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氯胺酮

六月 04, 2023

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氯胺酮（英語：Ketamine），俗稱K仔、K粉、K他命、克他命、愷他命、小姐、Special K，在台灣，經常被稱為褲子（相對於衣，衣代表的是Ecstasy的第一個字母）、下面（相對於穿在上面的衣服），一種非鴉片系麻醉藥物。日常所見的氯胺酮產品的主要成份是盐酸氯胺酮，化學式為C13H16ClNO・HCl，分子量是274.19。它在常温常壓之下呈白色粉末狀固体物質。熔點為266度、不可燃。pH值3.5～5.5，水溶液呈酸性。

氯胺酮
臨床資料
懷孕分級
  • B
给药途径靜脈注射、肌肉注射, Insufflated, 口服, 外用藥 菸
ATC碼
  • N01AX03 (WHO) N01AX14
法律規範狀態
法律規範
  • 加：第一級管制藥品 Schedule I
  • 臺：第三級管制藥品
  • 英：第三級管制藥品 Class C
  • 美：第三級管制藥品Schedule III
藥物動力學數據
生物半衰期2.5-3 小時
排泄途徑腎臟 (>90%)
识别信息
CAS号6740-88-1  N
PubChem CID
  • 3821
DrugBank
  • APRD00493
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID8023187
ECHA InfoCard100.027.095
化学信息
化学式C13H16ClNO
摩尔质量237.725 g/mol

氯胺酮主要使用靜脈或肌肉注射，用於開始和維持麻醉藥物[1]，作為手術切除組織，斷骨復位固定手術，以及外科清創等工作之麻醉用。氯胺酮會引起一個類似恍惚狀態，同時形成止痛、鎮靜和記憶力減退的效果[2]。其它用途包括用於治療慢性疼痛以及在加護病房時對病患的鎮靜作用。[3][4]藥效作用期間，用藥者的心臟功能、呼吸功能，呼吸道反射都能維持運作[2]。靜脈注射給藥後，藥效通常五分鐘內開始，主要的藥效維持約25分鐘。[5][1]新研究指出氯胺酮也可能被用于抗强烈的，其它方法医治无效的抑郁，但这方面仍需要更多研究。

常見的副作用包括藥效消退時的心理反應[6]，可能的心理反應有：煩躁（agitation）、困惑（confusion）或錯覺（hallucinate）[1][6][7]。血壓升高和肌肉震顫（muscle tremor）相對常見；而血壓降低（英语：hypotention）（hypotention）和呼吸減慢則較罕見[1][7]。喉部痙攣（英语：Laryngospasms）的副作用十分罕見。[1] 。氯胺酮已被列為NMDA受體拮抗劑（英语：NMDA receptor antagonist）；它還作用於鴉片受體和單胺轉運蛋白（英语：monoamine transporter）上等。[8]

氯胺酮於1962年被發現[5]。並被列在世界衛生組織基本藥物列表上，是醫療系統中必備的最有效和安全的藥物之一[9]。現作為一種通用名藥物（generic medication）[1]，在發展中國家的批發成本每劑量在0.08到0.32美元之間[10]，也被用於非醫療用途上[11]。

歷史

氯胺酮由賓州立大學克雷格教授研發。於1962年交由派克-戴維斯（Parke-Davis）藥廠（目前為輝瑞的子公司）開發，作為較安全的麻醉藥，以取代當年副作用大的天使塵（PCP，phencyclidine），如產生幻覺、神經中毒及癲癇發作等。首次廣泛應用是派發予參加越戰的美國士兵。除了麻醉作用外，氯胺酮亦因其鎮痛作用強，直至目前仍廣泛應用。目前本藥也被獸醫廣泛使用，并在發展中國家被用作麻醉劑。[12]

氯胺酮在1970年代普遍作為精神科藥物及科研對象，直到1978年達到頂峰後，開始有科學家發表服用氯胺酮後的中毒現象報告，當中包括約翰·立利（John C. Lilly）等。[13]接近20世紀末，氯胺酮的應用開始變質，它成為了狂野派對及其他類似活動裡常用的迷幻藥物。各國開始管制氯胺酮的使用，並將其列為管制藥品。當中包括美國[14]、英國[15] 及加拿大[16]、中国等。

醫療用途

麻醉藥

在醫學上，氯胺酮是一種短效的麻醉劑，在各种小手术或诊断操作时，可单独使用本產品进行麻醉。也可以作为其他全身麻醉的诱导剂，辅助麻醉性能较弱的麻醉剂，或与其他全身或局部麻醉复合使用。[17]

抗憂鬱劑

注射低劑量的氯胺酮，能夠快速改善憂鬱症，藥效能維持數天至兩週[18]；未來氯胺酮或類似氯胺酮的藥品有機會成為合法的憂鬱症用藥。2016年的研究指出抗抑鬱效果可能來自其代謝物(2S,6S;2R,6R)-hydroxynorketamine（英语：hydroxynorketamine） (HNK)[19]。

药理學

 
10毫升量氯胺酮（兽用）

按药理学的分類，氯胺酮是一種分離性麻醉藥物。它透過對大腦邊緣部的作用，影響大腦皮層的選擇作用。在一般醫學用途裡，氯胺酮只會以水劑處方，作靜脈注射或肌肉注射，而不會以固態狀處方。屬於妊娠B類，在美國屬於第三類受管制藥物。

經静脉注射后首先进入脑组织，脑内浓度为血浆浓度的6.5倍。氯胺酮为新型非巴比妥类静脉麻醉剂，先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射，部分意识存在，痛苦显著消失；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速但短暂，能选择地抑制大脑及丘脑，静注后约30秒钟（肌注后约3至4分钟）即产生麻醉，但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5至10分钟（肌注者约12至25分钟）。一般并不抑制呼吸，但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低，尤以静脉注射较快发生。氯胺酮在人體內的代謝半衰期約為3小時，可引起喉痉挛，易通过胎盘屏障。

氯胺酮可減弱呼吸抑制，從而使接受麻醉的病人可以自行呼吸。原理是透過刺激交感神經，從而使支氣管擴張及提升血壓。故對於有腦血管障礙、虛血性心臟病及高血壓患者應禁止使用。

藥物過量

  • 過量施用氯胺酮会產生分离性幻觉，并會引致後遺症及脑部永久損害[20]。氯胺酮曾在世界各地的夜店，如舞廳、迪斯可、狂野派對場所內被人使用，使用後會使人對周圍環境失去警覺性。
  • 過量施用氯胺酮會破壞膀胱粘膜，可能導致膀胱縮小。患者會因此極度頻尿（一天30至50次），有些甚至排尿時劇痛，生活大受影響。[21][22][23]
  • 目前對於此致病機轉還沒有一個十分明確的答案，比較可能的假說有以下四種：第一，尿夜中殘存的氯胺酮以及其代謝物去甲氯胺酮對泌尿道管壁和膀胱直接造成刺激，引發潰瘍；第二，尿中的氯胺酮和他的代謝物進入膀胱中小微血管的管壁，造成組織的缺血甚至是纖維化，甚至是經由微小血管進入腎臟，最終造成腎乳突壞死；第三，氯胺酮間接藉由病理以及生理改變，間接性影響神經實質與神經傳導，影響神經和肌肉活性與減少神經纖維量；第四，為自體免疫反應假設，類似間質性膀胱炎成因。

参考文献

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六月 04, 2023
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095化学信息化学式C 13H 16Cl N O摩尔质量237 725 g mol氯胺酮主要使用靜脈或肌肉注射 用於開始和維持麻醉藥物 1 作為手術切除組織 斷骨復位固定手術 以及外科清創等工作之麻醉用 氯胺酮會引起一個類似恍惚狀態 同時形成止痛 鎮靜和記憶力減退的效果 2 其它用途包括用於治療慢性疼痛以及在加護病房時對病患的鎮靜作用 3 4 藥效作用期間 用藥者的心臟功能 呼吸功能 呼吸道反射都能維持運作 2 靜脈注射給藥後 藥效通常五分鐘內開始 主要的藥效維持約25分鐘 5 1 新研究指出氯胺酮也可能被用于抗强烈的 其它方法医治无效的抑郁 但这方面仍需要更多研究 常見的副作用包括藥效消退時的心理反應 6 可能的心理反應有 煩躁 agitation 困惑 confusion 或錯覺 hallucinate 1 6 7 血壓升高和肌肉震顫 muscle tremor 相對常見 而血壓降低 英语 hypotention hypotention 和呼吸減慢則較罕見 1 7 喉部痙攣 英语 Laryngospasms 的副作用十分罕見 1 氯胺酮已被列為NMDA受體拮抗劑 英语 NMDA receptor antagonist 它還作用於鴉片受體和單胺轉運蛋白 英语 monoamine transporter 上等 8 氯胺酮於1962年被發現 5 並被列在世界衛生組織基本藥物列表上 是醫療系統中必備的最有效和安全的藥物之一 9 現作為一種通用名藥物 generic medication 1 在發展中國家的批發成本每劑量在0 08到0 32美元之間 10 也被用於非醫療用途上 11 目录 1 歷史 2 醫療用途 2 1 麻醉藥 2 2 抗憂鬱劑 3 药理學 4 藥物過量 5 参考文献歷史 编辑氯胺酮由賓州立大學克雷格教授研發 於1962年交由派克 戴維斯 Parke Davis 藥廠 目前為輝瑞的子公司 開發 作為較安全的麻醉藥 以取代當年副作用大的天使塵 PCP phencyclidine 如產生幻覺 神經中毒及癲癇發作等 首次廣泛應用是派發予參加越戰的美國士兵 除了麻醉作用外 氯胺酮亦因其鎮痛作用強 直至目前仍廣泛應用 目前本藥也被獸醫廣泛使用 并在發展中國家被用作麻醉劑 12 氯胺酮在1970年代普遍作為精神科藥物及科研對象 直到1978年達到頂峰後 開始有科學家發表服用氯胺酮後的中毒現象報告 當中包括約翰 立利 John C Lilly 等 13 接近20世紀末 氯胺酮的應用開始變質 它成為了狂野派對及其他類似活動裡常用的迷幻藥物 各國開始管制氯胺酮的使用 並將其列為管制藥品 當中包括美國 14 英國 15 及加拿大 16 中国等 醫療用途 编辑麻醉藥 编辑 在醫學上 氯胺酮是一種短效的麻醉劑 在各种小手术或诊断操作时 可单独使用本產品进行麻醉 也可以作为其他全身麻醉的诱导剂 辅助麻醉性能较弱的麻醉剂 或与其他全身或局部麻醉复合使用 17 抗憂鬱劑 编辑 注射低劑量的氯胺酮 能夠快速改善憂鬱症 藥效能維持數天至兩週 18 未來氯胺酮或類似氯胺酮的藥品有機會成為合法的憂鬱症用藥 2016年的研究指出抗抑鬱效果可能來自其代謝物 2S 6S 2R 6R hydroxynorketamine 英语 hydroxynorketamine HNK 19 药理學 编辑 10毫升量氯胺酮 兽用 按药理学的分類 氯胺酮是一種分離性麻醉藥物 它透過對大腦邊緣部的作用 影響大腦皮層的選擇作用 在一般醫學用途裡 氯胺酮只會以水劑處方 作靜脈注射或肌肉注射 而不會以固態狀處方 屬於妊娠B類 在美國屬於第三類受管制藥物 經静脉注射后首先进入脑组织 脑内浓度为血浆浓度的6 5倍 氯胺酮为新型非巴比妥类静脉麻醉剂 先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射 部分意识存在 痛苦显著消失 随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统 作用快速但短暂 能选择地抑制大脑及丘脑 静注后约30秒钟 肌注后约3至4分钟 即产生麻醉 但植物神经反射并不受抑制 麻醉作用持续约5至10分钟 肌注者约12至25分钟 一般并不抑制呼吸 但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低 尤以静脉注射较快发生 氯胺酮在人體內的代謝半衰期約為3小時 可引起喉痉挛 易通过胎盘屏障 氯胺酮可減弱呼吸抑制 從而使接受麻醉的病人可以自行呼吸 原理是透過刺激交感神經 從而使支氣管擴張及提升血壓 故對於有腦血管障礙 虛血性心臟病及高血壓患者應禁止使用 藥物過量 编辑過量施用氯胺酮会產生分离性幻觉 并會引致後遺症及脑部永久損害 20 氯胺酮曾在世界各地的夜店 如舞廳 迪斯可 狂野派對場所內被人使用 使用後會使人對周圍環境失去警覺性 過量施用氯胺酮會破壞膀胱粘膜 可能導致膀胱縮小 患者會因此極度頻尿 一天30至50次 有些甚至排尿時劇痛 生活大受影響 21 22 23 目前對於此致病機轉還沒有一個十分明確的答案 比較可能的假說有以下四種 第一 尿夜中殘存的氯胺酮以及其代謝物去甲氯胺酮對泌尿道管壁和膀胱直接造成刺激 引發潰瘍 第二 尿中的氯胺酮和他的代謝物進入膀胱中小微血管的管壁 造成組織的缺血甚至是纖維化 甚至是經由微小血管進入腎臟 最終造成腎乳突壞死 第三 氯胺酮間接藉由病理以及生理改變 間接性影響神經實質與神經傳導 影響神經和肌肉活性與減少神經纖維量 第四 為自體免疫反應假設 類似間質性膀胱炎成因 参考文献 编辑 1 0 1 1 1 2 1 3 1 4 1 5 Ketamine Injection Drugs com 1 December 2014 原始内容存档于2014 12 10 2 0 2 1 Green SM Roback MG Kennedy RM Krauss B Clinical Practice Guideline for Emergency Department Ketamine Dissociative Sedation 2011 Update Annals of Emergency Medicine 2011 57 5 449 61 2017 04 13 PMID 21256625 doi 10 1016 j annemergmed 2010 11 030 原始内容存档于2021 12 22 Zgaia AO Irimie A Sandesc D Vlad C Lisencu C Rogobete A Achimas Cadariu P The role of ketamine in the treatment of chronic cancer pain Clujul medical 1957 2015 88 4 457 61 PMC 4689236 PMID 26733743 doi 10 15386 cjmed 500 Zapantis A Leung S Tolerance and withdrawal issues with sedation Critical care nursing clinics of North America September 2005 17 3 211 23 PMID 16115529 doi 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