费城染色体

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费城染色体（英語：Philadelphia chromosome, Ph (or Ph') chromosome），或称费城染色体易位（英語：Philadelphia translocation），是一种与慢性骨髓性白血病（chronic myeloid leukemia, CML）相关的特殊染色体易位现象。其中细胞的9号染色体长臂与22号染色体长臂进行相互易位，具体定义为t(9;22)(q34;q11)。这一染色体易位现象与慢性骨髓性白血病有高度的灵敏度，有95%的慢性骨髓性白血病患者被检测有此染色体易位（剩余的人群则是或存在一种G显带染色体制备过程中的隐形易位，或是存在其他多变的染色体易位情况）。但是，其对诊断是否为慢性骨髓性白血病没有足够高的特异度，因为此染色体变异亦发现于急性白血病中^[1]（大约20-30%的成人与2-10%的未成年患者案例）以及个别的急性骨髓性白血病案例。

费城染色体
荧光原位杂交里呈现的显示阳性费城染色体的中期细胞
类型	染色體易位
分类和外部资源
醫學專科	肿瘤学
ICD-10	C92.1
ICD-9-CM	205.1
ICD-O（英语：International Classification of Diseases for Oncology）	9875/3
MeSH	D010677
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历史

1960年，两位美国费城的科学家：宾夕法尼亚大学教授彼得·诺维尔^[2]和Fox Chase癌症中心（英语：Fox Chase Cancer Center）的大卫·亨格福德（英语：David Hungerford）^[3]首次发现此类染色体变异^[4]。1973年，芝加哥大学的珍妮特·罗利确认了费城染色体的形成机制来自于染色体易位。^[5][6]

分子生物学

 

费城染色体形成机制

染色体易位是费城染色体中染色体缺失的主要原因。在九号染色体中长链的Abl基因（英语：ABL (gene)）（位置q34）与二十二号染色体上長链的BCR基因（位置q11）发生并列性易位而产生一种新的融合基因^[7]。根据国际人类细胞遗传学术语命名法，这种染色体易位被称为“t(9;22)(q34;q11)”。

这种易位产生了一种致癌的BCR-ABL融合基因，位于因此變短的22号染色体的長链上。此基因产生出一种Bcr-abl融合蛋白（Bcr-abl fusion protein）。因为该融合基因的分子重量为185至210kDa，其也被称为p210或p185。因为Abl基因（英语：ABL (gene)）释放一种膜相关的蛋白、酪氨酸激酶，所以BCR-Abl基因也被酪氨酸激酶传输，并加载一组磷酸盐到此酪氨酸中。尽管BCR基因亦释放丝氨酸/苏氨酸激酶，但酪氨酸激酶作用则与药物治疗非常相关。所以酪氨酸激酶抑制剂（比如伊马替尼和舒尼替尼）都是一些重要的针对各种白血病的药物。该融合基因形成于慢性粒细胞性白血病的前期，通常在急性骨髓性白血病中亦呈阳性。

此BCR-ABL融合基因亦和白介素-3受体（英语：Interleukin-3 receptor）基座发生相互反应。BCR-ABL融合基因的复制是呈自我组合型，即其形成并不需要其他细胞信息性蛋白质的参与。同時，BCR-Abl基因却激活以及控制大量蛋白质与酶，加速细胞的分裂。此外，其还抑制DNA修复，引起基因组不稳定性，并根本上影响慢性粒细胞性白血病患者的机体恶化。

相关内容

• 染色体易位
• 慢性粒细胞性白血病

参考文献

1. Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H,; et al. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N. Engl. J. Med. June 2006, 354 (24): 2531–41 [2011-07-24]. PMID 16775234. doi:10.1056/NEJMoa055229. （原始内容于2020-04-13）. 
2. Nowell P, Hungerford D. A minute chromosome in chronic granulocytic leukemia (PDF). Science. November 1960, 132 (3438): 1497 [2011-07-24]. doi:10.1126/science.132.3438.1488. （原始内容 (PDF)于2015-09-24）. 
3. Fox Chase Cancer Center. 50th Anniversary of the Discovery of the Philadelphia Chromsome. [2011-07-24]. （原始内容于2016-04-02）. 
4. Nowell PC. Discovery of the Philadelphia chromosome: a personal perspective. Journal of Clinical Investigation. 2007, 117 (8): 2033–5. PMC 1934591  . PMID 17671636. doi:10.1172/JCI31771. 
5. Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973, 243 (5405): 290–3. PMID 4126434. doi:10.1038/243290a0. 
6. Claudia Dreifus. The Matriarch of Modern Cancer Genetics. New York Times. 2011-02-07 [2011-07-24]. （原始内容于2020-11-27）. 
7. Kurzrock R, Kantarjian HM, Druker BJ, Talpaz M. Philadelphia chromosome-positive leukemias: from basic mechanisms to molecular therapeutics. Ann. Intern. Med. May 2003, 138 (10): 819–30 [2011-07-24]. PMID 12755554. （原始内容于2019-09-19）.