Chan-Lam耦合

Chan-Lam 偶联反应 - 也称为Chan-Evans-Lam 偶联，是芳基硼酸的交叉偶联反应生成仲芳基胺，或与醇反应形成相应的芳基醚。^[1]Chan-Lam偶联需要铜络合物催化下进行，一般反应条件为室温，且在空气存在中进行。而同样形成芳香胺的偶联反应Buchwald–Hartwig耦合则依赖于钯催化剂的使用。

Chan-Lam coupling
命名根据	Dominic Chan Patrick Lam
反应类型	Coupling reaction
标识
有机化学网站对应网页	chan-lam-coupling
RSC序号	RXNO:0000374

历史

机制

由于铜试剂的不稳定性和反应中多组分性质，该反应的机制分析变得复杂。^[2]该反应通过形成铜-芳基络合物进行。先形成铜(III)-芳基醇盐或铜(III)-芳基-酰胺中间体，后经过还原消除分别得到芳基醚或芳基胺：

Ar-Cu(III)-NHR-L ₂ → Ar-NHR + Cu(I)L ₂

Ar-Cu(III)-OR-L ₂ → Ar-OR + Cu(I)L ₂

案例

Chan-Lam偶联合成生物活性化合物的案例如下所示：

 

Chan-Lam 偶联的反应示例

化合物1是一种吡咯化合物，与芳基硼酸酯2偶联，得到产物3。然后将3合成目标化合物4。2的腈基不会使催化剂中毒。吡啶是用于该反应的配体。虽然反应需要三天，但该反应在室温下且在环境空气中进行，产率为93%。

延伸阅读

• Kodepelly Sanjeeva Rao; Tian-Shung Wu. Chan-Lam coupling reactions: synthesis of heterocycles. Tetrahedron. 2012, 68 (38): 7735–7754. doi:10.1016/j.tet.2012.06.015. 

参考文献

1. Jennifer X. Qiao, Patrick Y.S. Lam. Dennis G. Hall , 编. Boronic Acids: Preparation and Applications in Organic Synthesis, Medicine and Materials. Wiley-VCH. 2011: 315–361. ISBN 9783527639328. doi:10.1002/9783527639328.ch6. 
2. Vantourout, J. C.; Miras, H. N.; Isidro-Llobet, A.; Sproules, S.; Watson, A. J. B. Spectroscopic Studies of the Chan–Lam Amination: A Mechanism-Inspired Solution to Boronic Ester Reactivity (PDF). Journal of the American Chemical Society. 2017, 139 (13): 4769–4779 [2023-05-16]. PMID 28266843. doi:10.1021/jacs.6b12800. （原始内容 (PDF)于2023-05-16）.