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信号转导及转录激活蛋白

信号转导及转录激活蛋白(英語:Signal Transducer and Activator of Transcription或英語:Signal Transduction And transcription,简称为STAT蛋白)在细胞的存活、生长和分化等许多方面起调节作用的转录因子家族,并由JAK激酶激活。 此途徑的失效常常在腫瘤發展初期觀察到,導致血管新生、腫瘤抗性加強,以及免疫抑制基因敲除的研究證明STAT蛋白與免疫系統的發育以及作用上相關,也與免疫耐受及偵測癌細胞有關。

STAT蛋白的结构域和共价修饰位点
STAT蛋白,全α结构域
鑑定
標誌STAT_alpha
PfamPF01017(旧版)
InterPro英语InterProIPR013800
SCOP英语Structural Classification of Proteins1bgf / SUPFAM
OPM英语Orientations of Proteins in Membranes database蛋白1bg1
現有可用的蛋白結構:
Pfam結構(旧版) / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum英语PDBsum結構概要
PDB1yvlA:136-315, 1bf5A:136-315, 1bg1A:138-319, 1y1uA:138-330
STAT蛋白的DNA结合结构域
鑑定
標誌STAT_bind
PfamPF02864(旧版)
InterPro英语InterProIPR013801
SCOP英语Structural Classification of Proteins1bgf / SUPFAM
OPM英语Orientations of Proteins in Membranes database蛋白1bg1
現有可用的蛋白結構:
Pfam結構(旧版) / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum英语PDBsum結構概要
PDB1yvlA:317-567, 1bf5A:317-567, 1bg1A:321-574, 1y1uA:332-583
STAT蛋白,蛋白互作结构域
鑑定
標誌STAT_int
PfamPF02865(旧版)
InterPro英语InterProIPR013799
SCOP英语Structural Classification of Proteins1bgf / SUPFAM
現有可用的蛋白結構:
Pfam結構(旧版) / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum英语PDBsum結構概要
PDB1yvlA:2-122, 1bgfA:2-122
盘基网柄菌STAT,卷曲螺旋
盘基网柄菌的激活型STAT蛋白的结构,这是未结合DNA的形式
鑑定
標誌Dict-STAT-coil
PfamPF09267(旧版)
InterPro英语InterProIPR015347
SCOP英语Structural Classification of Proteins1uur / SUPFAM
現有可用的蛋白結構:
Pfam結構(旧版) / ECOD
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum英语PDBsum結構概要

STAT家族

最早的两个STAT蛋白是在干扰素系统中被发现的。在哺乳动物基因组中已发现七个STAT家族成员,分别是: STAT1STAT2STAT3STAT4、STAT5(STAT5A和STAT5B)以及STAT6

STAT1同源二聚体参与II型干扰素引发的信号通路,进入细胞核后会结合到GASInterferon-Gamma Activated Sequence干扰素γ激活序列)启动子,激活ISGInterferon Stimulated Genes,干扰素激活基因)的表达。而在I型干扰素信号中,STAT1-STAT2异二聚体结合IRF9(Interferon Response Factor,干扰素响应因子)组成ISGF3(Interferon Stimulated Gene Factor,干扰素基因激活因子)再结合到ISREInterferon-Stimulated Response Element,干扰素激活反应元件)启动子激活ISG的表达。

功能

STAT蛋白在产生后分布于胞质中,作为潜在的转录因子,需要磷酸化才能滞留在细胞核中。未磷酸化的STAT蛋白会穿梭于细胞质和细胞核之间等待激活信号。一旦磷酸化激活了的STAT蛋白达到细胞核,就会识别带有γ激活序列(GAS)的启动子,来激活这些干扰素诱导的基因表达。

激活

胞外的细胞因子与受体结合促使胞内的JAK激酶磷酸化STAT蛋白的一个酪氨酸残基,从而使STAT单体利用其SH2结构域二聚化。这磷酸化的二聚体随后通过输入蛋白a/b和RanGDP复合体主动转运到核内。一旦入核,活性STAT二聚体就会结合到细胞因子诱导型启动子区域含有GAS结构模体的基因上,并激活这些基因转录。此后STAT蛋白会被核内的磷酸酶去磷酸化而失活。失活的STAT转录因子会被输出蛋白英语exportincrm1/RanGTP运出细胞核。

另见

更多图片

参考文献

  1. ^ Vinkemeier U, Moarefi I, Darnell JE, Kuriyan J. Structure of the amino-terminal protein interaction domain of STAT-4. Science. February 1998, 279 (5353): 1048–52. PMID 9461439. doi:10.1126/science.279.5353.1048. 

外部链接

信号转导及转录激活蛋白, 英語, signal, transducer, activator, transcription, 或英語, signal, transduction, transcription, 简称为stat蛋白, 在细胞的存活, 生长和分化等许多方面起调节作用的转录因子家族, 并由jak激酶激活, 此途徑的失效常常在腫瘤發展初期觀察到, 導致血管新生, 腫瘤抗性加強, 以及免疫抑制, 基因敲除的研究證明stat蛋白與免疫系統的發育以及作用上相關, 也與免疫耐受及偵測癌細胞有關, stat蛋白的结构. 信号转导及转录激活蛋白 英語 Signal Transducer and Activator of Transcription 或英語 Signal Transduction And transcription 简称为STAT蛋白 在细胞的存活 生长和分化等许多方面起调节作用的转录因子家族 并由JAK激酶激活 此途徑的失效常常在腫瘤發展初期觀察到 導致血管新生 腫瘤抗性加強 以及免疫抑制 基因敲除的研究證明STAT蛋白與免疫系統的發育以及作用上相關 也與免疫耐受及偵測癌細胞有關 STAT蛋白的结构域和共价修饰位点 STAT蛋白 全a结构域鑑定標誌STAT alphaPfamPF01017 旧版 InterPro 英语 InterPro IPR013800SCOP 英语 Structural Classification of Proteins 1bgf SUPFAMOPM 英语 Orientations of Proteins in Membranes database 蛋白1bg1現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要PDB1yvl A 136 315 1bf5 A 136 315 1bg1 A 138 319 1y1u A 138 330STAT蛋白的DNA结合结构域鑑定標誌STAT bindPfamPF02864 旧版 InterPro 英语 InterPro IPR013801SCOP 英语 Structural Classification of Proteins 1bgf SUPFAMOPM 英语 Orientations of Proteins in Membranes database 蛋白1bg1現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要PDB1yvl A 317 567 1bf5 A 317 567 1bg1 A 321 574 1y1u A 332 583STAT蛋白 蛋白互作结构域鑑定標誌STAT intPfamPF02865 旧版 InterPro 英语 InterPro IPR013799SCOP 英语 Structural Classification of Proteins 1bgf SUPFAM現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要PDB1yvl A 2 122 1bgf A 2 122盘基网柄菌STAT 卷曲螺旋盘基网柄菌的激活型STAT蛋白的结构 这是未结合DNA的形式鑑定標誌Dict STAT coilPfamPF09267 旧版 InterPro 英语 InterPro IPR015347SCOP 英语 Structural Classification of Proteins 1uur SUPFAM現有可用的蛋白結構 Pfam結構 旧版 ECODPDBRCSB PDB PDBe PDBjPDBsum 英语 PDBsum 結構概要 目录 1 STAT家族 2 功能 3 激活 4 另见 5 更多图片 6 参考文献 7 外部链接STAT家族 编辑最早的两个STAT蛋白是在干扰素系统中被发现的 在哺乳动物基因组中已发现七个STAT家族成员 分别是 STAT1 STAT2 STAT3 STAT4 STAT5 STAT5A和STAT5B 以及STAT6 STAT1同源二聚体参与II型干扰素引发的信号通路 进入细胞核后会结合到GAS Interferon Gamma Activated Sequence 干扰素g激活序列 启动子 激活ISG Interferon Stimulated Genes 干扰素激活基因 的表达 而在I型干扰素信号中 STAT1 STAT2异二聚体结合IRF9 Interferon Response Factor 干扰素响应因子 组成ISGF3 Interferon Stimulated Gene Factor 干扰素基因激活因子 再结合到ISRE Interferon Stimulated Response Element 干扰素激活反应元件 启动子激活ISG的表达 功能 编辑STAT蛋白在产生后分布于胞质中 作为潜在的转录因子 需要磷酸化才能滞留在细胞核中 未磷酸化的STAT蛋白会穿梭于细胞质和细胞核之间等待激活信号 一旦磷酸化激活了的STAT蛋白达到细胞核 就会识别带有g激活序列 GAS 的启动子 来激活这些干扰素诱导的基因表达 激活 编辑胞外的细胞因子与受体结合促使胞内的JAK激酶磷酸化STAT蛋白的一个酪氨酸残基 从而使STAT单体利用其SH2结构域二聚化 这磷酸化的二聚体随后通过输入蛋白a b和RanGDP复合体主动转运到核内 一旦入核 活性STAT二聚体就会结合到细胞因子诱导型启动子区域含有GAS结构模体的基因上 并激活这些基因转录 此后STAT蛋白会被核内的磷酸酶去磷酸化而失活 失活的STAT转录因子会被输出蛋白 英语 exportin crm1 RanGTP运出细胞核 另见 编辑JAK STAT信号通路 DNA结合蛋白更多图片 编辑 JAK STAT信号通路关键步骤 STAT 4的氨基端蛋白互作结构域的结构 1 参考文献 编辑 Vinkemeier U Moarefi I Darnell JE Kuriyan J Structure of the amino terminal protein interaction domain of STAT 4 Science February 1998 279 5353 1048 52 PMID 9461439 doi 10 1126 science 279 5353 1048 外部链接 编辑醫學主題詞表 MeSH STAT Transcription Factors Drosophila Signal transducer and activator of transcription protein at 92E The Interactive Fly 页面存档备份 存于互联网档案馆 取自 https zh wikipedia org w index php title 信号转导及转录激活蛋白 amp oldid 63289152, 维基百科,wiki,书籍,书籍,图书馆,

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