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免疫球蛋白类型转换

十月 05, 2023

免疫球蛋白类型转换（又称为种型转换，种型交换，或者类型转换重组（英文简写CSR））是一种可以使得B细胞所生产的抗体从一种类型转变成另一种类型（例如从IgM转换成IgG）的生物学机制。在这一过程中，抗体重链中的恒定区会被改变，但重链的可变区则保持不变。所谓可变区与恒定区，是指针对不同抗原表位特异的抗体之间的变化与不变的部分。由于可变区不变，类型转换并不会影响抗体的抗原特异性。与此相反，抗体对相同的抗原保持亲和力，却得以和不同的效应器分子互相作用。

通过重组使得活化的B细胞可以进行种型转换。

机制 编辑

成熟B细胞在通过跨膜抗体分子（称为B细胞受體）活化之后，就可以类型转换来产生不同类型的抗体。这些抗体的可变区与未成熟时期通过V(D)J重组过程所选择的抗体可变区完全相同，而重链的恒定区则有所不同[1]。

原始的成熟B细胞生产IgM和IgD这两种抗体，免疫球蛋白基因座的头两个重链片段即生产这两者。经过抗原激活的B细胞会发生增殖，这些激活且增殖的B细胞，如果通过CD40受器和细胞因子受器捕获到特定的分子信号时（均由T辅助细胞调节），将会发生类型转换以生产IgG、IgA或者IgE抗体当中的其中一种。由于只是改变了恒定区而没有改变可变区，因此原有的抗原亲和力并没有发生变化。因此，这可以允许增值后的细胞后代，分别生产针对相同抗原的不同种型或亚型（例如IgG1和IgG2）的抗体[2]。

重链外显子的顺序如下：

类型转换是通过一种叫做类型转换重组（CSR）绑定的机制来实现的。所谓类型转换重组，是一种生化机制。在这一过程当中，抗体重链基因座当中的一部分会被摘除出染色体之外，而被摘除部分附近的基因片段会被重新接合在一起，形成了可以生产另一种种型的有效抗体功能基因。双链断裂会发生在成为转换区（switch sequence轉換序列、S区）的特定核苷酸基序上，位于编码抗体重链恒定区的基因上游。除了δ链之外，其它类型的外显子都可能会发生该过程。DNA会在一系列酶，包括如活化诱导（胞苷）脱氨酶（AID）、尿嘧啶糖苷酶以及脱嘌呤嘧啶内切核酸酶的作用下，在两个被选择的S区点上被掐断[3][4]。在这两点之间的DNA会从染色体中移除，通过这种方式，可以把不想要的重链恒定区外显子μ或δ去除，然后通过一个称为非同源性末端接合的过程连接断裂开的编码可变区的V(D)J重组段，以及后续的某种类型恒定区的DNA两端，这样就可以生产不同类型的抗体了[5]。在没有成功实施非同源性末端接合时，DNA的重新结合将可能使用另一种有偏路径，称为微同源末端接合[6]。除了μ和δ可同时表达这种特殊情况之外，B细胞只会在同一时间表达其中一种抗体类型。

负责类型转换的细胞因子 编辑

T细胞的细胞因子负责引发类型转换，如下表1现实的是这些因子所引起的小鼠类型转换情况，表2则为人类的情况[7][8]。需要注意的是，细胞因子可能会对IgM的生产起到抑制作用。

表1 小鼠的抗体类型转换
T细胞 细胞因子 免疫球蛋白类型
IgG1 IgG2a IgG2b IgG3 IgA IgE
Th2 IL-4 ↑ ↓ ↓ ↓ ↓ ↑
IL-5 ↑
Th1 IFNγ ↓ ↑ ↓ ↓ ↓ ↓
Treg TGFβ ↑ ↓ ↑
表2 人类抗体类型转换
T细胞 细胞因子 免疫球蛋白类型
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE
Th2 IL-4 ↑ ↑
IL-5 ↑
Th1 IFNγ
Treg TGFβ ↑

参考文献 编辑

  1. ^ Eleonora Market, F. Nina Papavasiliou (2003) V(D)J Recombination and the Evolution of the Adaptive Immune System （页面存档备份，存于互联网档案馆） PLoS Biology1(1): e16.
  2. ^ Stavnezer J, Amemiya CT. Evolution of isotype switching. Semin. Immunol. 2004, 16 (4): 257–75. PMID 15522624. doi:10.1016/j.smim.2004.08.005. 
  3. ^ Durandy A. Activation-induced cytidine deaminase: a dual role in class-switch recombination and somatic hypermutation. Eur. J. Immunol. 2003, 33 (8): 2069–73. PMID 12884279. doi:10.1002/eji.200324133. 
  4. ^ Casali P, Zan H. Class switching and Myc translocation: how does DNA break?. Nat. Immunol. 2004, 5 (11): 1101–3. PMID 15496946. doi:10.1038/ni1104-1101. 
  5. ^ Lieber MR, Yu K, Raghavan SC. Roles of nonhomologous DNA end joining, V(D)J recombination, and class switch recombination in chromosomal translocations. DNA Repair (Amst.). 2006, 5 (9-10): 1234–45. PMID 16793349. doi:10.1016/j.dnarep.2006.05.013. 
  6. ^ Yan CT, Boboila C, Souza EK, Franco S, Hickernell TR, Murphy M, Gumaste S, Geyer M, Zarrin AA, Manis JP, Rajewsky K, Alt FW. IgH class switching and translocations use a robust non-classical end-joining pathway. Nature. 2007, 449 (7161): 478–82. PMID 17713479. doi:10.1038/nature06020. 
  7. ^ Janeway CA Jr., Travers P, Walport M, Shlomchik MJ. Immunobiology. 5th. Garland Publishing. 2001. (via NCBI Bookshelf) ISBN 0-8153-3642-X. 
  8. ^ Male D, Brostoff J, Roth DB, Roitt I (2006). Immunology, 7th ed. Philadelphia: Mosby Elsevier, ISBN 978-0-323-03399-2 (pbk.)

外部链接 编辑

参见 编辑

十月 05, 2023
免疫球蛋白类型转换, 又称为种型转换, 种型交换, 或者类型转换重组, 英文简写csr, 是一种可以使得b细胞所生产的抗体从一种类型转变成另一种类型, 例如从igm转换成igg, 的生物学机制, 在这一过程中, 抗体重链中的恒定区会被改变, 但重链的可变区则保持不变, 所谓可变区与恒定区, 是指针对不同抗原表位特异的抗体之间的变化与不变的部分, 由于可变区不变, 类型转换并不会影响抗体的抗原特异性, 与此相反, 抗体对相同的抗原保持亲和力, 却得以和不同的效应器分子互相作用, 通过重组使得活化的b细胞可以进行种型转. 免疫球蛋白类型转换 又称为种型转换 种型交换 或者类型转换重组 英文简写CSR 是一种可以使得B细胞所生产的抗体从一种类型转变成另一种类型 例如从IgM转换成IgG 的生物学机制 在这一过程中 抗体重链中的恒定区会被改变 但重链的可变区则保持不变 所谓可变区与恒定区 是指针对不同抗原表位特异的抗体之间的变化与不变的部分 由于可变区不变 类型转换并不会影响抗体的抗原特异性 与此相反 抗体对相同的抗原保持亲和力 却得以和不同的效应器分子互相作用 通过重组使得活化的B细胞可以进行种型转换 目录 1 机制 2 负责类型转换的细胞因子 3 参考文献 4 外部链接 5 参见机制 编辑成熟B细胞在通过跨膜抗体分子 称为B细胞受體 活化之后 就可以类型转换来产生不同类型的抗体 这些抗体的可变区与未成熟时期通过V D J重组过程所选择的抗体可变区完全相同 而重链的恒定区则有所不同 1 原始的成熟B细胞生产IgM和IgD这两种抗体 免疫球蛋白基因座的头两个重链片段即生产这两者 经过抗原激活的B细胞会发生增殖 这些激活且增殖的B细胞 如果通过CD40受器和细胞因子受器捕获到特定的分子信号时 均由T辅助细胞调节 将会发生类型转换以生产IgG IgA或者IgE抗体当中的其中一种 由于只是改变了恒定区而没有改变可变区 因此原有的抗原亲和力并没有发生变化 因此 这可以允许增值后的细胞后代 分别生产针对相同抗原的不同种型或亚型 例如IgG1和IgG2 的抗体 2 重链外显子的顺序如下 m IgM d IgD g3 IgG3 g1 IgG1 类似e基因的伪基因 该基因并不被真正使用 a1 IgA1 g2 IgG2 g4 IgG4 e IgE a2 IgA2 來源請求 类型转换是通过一种叫做类型转换重组 CSR 绑定的机制来实现的 所谓类型转换重组 是一种生化机制 在这一过程当中 抗体重链基因座当中的一部分会被摘除出染色体之外 而被摘除部分附近的基因片段会被重新接合在一起 形成了可以生产另一种种型的有效抗体功能基因 双链断裂会发生在成为转换区 switch sequence轉換序列 S区 的特定核苷酸基序上 位于编码抗体重链恒定区的基因上游 除了d链之外 其它类型的外显子都可能会发生该过程 DNA会在一系列酶 包括如活化诱导 胞苷 脱氨酶 AID 尿嘧啶糖苷酶以及脱嘌呤嘧啶内切核酸酶的作用下 在两个被选择的S区点上被掐断 3 4 在这两点之间的DNA会从染色体中移除 通过这种方式 可以把不想要的重链恒定区外显子m或d去除 然后通过一个称为非同源性末端接合的过程连接断裂开的编码可变区的V D J重组段 以及后续的某种类型恒定区的DNA两端 这样就可以生产不同类型的抗体了 5 在没有成功实施非同源性末端接合时 DNA的重新结合将可能使用另一种有偏路径 称为微同源末端接合 6 除了m和d可同时表达这种特殊情况之外 B细胞只会在同一时间表达其中一种抗体类型 负责类型转换的细胞因子 编辑T细胞的细胞因子负责引发类型转换 如下表1现实的是这些因子所引起的小鼠类型转换情况 表2则为人类的情况 7 8 需要注意的是 细胞因子可能会对IgM的生产起到抑制作用 表1 小鼠的抗体类型转换 T细胞 细胞因子 免疫球蛋白类型IgG1 IgG2a IgG2b IgG3 IgA IgETh2 IL 4 IL 5 Th1 IFNg Treg TGFb 表2 人类抗体类型转换 T细胞 细胞因子 免疫球蛋白类型IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgETh2 IL 4 IL 5 Th1 IFNgTreg TGFb 参考文献 编辑 Eleonora Market F Nina Papavasiliou 2003 V D J Recombination and the Evolution of the Adaptive Immune System 页面存档备份 存于互联网档案馆 PLoS Biology1 1 e16 Stavnezer J Amemiya CT Evolution of isotype switching Semin Immunol 2004 16 4 257 75 PMID 15522624 doi 10 1016 j smim 2004 08 005 Durandy A Activation induced cytidine deaminase a dual role in class switch recombination and somatic hypermutation Eur J Immunol 2003 33 8 2069 73 PMID 12884279 doi 10 1002 eji 200324133 Casali P Zan H Class switching and Myc translocation how does DNA break Nat Immunol 2004 5 11 1101 3 PMID 15496946 doi 10 1038 ni1104 1101 Lieber MR Yu K Raghavan SC Roles of nonhomologous DNA end joining V D J recombination and class switch recombination in chromosomal translocations DNA Repair Amst 2006 5 9 10 1234 45 PMID 16793349 doi 10 1016 j dnarep 2006 05 013 Yan CT Boboila C Souza EK Franco S Hickernell TR Murphy M Gumaste S Geyer M Zarrin AA Manis JP Rajewsky K Alt FW IgH class switching and translocations use a robust non classical end joining pathway Nature 2007 449 7161 478 82 PMID 17713479 doi 10 1038 nature06020 Janeway CA Jr Travers P Walport M Shlomchik MJ Immunobiology 5th Garland Publishing 2001 via NCBI Bookshelf ISBN 0 8153 3642 X Male D Brostoff J Roth DB Roitt I 2006 Immunology 7th ed Philadelphia Mosby Elsevier ISBN 978 0 323 03399 2 pbk 外部链接 编辑醫學主題詞表 MeSH Immunoglobulin class switching Diagram and description at med sc edu see Figure 10 页面存档备份 存于互联网档案馆 Diagram at umassmed edu 页面存档备份 存于互联网档案馆 Diagram and description at cam ac uk Diagram at utoronto ca 永久失效連結 参见 编辑免疫遗传学 抗体 取自 https zh wikipedia org w index php title 免疫球蛋白类型转换 amp oldid 74105552, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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