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腫瘤電場治療

十月 18, 2023

腫瘤電場治療（英語︰tumor-treating fields，TTFields），是一種新的癌症治療模式[1][2]，透過輸出低強度、中等頻率、交變的電場至癌細胞，從而干擾癌細胞的分裂過程，造成抗癌的效果[1]。與其他癌症治療方式不同，TTFields主要是運用物理原理來發揮療效。

目前TTFields的臨床應用需要用上特定的醫療儀器，在所針對的部位外周的皮膚佩戴釋放電場的裝置。TTFields屬於全新的抗癌技術[3]，已得到美國食品藥品監督管理局（FDA）核准，並得到歐洲合格（CE）認證[4]。TTFields這項技術亦在近年引入至日本[4]、香港[5]等地。

運作原理 编辑

TTFields的抗癌方式屬於物理性，主要針對細胞有絲分裂的過程[6]。

很多有絲分裂中關鍵的高分子和細胞器（如微管蛋白）都帶有極性，它們需要隨機地運動才能正常運作[1]。一旦處於交變的電場，這些高分子和細胞器會依據外部施加的電場方向平行地排列，導致分裂中期至後期的過程無法正常進行。正常細胞的有絲分裂和癌細胞的有絲分裂在電場頻率上不一樣，因此TTFields的技術能通過調校電場頻率來選擇性地抑制癌細胞的有絲分裂[7]。

同時間在有絲分裂的後期，不均勻的交變電場會令大部分電場聚集於連接兩個子細胞的分裂溝，這個介電泳（dielectrophoresis）現象會把帶極性的高分子和細胞器拉向分裂溝處，甚至令高分子和細胞器外排出細胞外。透過此原理，TTFields能破壞及干擾子細胞內部結構的形成和功能發揮，最終破壞細胞[6]。

與其他抗癌治療比較 编辑

跟抗癌化學治療（化療）類同，TTFields的電場都只對分裂較快的癌細胞起作用[7]。但相對TTFields的遞送是局部的，只會對佩戴裝置的部位發揮抗癌效果，而非如化療般抗癌作用遊走全身，因此能將全身性不良反應的風險降至最低[8]。此外，TTFields並不如化療藥物般有半衰期，只要一直佩戴裝置，抗癌效果便能一直維持[8]。

原理上，TTFields與紫杉醇類的化學藥物都有破壞微管蛋白功能的作用，不過兩者的作用時間點不盡相同[9]。基於此，TTFields臨床上可與化療藥物一併使用︰研究亦顯示TTFields配合替莫唑胺（temozolomide）作為膠質母細胞瘤的維持治療會比單用替莫唑胺有效[10]。

放射治療在華人社會又會被稱作「電療」，但放射治療的實質作用並非如TTFields般依靠電場。放射治療是利用高能量的放射線（X光）直接傷害細胞，破壞癌細胞中的染色體，從而誘發細胞死亡。TTFields亦可與放射治療併用︰在膠質母細胞瘤的臨床研究中，TTFields與替莫唑胺的組合治療是在完成放射治療後開始[10]；而TTFields與放射治療同時併用的療效和安全性亦正在研究中。

醫療用途 编辑

TTFields的抗癌治療目前能透過特定的醫療儀器進行，適用於新確診或復發性的膠質母細胞瘤（glioblastoma）。另外，美國在2019年亦批准TTFields用於惡性胸膜間皮瘤。用於其他癌症如卵巢癌、胰臟癌、肺癌、肺癌腦轉移的療效和安全性亦正在試驗中。

膠質母細胞瘤 编辑

一項名為EF-14的臨床試驗驗證了TTFields用於膠質母細胞瘤的療效，結果顯示TTFields配合口服化療藥物替莫唑胺比起單用替莫唑胺能顯著減低死亡風險，而TTFields亦提高了患者的5年存活率超過1倍[10]。

對於接受過TTFields與替莫唑胺聯合治療的膠質母細胞瘤患者，在首次復發後繼續使用TTFields是可行的[11]。配合替莫唑胺以外的治療藥物（如貝伐珠單抗［bevacizumab］或其他化療藥物），持續使用TTFields比起單用化療能顯著減低死亡風險[11]。

惡性胸膜間皮瘤 编辑

建基於一項2003年出版的試驗[12]，培美曲塞（pemetrexed）於2004年獲美國FDA核准作惡性胸膜間皮瘤的治療藥物。自此，包括培美曲塞的化療組合成為了惡性胸膜間皮瘤的標準治療，此情況一直維持達15年而未有更新的治療面世。

於2019年，美國FDA批准TTFields用於惡性胸膜間皮瘤，可算是治療這種癌症方面的一大突破。目前一項名為STELLAR的第II期臨床試驗顯示TTFields可配合含培美曲塞的化療組合醫治不適合切除的惡性胸膜間皮瘤，能夠作為患者的第一線治療[13]。於STELLAR中，用上TTFields、培美曲塞和鉑類化療組合的患者平均存活超過1年半[13]。至於加用TTFields抗癌治療對患者生存率的療效還需待第III期臨床試驗去驗證。

參考資料 编辑

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 Mun EJ, Babiker HM, Weinberg U, Kirson ED, Von Hoff DD. Tumor-treating fields: A fourth modality in cancer treatment. Clin Cancer Res. 2018, (24): 266–275. 
  2. ^ Mrugala MM, Engelhard HH, Dinh Tran D; et al. Clinical practice experience with NovoTTF-100A system for glioblastoma: The patient registry dataset (PRiDe). Semin Oncol. 2015, (42): e33–e43. 
  3. ^ Kessler AF, Frömbling GE, Gross F; et al. Effects of tumor treating fields (TTFields) on glioblastoma cells are augmented by mitotic checkpoint inhibition. Cell Death Discov. 2018, (4): 12–9. 
  4. ^ 4.0 4.1 Benson L. Tumor treating fields technology: Alternating electric field therapy for the treatment of solid tumors. Semin Oncol Nurs. 2018, (34): 137–150. 
  5. ^ In NH. Cancer therapy that fights brain tumours with electric fields brings hope to hong kong patients. South China Morning Post. Mar 6, 2019. 
  6. ^ 6.0 6.1 Berkelmann L, Bader A, Meshksar S; et al. Tumour-treating fields (TTFields): Investigations on the mechanism of action by electromagnetic exposure of cells in telophase/cytokinesis. Sci Rep. 2019, (9): 7362–9. 
  7. ^ 7.0 7.1 Burri SH, Gondi V, Brown PD, Mehta MP. The evolving role of tumor treating fields in managing glioblastoma: Guide for oncologists. Am J Clin Oncol. 2018, (41): 191–196. 
  8. ^ 8.0 8.1 Toms SA, Kim CY, Nicholas G, Ram Z. Increased compliance with tumor treating fields therapy is prognostic for improved survival in the treatment of glioblastoma: A subgroup analysis of the EF-14 phase III trial. J Neurooncol. 2019, (141): 467–473. 
  9. ^ Giladi M, Schneiderman RS, Voloshin T; et al. Mitotic spindle disruption by alternating electric fields leads to improper chromosome segregation and mitotic catastrophe in cancer cells. Sci Rep. 2015, (5): 18046. 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 Stupp R, Taillibert S, Kanner A; et al. Effect of tumor-treating fields plus maintenance temozolomide vs maintenance temozolomide alone on survival in patients with glioblastoma: A randomized clinical trial. JAMA. 2017, (318): 2306–2316. 
  11. ^ 11.0 11.1 Kesari S, Ram Z, EF-14 Trial Investigators. Tumor-treating fields plus chemotherapy versus chemotherapy alone for glioblastoma at first recurrence: A post hoc analysis of the EF-14 trial. CNS Oncol. 2017, (6(3)): 185–193. 
  12. ^ Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J; et al. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003, (21(14)): 2636–2644. 
  13. ^ 13.0 13.1 Ceresoli GL, Aerts JG, Dziadziuszko R; et al. Tumour treating fields in combination with pemetrexed and cisplatin or carboplatin as first-line treatment for unresectable malignant pleural mesothelioma (STELLAR): A multicentre, single-arm phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019, (20(12)): 1702–1709. 

十月 18, 2023
腫瘤電場治療, 英語, tumor, treating, fields, ttfields, 是一種新的癌症治療模式, 透過輸出低強度, 中等頻率, 交變的電場至癌細胞, 從而干擾癌細胞的分裂過程, 造成抗癌的效果, 與其他癌症治療方式不同, ttfields主要是運用物理原理來發揮療效, 目前ttfields的臨床應用需要用上特定的醫療儀器, 在所針對的部位外周的皮膚佩戴釋放電場的裝置, ttfields屬於全新的抗癌技術, 已得到美國食品藥品監督管理局, 核准, 並得到歐洲合格, 認證, ttfields這項技. 腫瘤電場治療 英語 tumor treating fields TTFields 是一種新的癌症治療模式 1 2 透過輸出低強度 中等頻率 交變的電場至癌細胞 從而干擾癌細胞的分裂過程 造成抗癌的效果 1 與其他癌症治療方式不同 TTFields主要是運用物理原理來發揮療效 目前TTFields的臨床應用需要用上特定的醫療儀器 在所針對的部位外周的皮膚佩戴釋放電場的裝置 TTFields屬於全新的抗癌技術 3 已得到美國食品藥品監督管理局 FDA 核准 並得到歐洲合格 CE 認證 4 TTFields這項技術亦在近年引入至日本 4 香港 5 等地 目录 1 運作原理 1 1 與其他抗癌治療比較 2 醫療用途 2 1 膠質母細胞瘤 2 2 惡性胸膜間皮瘤 3 參考資料運作原理 编辑TTFields的抗癌方式屬於物理性 主要針對細胞有絲分裂的過程 6 很多有絲分裂中關鍵的高分子和細胞器 如微管蛋白 都帶有極性 它們需要隨機地運動才能正常運作 1 一旦處於交變的電場 這些高分子和細胞器會依據外部施加的電場方向平行地排列 導致分裂中期至後期的過程無法正常進行 正常細胞的有絲分裂和癌細胞的有絲分裂在電場頻率上不一樣 因此TTFields的技術能通過調校電場頻率來選擇性地抑制癌細胞的有絲分裂 7 同時間在有絲分裂的後期 不均勻的交變電場會令大部分電場聚集於連接兩個子細胞的分裂溝 這個介電泳 dielectrophoresis 現象會把帶極性的高分子和細胞器拉向分裂溝處 甚至令高分子和細胞器外排出細胞外 透過此原理 TTFields能破壞及干擾子細胞內部結構的形成和功能發揮 最終破壞細胞 6 與其他抗癌治療比較 编辑 跟抗癌化學治療 化療 類同 TTFields的電場都只對分裂較快的癌細胞起作用 7 但相對TTFields的遞送是局部的 只會對佩戴裝置的部位發揮抗癌效果 而非如化療般抗癌作用遊走全身 因此能將全身性不良反應的風險降至最低 8 此外 TTFields並不如化療藥物般有半衰期 只要一直佩戴裝置 抗癌效果便能一直維持 8 原理上 TTFields與紫杉醇類的化學藥物都有破壞微管蛋白功能的作用 不過兩者的作用時間點不盡相同 9 基於此 TTFields臨床上可與化療藥物一併使用 研究亦顯示TTFields配合替莫唑胺 temozolomide 作為膠質母細胞瘤的維持治療會比單用替莫唑胺有效 10 放射治療在華人社會又會被稱作 電療 但放射治療的實質作用並非如TTFields般依靠電場 放射治療是利用高能量的放射線 X光 直接傷害細胞 破壞癌細胞中的染色體 從而誘發細胞死亡 TTFields亦可與放射治療併用 在膠質母細胞瘤的臨床研究中 TTFields與替莫唑胺的組合治療是在完成放射治療後開始 10 而TTFields與放射治療同時併用的療效和安全性亦正在研究中 醫療用途 编辑TTFields的抗癌治療目前能透過特定的醫療儀器進行 適用於新確診或復發性的膠質母細胞瘤 glioblastoma 另外 美國在2019年亦批准TTFields用於惡性胸膜間皮瘤 用於其他癌症如卵巢癌 胰臟癌 肺癌 肺癌腦轉移的療效和安全性亦正在試驗中 膠質母細胞瘤 编辑 一項名為EF 14的臨床試驗驗證了TTFields用於膠質母細胞瘤的療效 結果顯示TTFields配合口服化療藥物替莫唑胺比起單用替莫唑胺能顯著減低死亡風險 而TTFields亦提高了患者的5年存活率超過1倍 10 對於接受過TTFields與替莫唑胺聯合治療的膠質母細胞瘤患者 在首次復發後繼續使用TTFields是可行的 11 配合替莫唑胺以外的治療藥物 如貝伐珠單抗 bevacizumab 或其他化療藥物 持續使用TTFields比起單用化療能顯著減低死亡風險 11 惡性胸膜間皮瘤 编辑 建基於一項2003年出版的試驗 12 培美曲塞 pemetrexed 於2004年獲美國FDA核准作惡性胸膜間皮瘤的治療藥物 自此 包括培美曲塞的化療組合成為了惡性胸膜間皮瘤的標準治療 此情況一直維持達15年而未有更新的治療面世 於2019年 美國FDA批准TTFields用於惡性胸膜間皮瘤 可算是治療這種癌症方面的一大突破 目前一項名為STELLAR的第II期臨床試驗顯示TTFields可配合含培美曲塞的化療組合醫治不適合切除的惡性胸膜間皮瘤 能夠作為患者的第一線治療 13 於STELLAR中 用上TTFields 培美曲塞和鉑類化療組合的患者平均存活超過1年半 13 至於加用TTFields抗癌治療對患者生存率的療效還需待第III期臨床試驗去驗證 參考資料 编辑 1 0 1 1 1 2 Mun EJ Babiker HM Weinberg U Kirson ED Von Hoff DD Tumor treating fields A fourth modality in cancer treatment Clin Cancer Res 2018 24 266 275 Mrugala MM Engelhard HH Dinh Tran D et al Clinical practice experience with NovoTTF 100A system for glioblastoma The patient registry dataset PRiDe Semin Oncol 2015 42 e33 e43 引文格式1维护 显式使用等标签 link Kessler AF Frombling GE Gross F et al Effects of tumor treating fields TTFields on glioblastoma cells are augmented by mitotic checkpoint inhibition Cell Death Discov 2018 4 12 9 引文格式1维护 显式使用等标签 link 4 0 4 1 Benson L Tumor treating fields technology Alternating electric field therapy for the treatment of solid tumors Semin Oncol Nurs 2018 34 137 150 In NH Cancer therapy that fights brain tumours with electric fields brings hope to hong kong patients South China Morning Post Mar 6 2019 6 0 6 1 Berkelmann L Bader A Meshksar S et al Tumour treating fields TTFields Investigations on the mechanism of action by electromagnetic exposure of cells in telophase cytokinesis Sci Rep 2019 9 7362 9 引文格式1维护 显式使用等标签 link 7 0 7 1 Burri SH Gondi V Brown PD Mehta MP The evolving role of tumor treating fields in managing glioblastoma Guide for oncologists Am J Clin Oncol 2018 41 191 196 8 0 8 1 Toms SA Kim CY Nicholas G Ram Z Increased compliance with tumor treating fields therapy is prognostic for improved survival in the treatment of glioblastoma A subgroup analysis of the EF 14 phase III trial J Neurooncol 2019 141 467 473 Giladi M Schneiderman RS Voloshin T et al Mitotic spindle disruption by alternating electric fields leads to improper chromosome segregation and mitotic catastrophe in cancer cells Sci Rep 2015 5 18046 引文格式1维护 显式使用等标签 link 10 0 10 1 10 2 Stupp R Taillibert S Kanner A et al Effect of tumor treating fields plus maintenance temozolomide vs maintenance temozolomide alone on survival in patients with glioblastoma A randomized clinical trial JAMA 2017 318 2306 2316 引文格式1维护 显式使用等标签 link 11 0 11 1 Kesari S Ram Z EF 14 Trial Investigators Tumor treating fields plus chemotherapy versus chemotherapy alone for glioblastoma at first recurrence A post hoc analysis of the EF 14 trial CNS Oncol 2017 6 3 185 193 Vogelzang NJ Rusthoven JJ Symanowski J et al Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma J Clin Oncol 2003 21 14 2636 2644 引文格式1维护 显式使用等标签 link 13 0 13 1 Ceresoli GL Aerts JG Dziadziuszko R et al Tumour treating fields in combination with pemetrexed and cisplatin or carboplatin as first line treatment for unresectable malignant pleural mesothelioma STELLAR A multicentre single arm phase 2 trial Lancet Oncol 2019 20 12 1702 1709 引文格式1维护 显式使用等标签 link 取自 https zh wikipedia org w index php title 腫瘤電場治療 amp oldid 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