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瘧色素

十二月 25, 2023

疟色素（英語：Hemozoin）是由一些血液寄生虫消化血液而形成的副产品。这些嗜血生物如疟原虫（Plasmodium），红猎蝽（Rhodnius）和血吸虫（Schistosom）消化血红蛋白并释放大量游离血红素，是血红蛋白的非蛋白质组分。血红素是由杂环卟啉环与中心的铁原子组成的辅因子。游离血红素对细胞有毒，所以寄生虫将其转化为不溶的结晶形式，称为疟原虫色素。在疟疾寄生虫中，疟原虫色素常被称为疟色素。

偏振光显微镜下的恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）瘧色素晶体

由于疟色素的形成对这些寄生虫的存活至关重要，因此它是开发药物的有吸引力的靶标，并且在疟原虫中作为寻找治疗疟疾的药物（疟疾的致命弱点）的方法进行了大量研究。目前使用的几种抗疟药物，如氯喹和美爾奎寧，被认为是通过抑制血红素生物结晶来杀死疟疾寄生虫

发现 编辑

1847年，Johann Heinrich Meckel [1]在一个患有精神错乱的人的血液和脾脏中观察到黑褐色色素。然而，直到1849年，才发现这种色素的存在与疟疾感染有关[2]。最初，人们认为这种色素是身体对感染的反应，但Charles Louis Alphonse Laveran在1880年意识到“疟疾色素”是由寄生虫产生的，因为它们在红细胞中繁殖[3]。Ronald Ross使用色素和疟疾寄生虫之间的联系来确定疟原虫生命周期中发生在蚊内的阶段，因为虽然这些形式的寄生虫在外观上与血液阶段不同，但它们仍含有痕量色素。

后来，在1891年，T. Carbone和W.H.Brown发表了联系血红蛋白降解和色素生成的论文，将疟色素描述为血红素的一种形式，并驳斥人们普遍认为它与黑色素有关的观点。 Brown观察到所有的黑色素都能用高锰酸钾快速漂白，而疟色素用这种试剂并不表现出真正的漂白反应[4]。疟色素名称“hemozoin”是由Louis Westenra Sambon提出的。在20世纪30年代，一些作者将疟色素鉴定为α-血红素的纯晶体形式，并表明该物质在晶体内不含蛋白质[3]，但没有解释疟疾色素和α-血红素晶体之间的溶解度差异。

结构 编辑

β-血红素晶体由血红素分子的二聚体构成，后者又通过氢键连接在一起形成较大的结构。在这些二聚体中，铁 - 氧配位键将一个血红素的中心铁与相邻血红素的羧酸侧链的氧相连接。这些相互作用的铁 - 氧键非常不寻常，并且在任何其他卟啉二聚体中都没有观察到。 β-血红素可以是环状二聚体或线性聚合物，在疟色素中从未发现过一种聚合形式，这反驳了人们广泛认为的疟色素由血红素聚合酶[5]。

抑制剂 编辑

疟色素形成是一个很好的药物靶点，因为它是疟原虫存活和人类宿主不存在的基本过程。药物靶标血红素是宿主来源的，并且大部分在寄生虫的遗传控制之外，这使得更难形成耐药性。许多临床使用的药物被认为是通过抑制食物空泡中的疟原虫形成而发挥作用的[6]。这可以防止该隔室释放的血红素解毒，杀死寄生虫[7]。

这种血红素生物结晶抑制剂最直接的例子是喹啉药物，例如氯喹和甲氟喹。这些药物与游离的血红素和疟色素晶体结合[8]，因此阻止了新的血红素单元添加到生长中的晶体上。小而迅速增长的晶面是抑制剂被认为与之结合的晶面[9][10]。

参考 编辑

  1. ^ Janjua, Rashid M.; Schultka, Rüdiger; Goebbel, Luminita; Pait, T. Glenn; Shields, Christopher B. The legacy of Johann Friedrich Meckel the Elder (1724-1774): a 4-generation dynasty of anatomists. Neurosurgery. 2010-4, 66 (4): 758–770; discussion 770–771 [2018-05-28]. ISSN 1524-4040. PMID 20305497. doi:10.1227/01.NEU.0000367997.45720.A6. （原始内容于2019-02-23）. 
  2. ^ Virchow, Rud. Zur pathologischen Physiologie des Bluts. Archiv für pathologische Anatomie und Physiologie und für klinische Medicin. 1847-10-01, 1 (3): 547–563 [2018-05-28]. ISSN 0720-8723. doi:10.1007/BF02114475. （原始内容于2018-06-04） （德语）. 
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  4. ^ Brown, W. H. MALARIAL PIGMENT (SO-CALLED MELANIN): ITS NATURE AND MODE OF PRODUCTION. The Journal of Experimental Medicine. 1911-02-01, 13 (2): 290–299 [2018-05-28]. ISSN 0022-1007. PMC 2124860  . PMID 19867409. （原始内容于2019-02-23）. 
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十二月 25, 2023
瘧色素, 疟色素, 英語, hemozoin, 是由一些血液寄生虫消化血液而形成的副产品, 这些嗜血生物如疟原虫, plasmodium, 红猎蝽, rhodnius, 和血吸虫, schistosom, 消化血红蛋白并释放大量游离血红素, 是血红蛋白的非蛋白质组分, 血红素是由杂环卟啉环与中心的铁原子组成的辅因子, 游离血红素对细胞有毒, 所以寄生虫将其转化为不溶的结晶形式, 称为疟原虫色素, 在疟疾寄生虫中, 疟原虫色素常被称为疟色素, 偏振光显微镜下的恶性疟原虫, plasmodium, falciparum. 疟色素 英語 Hemozoin 是由一些血液寄生虫消化血液而形成的副产品 这些嗜血生物如疟原虫 Plasmodium 红猎蝽 Rhodnius 和血吸虫 Schistosom 消化血红蛋白并释放大量游离血红素 是血红蛋白的非蛋白质组分 血红素是由杂环卟啉环与中心的铁原子组成的辅因子 游离血红素对细胞有毒 所以寄生虫将其转化为不溶的结晶形式 称为疟原虫色素 在疟疾寄生虫中 疟原虫色素常被称为疟色素 偏振光显微镜下的恶性疟原虫 Plasmodium falciparum 瘧色素晶体由于疟色素的形成对这些寄生虫的存活至关重要 因此它是开发药物的有吸引力的靶标 并且在疟原虫中作为寻找治疗疟疾的药物 疟疾的致命弱点 的方法进行了大量研究 目前使用的几种抗疟药物 如氯喹和美爾奎寧 被认为是通过抑制血红素生物结晶来杀死疟疾寄生虫 目录 1 发现 2 结构 3 抑制剂 4 参考发现 编辑1847年 Johann Heinrich Meckel 1 在一个患有精神错乱的人的血液和脾脏中观察到黑褐色色素 然而 直到1849年 才发现这种色素的存在与疟疾感染有关 2 最初 人们认为这种色素是身体对感染的反应 但Charles Louis Alphonse Laveran在1880年意识到 疟疾色素 是由寄生虫产生的 因为它们在红细胞中繁殖 3 Ronald Ross使用色素和疟疾寄生虫之间的联系来确定疟原虫生命周期中发生在蚊内的阶段 因为虽然这些形式的寄生虫在外观上与血液阶段不同 但它们仍含有痕量色素 后来 在1891年 T Carbone和W H Brown发表了联系血红蛋白降解和色素生成的论文 将疟色素描述为血红素的一种形式 并驳斥人们普遍认为它与黑色素有关的观点 Brown观察到所有的黑色素都能用高锰酸钾快速漂白 而疟色素用这种试剂并不表现出真正的漂白反应 4 疟色素名称 hemozoin 是由Louis Westenra Sambon提出的 在20世纪30年代 一些作者将疟色素鉴定为a 血红素的纯晶体形式 并表明该物质在晶体内不含蛋白质 3 但没有解释疟疾色素和a 血红素晶体之间的溶解度差异 结构 编辑b 血红素晶体由血红素分子的二聚体构成 后者又通过氢键连接在一起形成较大的结构 在这些二聚体中 铁 氧配位键将一个血红素的中心铁与相邻血红素的羧酸侧链的氧相连接 这些相互作用的铁 氧键非常不寻常 并且在任何其他卟啉二聚体中都没有观察到 b 血红素可以是环状二聚体或线性聚合物 在疟色素中从未发现过一种聚合形式 这反驳了人们广泛认为的疟色素由血红素聚合酶 5 抑制剂 编辑疟色素形成是一个很好的药物靶点 因为它是疟原虫存活和人类宿主不存在的基本过程 药物靶标血红素是宿主来源的 并且大部分在寄生虫的遗传控制之外 这使得更难形成耐药性 许多临床使用的药物被认为是通过抑制食物空泡中的疟原虫形成而发挥作用的 6 这可以防止该隔室释放的血红素解毒 杀死寄生虫 7 这种血红素生物结晶抑制剂最直接的例子是喹啉药物 例如氯喹和甲氟喹 这些药物与游离的血红素和疟色素晶体结合 8 因此阻止了新的血红素单元添加到生长中的晶体上 小而迅速增长的晶面是抑制剂被认为与之结合的晶面 9 10 参考 编辑 Janjua Rashid M Schultka Rudiger Goebbel Luminita Pait T Glenn Shields Christopher B The legacy of Johann Friedrich Meckel the Elder 1724 1774 a 4 generation dynasty of anatomists Neurosurgery 2010 4 66 4 758 770 discussion 770 771 2018 05 28 ISSN 1524 4040 PMID 20305497 doi 10 1227 01 NEU 0000367997 45720 A6 原始内容存档于2019 02 23 请检查 date 中的日期值 帮助 Virchow Rud Zur pathologischen Physiologie des Bluts Archiv fur pathologische Anatomie und Physiologie und fur klinische Medicin 1847 10 01 1 3 547 563 2018 05 28 ISSN 0720 8723 doi 10 1007 BF02114475 原始内容存档于2018 06 04 德语 3 0 3 1 Sullivan David J Theories on malarial pigment formation and quinoline action International Journal for Parasitology 2002 12 04 32 13 1645 1653 2018 05 28 ISSN 0020 7519 PMID 12435449 原始内容存档于2019 02 24 Brown W H MALARIAL PIGMENT SO CALLED MELANIN ITS NATURE AND MODE OF PRODUCTION The Journal of Experimental Medicine 1911 02 01 13 2 290 299 2018 05 28 ISSN 0022 1007 PMC 2124860 nbsp PMID 19867409 原始内容存档于2019 02 23 Hempelmann E Marques H M Analysis of malaria pigment from Plasmodium falciparum Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 1994 9 32 1 25 30 2018 05 28 ISSN 1056 8719 PMID 7833503 原始内容存档于2019 02 23 请检查 date 中的日期值 帮助 Ziegler J Linck R Wright D W Heme Aggregation inhibitors antimalarial drugs targeting an essential biomineralization process Current Medicinal Chemistry 2001 2 8 2 171 189 2018 05 28 ISSN 0929 8673 PMID 11172673 原始内容存档于2019 02 23 请检查 date 中的日期值 帮助 Coronado Lorena M Nadovich Christopher T Spadafora Carmenza Malarial hemozoin from target to tool Biochimica Et Biophysica Acta 2014 6 1840 6 2032 2041 2018 05 28 ISSN 0006 3002 PMC 4049529 nbsp PMID 24556123 doi 10 1016 j bbagen 2014 02 009 原始内容存档于2019 02 23 请检查 date 中的日期值 帮助 Sullivan D J Gluzman I Y Russell D G Goldberg D E On the molecular mechanism of chloroquine s antimalarial action Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 1996 10 15 93 21 11865 11870 2018 05 28 ISSN 0027 8424 PMC 38150 nbsp PMID 8876229 原始内容存档于2019 10 09 de Villiers Katherine A Marques Helder M Egan Timothy J The crystal structure of halofantrine ferriprotoporphyrin IX and the mechanism of action of arylmethanol antimalarials Journal of Inorganic Biochemistry 2008 8 102 8 1660 1667 2018 05 28 ISSN 1873 3344 PMID 18508124 doi 10 1016 j jinorgbio 2008 04 001 原始内容存档于2019 02 23 请检查 date 中的日期值 帮助 Weissbuch Isabelle Leiserowitz Leslie Interplay between malaria crystalline hemozoin formation and antimalarial drug action and design Chemical Reviews 2008 11 108 11 4899 4914 2018 05 28 ISSN 1520 6890 PMID 19006402 doi 10 1021 cr078274t 原始内容存档于2019 02 23 取自 https zh wikipedia org w index php title 瘧色素 amp oldid 69720772, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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