北美黄连碱

北美黄连碱（Hydrastine）是一种生物鹼，分子式C
21H
21N
1O
6，1851年由Alfred P. Durand发现。^[1]其水解得白毛莨分碱（英语：hydrastinine）的反应在1910年代曾为拜耳公司合成止血药的一项专利。^[2]该化合物存在于金印草（又称北美黄连）等毛茛科植物。

北美黄连碱

臨床資料
ATC碼	none
藥物動力學數據
药物代谢	肝臟
排泄途徑	腎
识别信息
IUPAC命名法 6,7-dimethoxy-3-(6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-2-benzofuran-1(3H)-one
CAS号	118-08-1
PubChem CID	197835
ChemSpider	171234
UNII	8890V3217X
ChEMBL	ChEMBL497942^N
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID9025409
ECHA InfoCard	100.003.849
化学信息
化学式	C21H21NO6
摩尔质量	383.395 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES O=C2O[C@@H](c1ccc(OC)c(OC)c12)[C@@H]5N(C)CCc4c5cc3OCOc3c4
InChI InChI=1S/C21H21NO6/c1-22-7-6-11-8-15-16(27-10-26-15)9-13(11)18(22)19-12-4-5-14(24-2)20(25-3)17(12)21(23)28-19/h4-5,8-9,18-19H,6-7,10H2,1-3H3/t18-,19+/m1/s1 Key:JZUTXVTYJDCMDU-MOPGFXCFSA-N

全合成

羅伯特·魯賓遜等人于1931年首次完成了北美黄连碱的全合成，^[3]然而包括之后的研究，合成内酯酰胺这个关键中间体（下图的化合物4）的步骤均不甚理想。^[4][5] 直到1981年，J. R. Falck等人^[6]发表的一条四步反应的全合成路径才解决这个问题，关键步骤应用了Passerini反应：

 

从起始物苄基溴出发，乙腈碳负离子烷基化得异腈中间体(2)，与化合物(3)的分子间Passerini反应得到内酯酰胺(4)。使用三氯氧磷脱水的合环反应，然后催化氢化构建四氢异喹啉环。最后，与甲醛的还原胺化得到叔胺产物。

参考资料

1. American Journal of Pharmacy, 1851: 112  缺少或|title=为空 (帮助)
2. Römpp CD, Georg Thieme Verlag, 2006 
3. Hope, E.; Pyman, F. L.; Remfry, F. G. P.; Robinson, R., J. Chem. Soc. 1931, 236.
4. Haworth, R. D.; Pinder, A. R.; Robinson, R., Nature 1950, 165, 529.
5. Haworth, R. D.; Pinder, A. R., J. Chem. Soc. 1950, 1776.
6. Falck, J. R.; Manna, S., Tetrahedron Lett. 1981, 22, 619.

外部链接

•   Chisholm, Hugh (编). Hydrastine. 大英百科全书 14 (11th ed.). 劍橋大學出版社: 34. 1911.