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基因靜默

一月 27, 2023

基因靜默（Gene silencing）又稱基因沈默、基因沈寂，泛指生物細胞藉各種基因表現調控（英语：Regulation of gene expression）機制抑制某一基因表現的現象[1][2]，機制包括DNA甲基化、位置效應（英语：Position effect）、基因組銘印、基因轉應、重复序列诱导点突变[註 1][3]、副突變、RNA靜默（英语：RNA silencing）（包括RNA干擾、基因压制[註 2]與非配对DNA介导的减数分裂沉默[註 3]等[4]，由miRNA、siRNA、piRNA與rasiRNA等小RNA引導）和mRNA降解等，例如許多mRNA的3'非轉譯區（3'UTR）即可和miRNA結合，以降低mRNA的轉譯達成基因靜默[5]。

RNA干擾是細胞達成基因靜默的一種機制

生物研究中，研究人員為研究一個基因的功能，會以RNA干擾或CRISPR等基因敲落技術達成基因靜默，大幅降低目標基因的表現以檢測其影響，進而推得目標基因的功能。相較於基因剔除完全移除目標基因的表現，基因敲落後目標基因表現雖被抑制，但仍保有一定程度的表現量[6]。

临床应用

名为 Givosiran 的药物是针对δ-氨基酮戊酸合酶1（ALAS1，产生血基質的重要酶）的双链siRNA，能特异性地降解 ALAS1 mRNA，产生基因静默现象，可降低氨基酮戊酸（ALA）与卟胆原的积累，改善急性卟啉症发作症状[7]。美国食品药品监督管理局已于2019年核准为治疗急性肝性卟啉症（AHP）的成人用药[8]，并认为它是该领域的首创药物[9]。

註腳

  1. ^ repeat-induced point mutation
  2. ^ gene quelling[4]
  3. ^ meiotic silencing by unpaired DNA，MSUD[4]

參考文獻

  1. ^ Redberry, Grace. Gene silencing : new research. New York: Nova Science Publishers. 2006. ISBN 9781594548321. 
  2. ^ . National Center for Biotechnology Information. [11 November 2013]. （原始内容存档于2017-11-08）. 
  3. ^ Hood ME, Katawczik M, Giraud T. Repeat-induced point mutation and the population structure of transposable elements in Microbotryum violaceum.. Genetics. 2005, 170 (3): 1081–9. PMC 1451165  . PMID 15911572. doi:10.1534/genetics.105.042564. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 Nakayashiki H. RNA silencing in fungi: mechanisms and applications.. FEBS Lett. 2005, 579 (26): 5950–7. PMID 16137680. doi:10.1016/j.febslet.2005.08.016. 
  5. ^ Jing Q, Huang S, Guth S, Zarubin T, Motoyama A, Chen J; et al. Involvement of microRNA in AU-rich element-mediated mRNA instability.. Cell. 2005, 120 (5): 623–34. PMID 15766526. doi:10.1016/j.cell.2004.12.038. 
  6. ^ Hood E. RNAi: What's all the noise about gene silencing?. Environmental Health Perspectives. March 2004, 112 (4): A224–9. PMC 1241909  . PMID 15033605. doi:10.1289/ehp.112-a224. 
  7. ^ Scott LJ. Givosiran: First Approval. Drugs. 2020 Feb;80(3):335-339. doi: 10.1007/s40265-020-01269-0. PMID 32034693.
  8. ^ . U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2021-10-21]. （原始内容存档于2019-11-21）. 
  9. ^ . U.S. Food and Drug Administration. [2021-10-21]. （原始内容存档于2020-09-16）. 

一月 27, 2023
基因靜默, gene, silencing, 又稱基因沈默, 基因沈寂, 泛指生物細胞藉各種基因表現調控, 英语, regulation, gene, expression, 機制抑制某一基因表現的現象, 機制包括dna甲基化, 位置效應, 英语, position, effect, 基因組銘印, 基因轉應, 重复序列诱导点突变, 副突變, rna靜默, 英语, silencing, 包括rna干擾, 基因压制, 與非配对dna介导的减数分裂沉默, 由mirna, sirna, pirna與rasirna等小rna. 基因靜默 Gene silencing 又稱基因沈默 基因沈寂 泛指生物細胞藉各種基因表現調控 英语 Regulation of gene expression 機制抑制某一基因表現的現象 1 2 機制包括DNA甲基化 位置效應 英语 Position effect 基因組銘印 基因轉應 重复序列诱导点突变 註 1 3 副突變 RNA靜默 英语 RNA silencing 包括RNA干擾 基因压制 註 2 與非配对DNA介导的减数分裂沉默 註 3 等 4 由miRNA siRNA piRNA與rasiRNA等小RNA引導 和mRNA降解等 例如許多mRNA的3 非轉譯區 3 UTR 即可和miRNA結合 以降低mRNA的轉譯達成基因靜默 5 RNA干擾是細胞達成基因靜默的一種機制 生物研究中 研究人員為研究一個基因的功能 會以RNA干擾或CRISPR等基因敲落技術達成基因靜默 大幅降低目標基因的表現以檢測其影響 進而推得目標基因的功能 相較於基因剔除完全移除目標基因的表現 基因敲落後目標基因表現雖被抑制 但仍保有一定程度的表現量 6 临床应用 编辑名为 Givosiran 的药物是针对d 氨基酮戊酸合酶1 ALAS1 产生血基質的重要酶 的双链siRNA 能特异性地降解 ALAS1 mRNA 产生基因静默现象 可降低氨基酮戊酸 ALA 与卟胆原的积累 改善急性卟啉症发作症状 7 美国食品药品监督管理局已于2019年核准为治疗急性肝性卟啉症 AHP 的成人用药 8 并认为它是该领域的首创药物 9 註腳 编辑 repeat induced point mutation gene quelling 4 meiotic silencing by unpaired DNA MSUD 4 參考文獻 编辑 分子与细胞生物学主题 Redberry Grace Gene silencing new research New York Nova Science Publishers 2006 ISBN 9781594548321 Gene Silencing National Center for Biotechnology Information 11 November 2013 原始内容存档于2017 11 08 Hood ME Katawczik M Giraud T Repeat induced point mutation and the population structure of transposable elements in Microbotryum violaceum Genetics 2005 170 3 1081 9 PMC 1451165 PMID 15911572 doi 10 1534 genetics 105 042564 4 0 4 1 4 2 Nakayashiki H RNA silencing in fungi mechanisms and applications FEBS Lett 2005 579 26 5950 7 PMID 16137680 doi 10 1016 j febslet 2005 08 016 Jing Q Huang S Guth S Zarubin T Motoyama A Chen J et al Involvement of microRNA in AU rich element mediated mRNA instability Cell 2005 120 5 623 34 PMID 15766526 doi 10 1016 j cell 2004 12 038 Hood E RNAi What s all the noise about gene silencing Environmental Health Perspectives March 2004 112 4 A224 9 PMC 1241909 PMID 15033605 doi 10 1289 ehp 112 a224 Scott LJ Givosiran First Approval Drugs 2020 Feb 80 3 335 339 doi 10 1007 s40265 020 01269 0 PMID 32034693 FDA approves givosiran for acute hepatic porphyria U S Food and Drug Administration FDA 2021 10 21 原始内容存档于2019 11 21 New Drug Therapy Approvals 2019 U S Food and Drug Administration 2021 10 21 原始内容存档于2020 09 16 取自 https zh wikipedia org w index php title 基因靜默 amp oldid 72158188, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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