋白乙醯轉移酶的調控異常有關 12 13 參考文獻 编辑 分子与细胞生物学主题 Sanchez R Zhou MM The role of human bromodomains in chromatin biology and gene transcription Current Opinion in Drug Discovery amp Development September 2009 12 5 659 65 PMC 2921942 PMID 19736624 2 0 2 1 Lee KK Workman JL Histone acetyltransferase complexes one size doesn t fit all Nature Reviews Molecular Cell Biology April 2007 8 4 284 95 PMID 17380162 doi 10 1038 nrm2145 Weaver R Molecular Biology McGraw Hill 2007 ISBN 978 0073319940 Dutnall RN Tafrov ST Sternglanz R Ramakrishnan V Structure of the histone acetyltransferase Hat1 a paradigm for the GCN5 related N acetyltransferase superfamily Cell 1998 94 4 427 38 PMID 9727486 doi 10 1016 s0092 8674 00 81584 6 Parthun MR Hat1 the emerging cellular roles of a type B histone acetyltransferase Oncogene 2007 26 37 5319 28 PMID 17694075 doi 10 1038 sj onc 1210602 6 0 6 1 6 2 Sterner DE Berger SL Acetylation of histones and transcription related factors Microbiology and Molecular Biology Reviews June 2000 64 2 435 59 PMC 98999 PMID 10839822 doi 10 1128 MMBR 64 2 435 459 2000 7 0 7 1 7 2 Yuan H Marmorstein R Histone acetyltransferases Rising ancient counterparts to protein kinases Biopolymers February 2013 99 2 98 111 PMC 4017165 PMID 23175385 doi 10 1002 bip 22128 Doi M Hirayama J Sassone Corsi P Circadian regulator CLOCK is a histone acetyltransferase Cell May 2006 125 3 497 508 PMID 16678094 doi 10 1016 j cell 2006 03 033 Roth SY Denu JM Allis CD Histone acetyltransferases Annual Review of Biochemistry 2001 70 81 120 PMID 11395403 doi 10 1146 annurev biochem 70 1 81 Berndsen CE Albaugh BN Tan S Denu JM Catalytic mechanism of a MYST family histone acetyltransferase Biochemistry January 2007 46 3 623 9 PMC 2752042 PMID 17223684 doi 10 1021 bi602513x Kimura A Matsubara K Horikoshi M A decade of histone acetylation marking eukaryotic chromosomes with specific codes Journal of Biochemistry December 2005 138 6 647 62 PMID 16428293 doi 10 1093 jb mvi184 Cvetanovic M Kular RK Opal P LANP mediates neuritic pathology in Spinocerebellar ataxia type 1 Neurobiol Dis December 2012 48 3 526 32 PMC 3987943 PMID 22884877 doi 10 1016 j nbd 2012 07 024 Klein G Vande Woude GF Advances in Cancer Research Volume 86 Boston Academic Press 2002 ISBN 978 0 12 006686 5 取自 https zh wikipedia org w index php title 組蛋白乙醯轉移酶 amp oldid 67755707, 维基百科,wiki,书籍,书籍,图书馆,

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