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苗勒管发育不全

四月 20, 2023

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苗勒管发育不全（英語：Müllerian agenesis），又稱MRKH症候群（Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome），取名于奥格斯特·佛列斯·杰斯佛·卡尔·苗勒（英语：August Franz Joseph Karl Mayer）、卡尔·冯·罗基坦斯基、赫尔曼·卡斯特（英语：Hermann Kuster）和G.A.豪泽（英语：G. A. Hauser）這四位醫學家，是一类由苗勒管（英语：Paramesonephric duct）发育过程中变异而出现的先天性畸形，它导致子宫丧失、阴道上部发育不全。在15%原发性病因闭经病症是苗勒管发育不全引发，包括子宫、宫颈和/或阴道缺失[1]。

苗勒管发育不全
类型發育不全[*], 子宫畸形, syndrome with 46,XX disorder of sex development[*], syndrome with disorder of sex development of gynecological interest[*], partial bilateral aplasia of the mullerian ducts[*], vaginal aplasia[*]
分类和外部资源
醫學專科醫學遺傳學
ICD-11LB44.Y
ICD-10Q51.0 , Q52.0
ICD-9-CM626.0
OMIM158330
DiseasesDB8390
Orphanet247768、​3109
[编辑此条目的维基数据]

体征和症状

苗勒管发育不全的患者激素正常，这意味着他们将有第二性徵，包括乳房发育和肾上腺功能初现（阴毛）。染色体位置为46,XX。卵巢完整、排卵通常发生。通常情况下，阴道缩短，性交在某些情况下是困难和痛苦的。由妇科超声检查中，能够观察到一个完整的或部分缺失的宫颈、子宫和阴道。

如果没有子宫，患者将无法怀孕。但是，他们可以通过体外受精（IVF）和代孕实现生殖目的。对于子宫移植的治疗尚处于起步阶段[2]。

苗勒管发育不全患者在青春期时，月经周期并未能启动（原发性闭经）。此外，一些症状往往通过其他条件的手术能够在早期发现，比如疝。

分类

  • 典型苗勒管发育不全（MRKH） - 孤立性子宫阴道发育缺陷（英语：aplasia）/发育不全（英语：hypoplasia）
    • 64%患者
  • 非典型勒管发育不全–子宫阴道发育缺陷（英语：aplasia）/发育不全（英语：hypoplasia）并伴有肾畸形，或者子宫阴道发育缺陷（英语：aplasia）/发育不全（英语：hypoplasia）并伴有卵巢功能障碍
    • 24%患者
  • 苗勒管发育不全综合征 –子宫阴道发育缺陷（英语：aplasia）/发育不全（英语：hypoplasia）并伴有肾畸形、骨骼畸形和心脏畸形
    • 12%的患者[3]

病因

 
图为苗勒管发育不全患者，表现出阴道发育不全

基因WNT4（英语：WNT4）已经清楚地解释了这种体征的典型版本。基因变异导致亮氨酸取代了此前位于12位氨基酸的脯氨酸残基[3]。它锐减了核级量的β蛋白（英语：β catenin）。此外，它消除了类固醇合成酶3β-11-羟基类固醇脱氢酶（3β-hydroxysteriod dehydrogenase）和17α羟化酶（17α-hydroxylase）的抑制。因此，在缺乏WNT4基因蛋白，苗勒管只能呈现变形或者消失。女性的生殖器官，如宫颈、输卵管、卵巢和阴道组织，均受此影响[4]。

一项报道称此疾患与17号染色体（17q12）的缺失突变有关。LHX1（英语：LHX1）基因位于该区域，并可能是此类并增的原因之一[5]。

患病率

患病率预估为每12000名女性XX染色体中有一例变异症状[6]。 希腊王后阿玛利亚在去世后被发现有此症状，她未能给丈夫奥托一世增添子嗣，导致政权被推翻[7]。

治疗

人造一个功能性阴道已经被多种治疗方法所证实，然而对于子宫缺乏的情况，手术仍然无法实现怀孕。标准的方法是通过使用阴道扩张器和/或手术移植人造阴道，实现插入式性交。在麦恩道氏过程（麦恩道氏再造阴道之整型术）中[8]，皮肤移植被运用于人工阴道成型。在手术后，仍要防止阴道狭窄（英语：stenosis）。维奇耶堤氏阴道成形术已经实现病人可以具备正常功能的阴道[9][10]。在维奇耶堤氏手术过程中，通过腹腔镜手术进入腹部和肚脐，安置一个称为“橄榄树”的小型塑膠装置，呈螺纹状对应阴道区域，并以螺旋状嵌入阴道皮肤。这些螺纹连接一个牵引装置。手术时间约45分钟，牵引装置保持日常牵引，使得“橄榄拉”能够向内延伸阴道约1厘米/天，创造了一个约7厘米深度的阴道[11]。另一种方法，是通过结肠腹腔镜手术，结合自体干细胞移植（英语：autotransplant）技术，切除一个乙状结肠；报告称其可以被移植为一个良好的功能性阴道[12]。

在一些苗勒管发育不全病例中，子宫移植（英语：Uterine transplant）也被采用，但是手术仍然处于试验阶段[13]。因为卵巢存在，患者可以通过体外受精以及胚胎移植（英语：embryo transfer）到一个妊娠载体。一些患者会选择领养[14][15]。在2014年10月，一位36岁的瑞典妇女成为移植子宫并成功生育健康孩子的首位患者。她天生没有子宫，但有正常功能的卵巢。她和孩子父亲通过体外受精，产生11个胚胎，然后冷冻。哥德堡大学的医生通过子宫移植，供体是一个61岁的朋友。在移植一年后，这些冷冻胚胎中的一个开始发育。在31周母亲出现子痫前期症状后，小男孩早产出身。

前沿研究有一些实验室培育结构，其不受非阴道组织的并发症影响，仍然通过人体自身的细胞作为源语资源[16][17]。最近的工程型阴道技术可以使用患者自身细胞，生产出完成结构的功能性阴道，实现月经和性高潮[18][17]。

MRKH患者

相关条目

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参考

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外部阅读

书籍

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  • Rokitansky K: Über die sogenannten Verdoppelungen des Uterus. Med Jahrb Ost Staat 1838; 26:39-77.
  • Küster H: Uterus bipartitus solidus rudimentarius cum vagina solida. Z Geb Gyn 1910; 67:692.
  • Hauser, G. A.; Schreiner, W. E. . Schweizerische Medizinische Wochenschrift. 1961-03-25, 91: 381–384 [2022-04-05]. ISSN 0036-7672. PMID 13712324. （原始内容存档于2022-04-05）. 

其他

  • Morcel, Karine; Camborieux, Laure; Programme de Recherches sur les Aplasies Müllériennes (PRAM); Guerrier, Daniel. . Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007-12, 2 (1): 13 [2022-04-05]. ISSN 1750-1172. PMC 1832178  . PMID 17359527. doi:10.1186/1750-1172-2-13. （原始内容存档于2022-06-18） （英语）. 
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外部链接

  • OMIM 277000
  • MRKH Organization （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  • MRKH UK （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  • The National Centre for Adolescent and Adult Females with Congenital Abnormalities of the Genital Tract (UK) （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  • on WebMD

四月 20, 2023
苗勒管发育不全, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英語, müllerian, agenesis, 又稱mrkh症候群, mayer, rokitansky, küster, hauser, syndrome, 取名于奥格斯特, 佛列斯, 杰斯佛, 卡尔, 苗勒, 英语, august, franz, joseph, karl, mayer, 卡尔, 罗基坦斯基, 赫尔曼, 卡斯特, 英语, hermann, kuster, 和g, . 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 苗勒管发育不全 英語 Mullerian agenesis 又稱MRKH症候群 Mayer Rokitansky Kuster Hauser syndrome 取名于奥格斯特 佛列斯 杰斯佛 卡尔 苗勒 英语 August Franz Joseph Karl Mayer 卡尔 冯 罗基坦斯基 赫尔曼 卡斯特 英语 Hermann Kuster 和G A 豪泽 英语 G A Hauser 這四位醫學家 是一类由苗勒管 英语 Paramesonephric duct 发育过程中变异而出现的先天性畸形 它导致子宫丧失 阴道上部发育不全 在15 原发性病因闭经病症是苗勒管发育不全引发 包括子宫 宫颈和 或阴道缺失 1 苗勒管发育不全类型發育不全 子宫畸形 syndrome with 46 XX disorder of sex development syndrome with disorder of sex development of gynecological interest partial bilateral aplasia of the mullerian ducts vaginal aplasia 分类和外部资源醫學專科醫學遺傳學ICD 11LB44 YICD 10Q51 0 Q52 0ICD 9 CM626 0OMIM158330DiseasesDB8390Orphanet247768 3109 编辑此条目的维基数据 目录 1 体征和症状 2 分类 3 病因 4 患病率 5 治疗 6 MRKH患者 7 相关条目 8 参考 9 外部阅读 9 1 书籍 9 2 其他 10 外部链接体征和症状 编辑苗勒管发育不全的患者激素正常 这意味着他们将有第二性徵 包括乳房发育和肾上腺功能初现 阴毛 染色体位置为46 XX 卵巢完整 排卵通常发生 通常情况下 阴道缩短 性交在某些情况下是困难和痛苦的 由妇科超声检查中 能够观察到一个完整的或部分缺失的宫颈 子宫和阴道 如果没有子宫 患者将无法怀孕 但是 他们可以通过体外受精 IVF 和代孕实现生殖目的 对于子宫移植的治疗尚处于起步阶段 2 苗勒管发育不全患者在青春期时 月经周期并未能启动 原发性闭经 此外 一些症状往往通过其他条件的手术能够在早期发现 比如疝 分类 编辑典型苗勒管发育不全 MRKH 孤立性子宫阴道发育缺陷 英语 aplasia 发育不全 英语 hypoplasia 64 患者 非典型勒管发育不全 子宫阴道发育缺陷 英语 aplasia 发育不全 英语 hypoplasia 并伴有肾畸形 或者子宫阴道发育缺陷 英语 aplasia 发育不全 英语 hypoplasia 并伴有卵巢功能障碍 24 患者 苗勒管发育不全综合征 子宫阴道发育缺陷 英语 aplasia 发育不全 英语 hypoplasia 并伴有肾畸形 骨骼畸形和心脏畸形 12 的患者 3 病因 编辑 图为苗勒管发育不全患者 表现出阴道发育不全 基因WNT4 英语 WNT4 已经清楚地解释了这种体征的典型版本 基因变异导致亮氨酸取代了此前位于12位氨基酸的脯氨酸残基 3 它锐减了核级量的b蛋白 英语 b catenin 此外 它消除了类固醇合成酶3b 11 羟基类固醇脱氢酶 3b hydroxysteriod dehydrogenase 和17a羟化酶 17a hydroxylase 的抑制 因此 在缺乏WNT4基因蛋白 苗勒管只能呈现变形或者消失 女性的生殖器官 如宫颈 输卵管 卵巢和阴道组织 均受此影响 4 一项报道称此疾患与17号染色体 17q12 的缺失突变有关 LHX1 英语 LHX1 基因位于该区域 并可能是此类并增的原因之一 5 患病率 编辑患病率预估为每12000名女性XX染色体中有一例变异症状 6 希腊王后阿玛利亚在去世后被发现有此症状 她未能给丈夫奥托一世增添子嗣 导致政权被推翻 7 治疗 编辑人造一个功能性阴道已经被多种治疗方法所证实 然而对于子宫缺乏的情况 手术仍然无法实现怀孕 标准的方法是通过使用阴道扩张器和 或手术移植人造阴道 实现插入式性交 在麦恩道氏过程 麦恩道氏再造阴道之整型术 中 8 皮肤移植被运用于人工阴道成型 在手术后 仍要防止阴道狭窄 英语 stenosis 维奇耶堤氏阴道成形术已经实现病人可以具备正常功能的阴道 9 10 在维奇耶堤氏手术过程中 通过腹腔镜手术进入腹部和肚脐 安置一个称为 橄榄树 的小型塑膠装置 呈螺纹状对应阴道区域 并以螺旋状嵌入阴道皮肤 这些螺纹连接一个牵引装置 手术时间约45分钟 牵引装置保持日常牵引 使得 橄榄拉 能够向内延伸阴道约1厘米 天 创造了一个约7厘米深度的阴道 11 另一种方法 是通过结肠腹腔镜手术 结合自体干细胞移植 英语 autotransplant 技术 切除一个乙状结肠 报告称其可以被移植为一个良好的功能性阴道 12 在一些苗勒管发育不全病例中 子宫移植 英语 Uterine transplant 也被采用 但是手术仍然处于试验阶段 13 因为卵巢存在 患者可以通过体外受精以及胚胎移植 英语 embryo transfer 到一个妊娠载体 一些患者会选择领养 14 15 在2014年10月 一位36岁的瑞典妇女成为移植子宫并成功生育健康孩子的首位患者 她天生没有子宫 但有正常功能的卵巢 她和孩子父亲通过体外受精 产生11个胚胎 然后冷冻 哥德堡大学的医生通过子宫移植 供体是一个61岁的朋友 在移植一年后 这些冷冻胚胎中的一个开始发育 在31周母亲出现子痫前期症状后 小男孩早产出身 前沿研究有一些实验室培育结构 其不受非阴道组织的并发症影响 仍然通过人体自身的细胞作为源语资源 16 17 最近的工程型阴道技术可以使用患者自身细胞 生产出完成结构的功能性阴道 实现月经和性高潮 18 17 MRKH患者 编辑艾斯特 莫里斯 莱道夫 英语 Esther Morris Leidolf 医疗社会学家 间性人活动家 杰奎琳 舒尔茨 英语 Jaclyn Schultz 19 据推测 希腊王后阿玛利亚患有MRKH 20 黄瑜娴相关条目 编辑這是本條目的朗讀版本 信息 下载 source source 此音频文件是根據條目 苗勒管发育不全 2016年2月26日的修訂版本录制的 以粵語朗讀 不會反映對該條目的後續編輯 媒體幫助 更多有聲條目 宫颈发育不全 英语 Cervical agenesis 先天性无子宫 阴道发育不全 英语 Vaginal hypoplasia 先天性无阴道 MURCS协会 英语 MURCS association 再生醫學 雌雄同體参考 编辑 Welt Corinne K Barbieri Robert L Etiology diagnosis and treatment of primary amenorrhea 19 November 2015 原始内容存档于2021 04 19 Woman to receive mother s womb MSN News 13 June 2011 13 June 2011 原始内容存档于2014 04 13 3 0 3 1 Sultan Charles Biason Lauber Anna Philibert Pascal Mayer Rokitansky Kuster Hauser syndrome Recent clinical and genetic findings Gynecological Endocrinology 2009 01 25 1 8 11 2022 04 05 ISSN 0951 3590 PMID 19165657 doi 10 1080 09513590802288291 原始内容存档于2022 04 04 英语 WNT4 Mullerian aplasia and ovarian dysfunction Genetics Home Reference 2012 08 18 原始内容存档于2014 06 14 Ledig S Brucker S Barresi G Schomburg J Rall K Wieacker P Frame shift mutation of LHX1 is associated with Mayer Rokitansky Kuster Hauser MRKH syndrome Human Reproduction 2012 09 01 27 9 2872 2875 ISSN 0268 1161 doi 10 1093 humrep des206 英语 Pittock Siobhan T Babovic Vuksanovic Dusica Lteif Aida Mayer Rokitansky Kuster Hauser anomaly 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