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紫杉醇

七月 05, 2023

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紫杉醇（英文：paclitaxel, PTX，或稱太平洋紫杉醇），是一種用來治療多種癌症的化療藥物，被以汰癌勝等商品名稱銷售[2] 。可治療的癌症包含卵巢癌、乳癌、肺癌、卡波西氏肉瘤、子宮頸癌和胰臟癌[2] 。使用上藉由靜脈注射注入體內。此外，也有白蛋白附著型的配方（英语：Protein-bound paclitaxel）（商品名為Abraxane） [2]。

紫杉醇
臨床資料
给药途径静脉注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
  • Rx-=only
藥物動力學數據
生物利用度6.5%（口服）[1]
血漿蛋白結合率89－98%
药物代谢肝脏（CYP2C8和CYP3A4）
生物半衰期5.8小时
排泄途徑粪便和尿液
识别信息
CAS号33069-62-4
PubChem CID
  • 36314
DrugBank
  • APRD00259
ChemSpider
  • 10368587
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
  • DTXSID9023413
ECHA InfoCard100.127.725
化学信息
化学式C47H51NO14
摩尔质量853.906 g/mol

此藥物常見的副作用包含落髮、骨髓功能抑制、手套樣和襪樣麻木（英文：glove-stocking numbness）、過敏反應、肌肉疼痛、腹瀉[2] 。其他嚴重的副作用包含心臟問題、增加感染風險和肺炎[2] 。此外，懷孕期間使用紫杉醇也可能導致胎兒先天缺陷[3][2] 。紫杉醇被歸類在紫杉烷類藥物[4]，其作用機轉為干擾細胞分裂時微管的正常功能[2] 。

此藥物於1971年首次從太平洋紫杉中分離出，並於1993年批准用於醫學用途[5][6]，並被列於世界衛生組織的基本藥物清單，此清單羅列了健康系統所需的最有效和最安全的藥物[7] 。發展中國家的批發成本每100毫克約為7.06至13.48美元[8]，而在英國則約為66.85英鎊（約88美元）[9] 。目前紫杉醇利用細胞培養製造。[6]

结构及合成

作为抗癌药物，紫杉醇的分子结构非常复杂，有11个立体中心和一个17碳的四环骨架结构，因此对紫杉醇分子的全合成和半合成引起世界上许多有机合成小组的兴趣。1992年为止共有30多个研究组参与到紫杉醇的合成中，这在有机合成史上实属罕见。1989年，佛罗里达州立大学的Robert A. Holton以可以从欧洲紫杉（Taxus baccata）中大量提取的10-脱乙酰基巴卡丁为起始原料，完成了紫杉醇的半合成。1994年，Holton又完成了紫杉醇的首次全合成。在这之后，K·C·尼古劳Nicolaou (1994)、Danishefsky (1996)、Wender (1997)、Kuwajima (1998)、Mukaiyama (1998)等五个小组又相继完成了紫杉醇的全合成，各自采取了不同的合成策略。

性状：白色无臭无味的结晶或粉末，不溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙醚等有机溶剂。

白蛋白結合-紫杉醇（nab-paclitaxel，商品名:Abraxane）是一種特殊形態的紫杉醇，將紫杉醇與奈米顆粒白蛋白納結合。紫杉醇許多既有的臨床毒性都與溶劑Cremophor EL有關[10]。因此白蛋白結合-紫杉醇被拿來代替Cremophor EL的使用。 FDA於2005年1月批准了該藥用於聯合化療失敗的轉移性癌症或是給予輔助化療後六個月內復發的乳癌治療[11]。自被批准後，它已被批准用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌和胰腺轉移性腺癌。[12]

下图所示的是有抗癌活性的(−)-紫杉醇的结构：

 
 
 
[13]

(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-Diacetoxy-15[(2R,3S)-3- (benzoylamino)-2-hydroxy-3- phenylpropanoyl]oxy1,9- dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl -11-oxo-6-oxatetracyclo [11.3.1.0~3,10~.0~4,7~] heptadec-13-en-2-yl rel-benzoate

5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2'R,3'S)-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]


作用機制

紫杉醇的作用機理主要是去影響微管的正常功能，透過穩定與GDP結合的微管蛋白，從而致使快速分裂的腫瘤細胞在有絲分裂階段被限制而無法分離，將細胞阻斷於細胞周期之G2與M期間，使癌細胞複製受阻斷而死亡。因此紫杉醇在抗癌藥物當中，被視為有絲分裂中的微管抑制劑[14] ，另一方面，與紫杉烷類相反，長春花生物鹼[15]的作用機轉是通過抑制微管蛋白聚合來抑制紡錘體形成。 因此，紫杉烷和長春花生物鹼雖都被視為有絲分裂抑制劑，但是它們的機轉差異事實上非常的大，順帶一提， 紫杉烷類也被發現對於放射線相當的敏感 。

参见

注释

  1. ^ Sandra Peltier, S.; Oger, J.-M., Lagarce, F.; Couet, W.; Benoît, J.-P. Enhanced Oral Paclitaxel Bioavailability After Administration of Paclitaxel-Loaded Lipid Nanocapsules. Pharmaceutical Research. June 2006, 23 (6): 1243–1250. doi:10.1007/s11095-006-0022-2. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 Paclitaxel. The American Society of Health-System Pharmacists. [January 2, 2015]. （原始内容于November 5, 2017）. 
  3. ^ Berveiller, Paul; Mir, Olivier. Taxanes during Pregnancy: Probably Safe, but Still to Be Optimized. Oncology. 2012, 83 (4): 239–240. doi:10.1159/000341820. 
  4. ^ Chang, Alfred E.; Ganz, Patricia A.; Hayes, Daniel F.; Kinsella, Timothy; Pass, Harvey I.; Schiller, Joan H.; Stone, Richard M.; Strecher, Victor. Oncology: An Evidence-Based Approach. Springer Science & Business Media. 2007: 34. ISBN 9780387310565. （原始内容于2016-12-21） （英语）. 
  5. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 512. ISBN 9783527607495. （原始内容于2016-12-21） （英语）. 
  6. ^ 6.0 6.1 Taxol® (NSC 125973). National Cancer Institute:. [14 February 2016]. （原始内容于5 September 2015）. 
  7. ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. （原始内容 (PDF)于13 December 2016）. 
  8. ^ . International Drug Price Indicator Guide. [8 December 2016]. （原始内容存档于2018-01-22）. 
  9. ^ British national formulary : BNF 69 69. British Medical Association. 2015: 623. ISBN 9780857111562. 
  10. ^ Gelderblom, H; Verweij, J; Nooter, K; Sparreboom, A. Cremophor EL. European Journal of Cancer. 2001-09, 37 (13): 1590–1598. ISSN 0959-8049. doi:10.1016/s0959-8049(01)00171-x. 
  11. ^ . Science. 2007-06-15, 316 (5831): 1547d–1547d [2019-12-21]. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.316.5831.1547d. （原始内容存档于2020-06-10）. 
  12. ^ Gold. Air embolism and its treatment by the intravenous injection of a carbon suspension. American Heart Journal. 1949-06, 37 (7): 1166. ISSN 0002-8703. doi:10.1016/0002-8703(49)91051-0. 
  13. ^ Löwe, J.; Downing, K. H.; Nogales, E. Refined structure of αβ-tubulin at 3.5 Å resolution. Journal of Molecular Biology. 2001, 313 (5): 1045–1057. doi:10.1006/jmbi.2001.5077. 
  14. ^ Weaver, Beth A. How Taxol/paclitaxel kills cancer cells. Molecular Biology of the Cell. 2014-09-15, 25 (18): 2677–2681. ISSN 1059-1524. doi:10.1091/mbc.e14-04-0916. 
  15. ^ Vinca Alkaloids. SpringerReference (Berlin/Heidelberg: Springer-Verlag). 

參考資料

  • 《紫杉醇對人體肝癌細胞株乙醯轉移酵素的基因表現及細胞週期的影響》，中國醫藥學院，楊美都。
  • Goodman, Jordan; Walsh, Vivien. The Story of Taxol: Nature and Politics in the Pursuit of an Anti-Cancer Drug. Cambridge University Press. 5 March 2001 [2020-06-23]. ISBN 978-0-521-56123-5. （原始内容于2022-10-13）. 

七月 05, 2023
紫杉醇, 此條目需要擴充, 2009年5月2日, 请協助改善这篇條目, 更進一步的信息可能會在討論頁或扩充请求中找到, 请在擴充條目後將此模板移除, 维基百科中的醫學内容仅供参考, 並不能視作專業意見, 如需獲取醫療幫助或意見, 请咨询专业人士, 詳見醫學聲明, 英文, paclitaxel, 或稱太平洋, 是一種用來治療多種癌症的化療藥物, 被以汰癌勝等商品名稱銷售, 可治療的癌症包含卵巢癌, 乳癌, 肺癌, 卡波西氏肉瘤, 子宮頸癌和胰臟癌, 使用上藉由靜脈注射注入體內, 此外, 也有白蛋白附著型的配方, 英语. 此條目需要擴充 2009年5月2日 请協助改善这篇條目 更進一步的信息可能會在討論頁或扩充请求中找到 请在擴充條目後將此模板移除 维基百科中的醫學内容仅供参考 並不能視作專業意見 如需獲取醫療幫助或意見 请咨询专业人士 詳見醫學聲明 紫杉醇 英文 paclitaxel PTX 或稱太平洋紫杉醇 是一種用來治療多種癌症的化療藥物 被以汰癌勝等商品名稱銷售 2 可治療的癌症包含卵巢癌 乳癌 肺癌 卡波西氏肉瘤 子宮頸癌和胰臟癌 2 使用上藉由靜脈注射注入體內 此外 也有白蛋白附著型的配方 英语 Protein bound paclitaxel 商品名為Abraxane 2 紫杉醇臨床資料给药途径静脉注射ATC碼L01CD01 WHO L01CD03 paclitaxel poliglumex 法律規範狀態法律規範Rx only藥物動力學數據生物利用度6 5 口服 1 血漿蛋白結合率89 98 药物代谢肝脏 CYP2C8和CYP3A4 生物半衰期5 8小时排泄途徑粪便和尿液识别信息IUPAC命名法 2a 4a 5b 7b 10b 13a 4 10 bis acetyloxy 13 2R 3S 3 benzoylamino 2 hydroxy 3 phenylpropanoyl oxy1 7 dihydroxy 9 oxo 5 20 epoxytax 11 en 2 yl benzoateCAS号33069 62 4PubChem CID36314DrugBankAPRD00259ChemSpider10368587CompTox Dashboard 英语 CompTox Chemicals Dashboard EPA DTXSID9023413ECHA InfoCard100 127 725化学信息化学式C 47H 51N O 14摩尔质量853 906 g mol此藥物常見的副作用包含落髮 骨髓功能抑制 手套樣和襪樣麻木 英文 glove stocking numbness 過敏反應 肌肉疼痛 腹瀉 2 其他嚴重的副作用包含心臟問題 增加感染風險和肺炎 2 此外 懷孕期間使用紫杉醇也可能導致胎兒先天缺陷 3 2 紫杉醇被歸類在紫杉烷類藥物 4 其作用機轉為干擾細胞分裂時微管的正常功能 2 此藥物於1971年首次從太平洋紫杉中分離出 並於1993年批准用於醫學用途 5 6 並被列於世界衛生組織的基本藥物清單 此清單羅列了健康系統所需的最有效和最安全的藥物 7 發展中國家的批發成本每100毫克約為7 06至13 48美元 8 而在英國則約為66 85英鎊 約88美元 9 目前紫杉醇利用細胞培養製造 6 目录 1 结构及合成 2 作用機制 3 参见 4 注释 5 參考資料结构及合成 编辑作为抗癌药物 紫杉醇的分子结构非常复杂 有11个立体中心和一个17碳的四环骨架结构 因此对紫杉醇分子的全合成和半合成引起世界上许多有机合成小组的兴趣 1992年为止共有30多个研究组参与到紫杉醇的合成中 这在有机合成史上实属罕见 1989年 佛罗里达州立大学的Robert A Holton以可以从欧洲紫杉 Taxus baccata 中大量提取的10 脱乙酰基巴卡丁为起始原料 完成了紫杉醇的半合成 1994年 Holton又完成了紫杉醇的首次全合成 在这之后 K C 尼古劳Nicolaou 1994 Danishefsky 1996 Wender 1997 Kuwajima 1998 Mukaiyama 1998 等五个小组又相继完成了紫杉醇的全合成 各自采取了不同的合成策略 性状 白色无臭无味的结晶或粉末 不溶于水 易溶于丙酮 氯仿 乙醚等有机溶剂 白蛋白結合 紫杉醇 nab paclitaxel 商品名 Abraxane 是一種特殊形態的紫杉醇 將紫杉醇與奈米顆粒白蛋白納結合 紫杉醇許多既有的臨床毒性都與溶劑Cremophor EL有關 10 因此白蛋白結合 紫杉醇被拿來代替Cremophor EL的使用 FDA於2005年1月批准了該藥用於聯合化療失敗的轉移性癌症或是給予輔助化療後六個月內復發的乳癌治療 11 自被批准後 它已被批准用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌和胰腺轉移性腺癌 12 下图所示的是有抗癌活性的 紫杉醇的结构 13 1S 2S 3R 4S 7R 9S 10S 12R 15S 4 12 Diacetoxy 15 2R 3S 3 benzoylamino 2 hydroxy 3 phenylpropanoyl oxy1 9 dihydroxy 10 14 17 17 tetramethyl 11 oxo 6 oxatetracyclo 11 3 1 0 3 10 0 4 7 heptadec 13 en 2 yl rel benzoate5b 20 环氧 1 2a 4 7b 10b 13a 六羟基紫杉烷 11 烯 9 酮 4 10 二乙酸酯 2 苯甲酸酯 13 2 R 3 S N 苯甲酰 3 苯基异丝氨酸酯 作用機制 编辑紫杉醇的作用機理主要是去影響微管的正常功能 透過穩定與GDP結合的微管蛋白 從而致使快速分裂的腫瘤細胞在有絲分裂階段被限制而無法分離 將細胞阻斷於細胞周期之G2與M期間 使癌細胞複製受阻斷而死亡 因此紫杉醇在抗癌藥物當中 被視為有絲分裂中的微管抑制劑 14 另一方面 與紫杉烷類相反 長春花生物鹼 15 的作用機轉是通過抑制微管蛋白聚合來抑制紡錘體形成 因此 紫杉烷和長春花生物鹼雖都被視為有絲分裂抑制劑 但是它們的機轉差異事實上非常的大 順帶一提 紫杉烷類也被發現對於放射線相當的敏感 参见 编辑 有机化学主题 紫杉醇合成 歐洲紫杉醇 Docetaxel 注释 编辑 Sandra Peltier S Oger J M Lagarce F Couet W Benoit J P Enhanced Oral Paclitaxel Bioavailability After Administration of Paclitaxel Loaded Lipid Nanocapsules Pharmaceutical Research June 2006 23 6 1243 1250 doi 10 1007 s11095 006 0022 2 2 0 2 1 2 2 2 3 2 4 2 5 2 6 Paclitaxel The American Society of Health System Pharmacists January 2 2015 原始内容存档于November 5 2017 Berveiller Paul Mir Olivier Taxanes during Pregnancy Probably Safe but Still to Be Optimized Oncology 2012 83 4 239 240 doi 10 1159 000341820 Chang Alfred E Ganz Patricia A Hayes Daniel F Kinsella Timothy Pass Harvey I Schiller Joan H Stone Richard M Strecher Victor Oncology An Evidence Based Approach Springer Science amp Business Media 2007 34 ISBN 9780387310565 原始内容存档于2016 12 21 英语 Fischer Janos Ganellin C Robin Analogue based Drug Discovery John Wiley amp Sons 2006 512 ISBN 9783527607495 原始内容存档于2016 12 21 英语 6 0 6 1 Taxol NSC 125973 National Cancer Institute 14 February 2016 原始内容存档于5 September 2015 Wayback machine WHO Model List of Essential Medicines 19th List PDF World Health Organization April 2015 8 December 2016 原始内容存档 PDF 于13 December 2016 Paclitaxel International Drug Price Indicator Guide 8 December 2016 原始内容存档于2018 01 22 British national formulary BNF 69 69 British Medical Association 2015 623 ISBN 9780857111562 Gelderblom H Verweij J Nooter K Sparreboom A Cremophor EL European Journal of Cancer 2001 09 37 13 1590 1598 ISSN 0959 8049 doi 10 1016 s0959 8049 01 00171 x NETWATCH Botany s Wayback Machine Science 2007 06 15 316 5831 1547d 1547d 2019 12 21 ISSN 0036 8075 doi 10 1126 science 316 5831 1547d 原始内容存档于2020 06 10 Gold Air embolism and its treatment by the intravenous injection of a carbon suspension American Heart Journal 1949 06 37 7 1166 ISSN 0002 8703 doi 10 1016 0002 8703 49 91051 0 Lowe J Downing K H Nogales E Refined structure of ab tubulin at 3 5 A resolution Journal of Molecular Biology 2001 313 5 1045 1057 doi 10 1006 jmbi 2001 5077 Weaver Beth A How Taxol paclitaxel kills cancer cells Molecular Biology of the Cell 2014 09 15 25 18 2677 2681 ISSN 1059 1524 doi 10 1091 mbc e14 04 0916 Vinca Alkaloids SpringerReference Berlin Heidelberg Springer Verlag 參考資料 编辑 紫杉醇對人體肝癌細胞株乙醯轉移酵素的基因表現及細胞週期的影響 中國醫藥學院 楊美都 Goodman Jordan Walsh Vivien The Story of Taxol Nature and Politics in the Pursuit of an Anti Cancer Drug Cambridge University Press 5 March 2001 2020 06 23 ISBN 978 0 521 56123 5 原始内容存档于2022 10 13 取自 https zh wikipedia org w index php title 紫杉醇 amp oldid 77303061, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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