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加布里尔伯胺合成反应

一月 27, 2023

加布里尔伯胺合成，是使用酞醯亞胺鉀（琥珀酰亚胺，邻二苯甲酰亚胺）将鹵代烷轉換成一級胺的反应。名稱取自德國化學家西格蒙德·加布里尔（德语：Siegmund Gabriel）。[1][2][3][4]

传统加布里尔合成

 

邻苯二甲酰亚胺的鈉鹽或鉀鹽與一級鹵代烷发生亲核取代反應（构型翻转），生成烷基鄰苯二甲醯亞胺。二級鹵代烷無法行此反應。由于邻苯二甲酰亚胺的氮上只有一个氢原子，只能引入一个烷基，故该反应是制取较纯净的一级胺的常用方法。

反应最后用酸处理，使一級胺以成盐的形式纯化。[5]若水解很困难，可以用肼的水溶液或乙醇溶液逆流反應（Ing-Manske法），使取代酞酰亚胺肼解，產生鄰苯二甲醯肼沉澱和一級胺。以上的两种处理方法都有不足，水解法產率低且會伴隨副產物的生成，而肼解法中分離鄰苯二甲醯肼十分麻煩（邻苯二甲酰肼因为水溶性非常好，若产生的胺酯溶性好则非常容易水洗除去，其收率通常可以达到80%以上）。因此還有其他使胺自鄰苯二甲醯亞胺解離的方法。[6]

用加布里尔合成制取氨基酸时，如果直接用α-卤代酸，则酰亚胺盐会与羧酸反应，生成相应的羧酸盐。因此可以用α-卤代酯作原料，将羧基保护，等反应后水解时，酯比酰胺更容易水解，羧基也就自然游离出来。

机理

 
加布里尔合成机理

第一步是氨基钾盐对于卤代烃的烷基化过程，这个过程是一个SN2反应。第二步，是N-烷基化合物的肼解反应：首先是肼对于羰基的亲核加成，然后是开环和质子转移，接着是分子内的SNAc反应和质子转移，最后是断开了四面体中间态而最终形成的伯胺以及副产物－邻苯二甲酰肼。 [7]

加布里尔替代试剂

现在已经发展了很多能够替代邻苯二甲酰亚胺盐的试剂。比如说，糖精钠盐就是从电性来讲非常类似于邻苯二甲酰亚胺盐的试剂。它的一些优势在于：对于有些底物来讲，它的脱保护更加容易，而对于二级卤代烃来说，它的反应活性更佳，能够补充邻苯二甲酰亚胺对于仲胺合成的不足。[8]

参见

外部链接

参考文献

  1. ^ Gabriel, S. . Ber. 1887, 20: 2224 [2009-01-31]. （原始内容存档于2020-04-10）. 
  2. ^ Sheehan, J. C.; Bolhofer, V. A. An Improved Procedure for the Condensation of Potassium Phthalimide with Organic Halides. J. Am. Chem. Soc. 1950, 72: 2786. doi:10.1021/ja01162a527. 
  3. ^ Gibson, M.S.; Bradshaw, R.W. The Gabriel Synthesis of Primary Amines. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1968, 7: 919. doi:10.1002/anie.196809191. 
  4. ^ Mitsunobu, O. Comp. Org. Syn. 1991, 6, 79-85.（综述）
  5. ^ Khan, M. N. Kinetic Evidence for the Occurrence of a Stepwise Mechanism in the Hydrazinolysis of Phthalimide. J. Org. Chem. 1995, 60: 4536. doi:10.1021/jo00119a035. 
  6. ^ Osby, J. O.; Martin, M. G.; Ganem, B. An Exceptionally Mild Deprotection of Phthalimides. Tetrahedron Lett. 1984, 25 (20): 2093. doi:10.1016/S0040-4039(01)81169-2. 
  7. ^ Khan, M. N. Suggested Improvement in the Ing-Manske Procedure and Gabriel Synthesis of Primary Amines: Kinetic Study on Alkaline Hydrolysis of N-Phthaloylglycine and Acid Hydrolysis of N-(o-Carboxybenzoyl)glycine in Aqueous Organic Solvents. J. Org. Chem. 1996, 61, 8063-8068.
  8. ^ Ulf Ragnarsson, Leif Grehn (1991). "Novel Gabriel Reagents". Acc. Chem. Res. 24: 285–289

一月 27, 2023
加布里尔伯胺合成反应, 加布里尔伯胺合成, 是使用酞醯亞胺鉀, 琥珀酰亚胺, 邻二苯甲酰亚胺, 将鹵代烷轉換成一級胺的反应, 名稱取自德國化學家西格蒙德, 加布里尔, 德语, siegmund, gabriel, 目录, 传统加布里尔合成, 机理, 加布里尔替代试剂, 参见, 外部链接, 参考文献传统加布里尔合成, 编辑, 邻苯二甲酰亚胺的鈉鹽或鉀鹽與一級鹵代烷发生亲核取代反應, 构型翻转, 生成烷基鄰苯二甲醯亞胺, 二級鹵代烷無法行此反應, 由于邻苯二甲酰亚胺的氮上只有一个氢原子, 只能引入一个烷基, 故该反应是. 加布里尔伯胺合成 是使用酞醯亞胺鉀 琥珀酰亚胺 邻二苯甲酰亚胺 将鹵代烷轉換成一級胺的反应 名稱取自德國化學家西格蒙德 加布里尔 德语 Siegmund Gabriel 1 2 3 4 目录 1 传统加布里尔合成 2 机理 3 加布里尔替代试剂 4 参见 5 外部链接 6 参考文献传统加布里尔合成 编辑 邻苯二甲酰亚胺的鈉鹽或鉀鹽與一級鹵代烷发生亲核取代反應 构型翻转 生成烷基鄰苯二甲醯亞胺 二級鹵代烷無法行此反應 由于邻苯二甲酰亚胺的氮上只有一个氢原子 只能引入一个烷基 故该反应是制取较纯净的一级胺的常用方法 反应最后用酸处理 使一級胺以成盐的形式纯化 5 若水解很困难 可以用肼的水溶液或乙醇溶液逆流反應 Ing Manske法 使取代酞酰亚胺肼解 產生鄰苯二甲醯肼沉澱和一級胺 以上的两种处理方法都有不足 水解法產率低且會伴隨副產物的生成 而肼解法中分離鄰苯二甲醯肼十分麻煩 邻苯二甲酰肼因为水溶性非常好 若产生的胺酯溶性好则非常容易水洗除去 其收率通常可以达到80 以上 因此還有其他使胺自鄰苯二甲醯亞胺解離的方法 6 用加布里尔合成制取氨基酸时 如果直接用a 卤代酸 则酰亚胺盐会与羧酸反应 生成相应的羧酸盐 因此可以用a 卤代酯作原料 将羧基保护 等反应后水解时 酯比酰胺更容易水解 羧基也就自然游离出来 机理 编辑 加布里尔合成机理 第一步是氨基钾盐对于卤代烃的烷基化过程 这个过程是一个SN2反应 第二步 是N 烷基化合物的肼解反应 首先是肼对于羰基的亲核加成 然后是开环和质子转移 接着是分子内的SNAc反应和质子转移 最后是断开了四面体中间态而最终形成的伯胺以及副产物 邻苯二甲酰肼 7 加布里尔替代试剂 编辑现在已经发展了很多能够替代邻苯二甲酰亚胺盐的试剂 比如说 糖精钠盐就是从电性来讲非常类似于邻苯二甲酰亚胺盐的试剂 它的一些优势在于 对于有些底物来讲 它的脱保护更加容易 而对于二级卤代烃来说 它的反应活性更佳 能够补充邻苯二甲酰亚胺对于仲胺合成的不足 8 参见 编辑化学反应列表外部链接 编辑反应机理 gif动画 页面存档备份 存于互联网档案馆 参考文献 编辑 Gabriel S Ueber eine Darstellung primarer Amine aus den entsprechenden Halogenverbindungen Ber 1887 20 2224 2009 01 31 原始内容存档于2020 04 10 Sheehan J C Bolhofer V A An Improved Procedure for the Condensation of Potassium Phthalimide with Organic Halides J Am Chem Soc 1950 72 2786 doi 10 1021 ja01162a527 Gibson M S Bradshaw R W The Gabriel Synthesis of Primary Amines Angew Chem Int Ed Engl 1968 7 919 doi 10 1002 anie 196809191 Mitsunobu O Comp Org Syn 1991 6 79 85 综述 Khan M N Kinetic Evidence for the Occurrence of a Stepwise Mechanism in the Hydrazinolysis of Phthalimide J Org Chem 1995 60 4536 doi 10 1021 jo00119a035 Osby J O Martin M G Ganem B An Exceptionally Mild Deprotection of Phthalimides Tetrahedron Lett 1984 25 20 2093 doi 10 1016 S0040 4039 01 81169 2 Khan M N Suggested Improvement in the Ing Manske Procedure and Gabriel Synthesis of Primary Amines Kinetic Study on Alkaline Hydrolysis of N Phthaloylglycine and Acid Hydrolysis of N o Carboxybenzoyl glycine in Aqueous Organic Solvents J Org Chem 1996 61 8063 8068 Ulf Ragnarsson Leif Grehn 1991 Novel Gabriel Reagents Acc Chem Res 24 285 289 取自 https zh wikipedia org w index php title 加布里尔伯胺合成反应 amp oldid 72048645, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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