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淋巴球功能性抗原1

四月 15, 2023

淋巴球功能性抗原1（英文：Lymphocyte function-associated antigen 1, LFA-1）是淋巴球上的細胞黏附分子，屬於黏附分子中整合素（integrin）超家族。[1] LFA-1對淋巴球的遷移很重要，能幫助淋巴球離開血流並進入組織。LFA-1亦能幫忙減緩中性球的流速好讓表皮細胞能抓住他們。[2] 此外，LFA-1也參與细胞毒性T细胞的胞殺過程、粒细胞與单核细胞的抗體調節胞殺作用。[3]自2007年起，已經發現了LFA-1的6個配體：ICAM-1（英语：ICAM-1）、ICAM-2（英语：ICAM-2）、ICAM-3、ICAM-4、ICAM-5和JAM-A [2]。最近顯示LFA-1與ICAM-1的互動能刺激T細胞分化的傳訊途徑。[4][1]

結構

LFA-1的結構是兩個非共價鍵結合的次單體組成的異二聚體醣蛋白[3]。LFA-1的兩個次單體分別是α次單體與β次單體[2]，α次單體一開始被命名為aL（在1983年時）[2]，又名CD11a，β次單體則另稱B2[2]或CD18，B2存在於所有整合黏附素中。所以LFA-1又稱CD11aCD18。ICAM的結合位在α次單體上的I-蛋白質域[5]。因為I-蛋白質域上有雙價陽離子，所以這個特定結合位通常被稱作金屬離子依賴型黏附區（metal-ion dependent adhesion site, MIDAS）[5]。

活化

在非活化狀態下，LFA-1呈現彎曲狀構型，對ICAM的結合活性也很低[5]，因為彎曲狀構型埋藏了MIDAS。 趨化因子會刺激LFA-1的活化過程[5]。LFA-1的活化過程起自胞內G蛋白Rap1的活化[2]。Rap1協助解除LFA-1的α與β次單體間的束縛，導致半延伸狀態。這個構型改變會刺激蛋白質聚集並組成一活化複合體，這個活化複合體會再鬆動α與β次單體[2]。化學趨化因子也會刺激β次單體上的類I蛋白質域，使β次單體上的MIDAS結合到α次單體上的I蛋白質域的谷氨酸。這個結合過程會使β次單體拉下I蛋白質體的7螺旋，暴露出α次單體上的MIDAS，以利結合。這會使LFA-1經歷構型改變至完整延伸狀態。這種活化LFA-1的過程被稱作｢inside-out｣傳訊，能使LFA-1藉由構型改變切換結合的親和力[5]。

發現

細胞黏附因子的早期發現包含使用單株抗體來抑制細胞黏附的過程，那些會與單株抗體結合的抗原被認為是細胞辨識過程中的重要分子[2]。這些實驗產生了一個名詞：整合黏附素，描述這些蛋白質在細胞黏附過程及細胞外基質（ECM）和細胞骨架的跨模交互作用中的整合角色[2]。LFA-1這種白血球整合黏附素首先由Timothy Springer在1980年代於老鼠中發現[2]。

白血球黏附缺乏症

白血球黏附缺乏症（英语：Leukocyte Adhesion Deficiency）（LAD）是一種體染色體隱性遺傳的自體免疫疾病，起因於表面重要黏附分子（包含LFA-1）的缺失[6] 。這種缺失會影響到白血球[6] ，造成無效的白血球遷移與吞噬作用[3]。LAD的患者通常中性球的功能低落[2]。LAD的其中一種亞型，LAD1，是起因於缺乏有β次單體的整合黏附素，包含LFA-1[3]。LAD1的常見症狀是反覆的細菌感染、傷口癒合失敗、化膿和粒細胞增生（granulocytosis）[7]。CD11和CD18的低表現量也是LAD1的成因，CD11位在第16對染色體上而CD18在第21對上[6]。


参见

  • 白血球黏附缺乏症（英语：Leukocyte adhesion deficiency）
  • Lifitegrast（英语：Lifitegrast）

參考文獻

  1. ^ 1.0 1.1 M., Lackie, J. A dictionary of biomedicine 1st ed. Oxford: Oxford University Press. 2010. ISBN 9780191727948. OCLC 663104793. 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 Adhesion molecules : function and inhibition. Ley, Klaus, 1957-. Basel: Birkhauser. 2007. ISBN 9783764379759. OCLC 261225084. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology. Cammack, Richard, Ph. D. Rev. ed. Oxford: Oxford University Press. 2006. ISBN 9780191727641. OCLC 743217704. 
  4. ^ Verma NK, Kelleher D. Not Just an Adhesion Molecule: LFA-1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program. Journal of Immunology. 2017-08, 199 (4): 1213–1221. PMID 28784685. doi:10.4049/jimmunol.1700495. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 Protein-protein interactions in drug discovery. Dömling, Alexander. Weinheim: Wiley-VCH. 2013. ISBN 9783527648238. OCLC 828743731. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Akbari, H.; Zadeh, M. M. Leukocyte adhesion deficiency. Indian Journal of Pediatrics. 2001-01, 68 (1): 77–79 [2018-05-20]. ISSN 0019-5456. PMID 11237241. （原始内容于2018-03-08）. 
  7. ^ Anderson, D. C.; Springer, T. A. Leukocyte adhesion deficiency: an inherited defect in the Mac-1, LFA-1, and p150,95 glycoproteins. Annual Review of Medicine. 1987, 38: 175–194 [2018-05-20]. ISSN 0066-4219. PMID 3555290. doi:10.1146/annurev.me.38.020187.001135. （原始内容于2018-10-11）. 

延伸閱讀

  • Janeway, Travers, Walport, Shlomchik, Immunobiology 6th ed. (2005) Garland Science:NY
  • Parham, Peter, The Immune System 3rd ed. (2009) Garland Science: London and New York
  • Davignon D, Martz E, Reynolds T, Kürzinger K, Springer TA. Lymphocyte function-associated antigen 1 (LFA-1): a surface antigen distinct from Lyt-2,3 that participates in T lymphocyte-mediated killing. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1981-07, 78 (7): 4535–9. PMC 319826  . PMID 7027264. doi:10.1073/pnas.78.7.4535. 
  • Gérard A, Khan O, Beemiller P, Oswald E, Hu J, Matloubian M, Krummel MF. Secondary T cell-T cell synaptic interactions drive the differentiation of protective CD8+ T cells. Nature Immunology. 2013-04, 14 (4): 356–63. PMC 3962671  . PMID 23475183. doi:10.1038/ni.2547. 

外部链接

四月 15, 2023
淋巴球功能性抗原1, 英文, lymphocyte, function, associated, antigen, 是淋巴球上的細胞黏附分子, 屬於黏附分子中整合素, integrin, 超家族, 1對淋巴球的遷移很重要, 能幫助淋巴球離開血流並進入組織, 1亦能幫忙減緩中性球的流速好讓表皮細胞能抓住他們, 此外, 1也參與细胞毒性t细胞的胞殺過程, 粒细胞與单核细胞的抗體調節胞殺作用, 自2007年起, 已經發現了lfa, 1的6個配體, icam, 英语, icam, icam, 英语, icam, icam,. 淋巴球功能性抗原1 英文 Lymphocyte function associated antigen 1 LFA 1 是淋巴球上的細胞黏附分子 屬於黏附分子中整合素 integrin 超家族 1 LFA 1對淋巴球的遷移很重要 能幫助淋巴球離開血流並進入組織 LFA 1亦能幫忙減緩中性球的流速好讓表皮細胞能抓住他們 2 此外 LFA 1也參與细胞毒性T细胞的胞殺過程 粒细胞與单核细胞的抗體調節胞殺作用 3 自2007年起 已經發現了LFA 1的6個配體 ICAM 1 英语 ICAM 1 ICAM 2 英语 ICAM 2 ICAM 3 ICAM 4 ICAM 5和JAM A 2 最近顯示LFA 1與ICAM 1的互動能刺激T細胞分化的傳訊途徑 4 1 目录 1 結構 2 活化 3 發現 4 白血球黏附缺乏症 5 参见 6 參考文獻 7 延伸閱讀 8 外部链接結構 编辑LFA 1的結構是兩個非共價鍵結合的次單體組成的異二聚體醣蛋白 3 LFA 1的兩個次單體分別是a次單體與b次單體 2 a次單體一開始被命名為aL 在1983年時 2 又名CD11a b次單體則另稱B2 2 或CD18 B2存在於所有整合黏附素中 所以LFA 1又稱CD11aCD18 ICAM的結合位在a次單體上的I 蛋白質域 5 因為I 蛋白質域上有雙價陽離子 所以這個特定結合位通常被稱作金屬離子依賴型黏附區 metal ion dependent adhesion site MIDAS 5 活化 编辑在非活化狀態下 LFA 1呈現彎曲狀構型 對ICAM的結合活性也很低 5 因為彎曲狀構型埋藏了MIDAS 趨化因子會刺激LFA 1的活化過程 5 LFA 1的活化過程起自胞內G蛋白Rap1的活化 2 Rap1協助解除LFA 1的a與b次單體間的束縛 導致半延伸狀態 這個構型改變會刺激蛋白質聚集並組成一活化複合體 這個活化複合體會再鬆動a與b次單體 2 化學趨化因子也會刺激b次單體上的類I蛋白質域 使b次單體上的MIDAS結合到a次單體上的I蛋白質域的谷氨酸 這個結合過程會使b次單體拉下I蛋白質體的7螺旋 暴露出a次單體上的MIDAS 以利結合 這會使LFA 1經歷構型改變至完整延伸狀態 這種活化LFA 1的過程被稱作 inside out 傳訊 能使LFA 1藉由構型改變切換結合的親和力 5 發現 编辑細胞黏附因子的早期發現包含使用單株抗體來抑制細胞黏附的過程 那些會與單株抗體結合的抗原被認為是細胞辨識過程中的重要分子 2 這些實驗產生了一個名詞 整合黏附素 描述這些蛋白質在細胞黏附過程及細胞外基質 ECM 和細胞骨架的跨模交互作用中的整合角色 2 LFA 1這種白血球整合黏附素首先由Timothy Springer在1980年代於老鼠中發現 2 白血球黏附缺乏症 编辑白血球黏附缺乏症 英语 Leukocyte Adhesion Deficiency LAD 是一種體染色體隱性遺傳的自體免疫疾病 起因於表面重要黏附分子 包含LFA 1 的缺失 6 這種缺失會影響到白血球 6 造成無效的白血球遷移與吞噬作用 3 LAD的患者通常中性球的功能低落 2 LAD的其中一種亞型 LAD1 是起因於缺乏有b次單體的整合黏附素 包含LFA 1 3 LAD1的常見症狀是反覆的細菌感染 傷口癒合失敗 化膿和粒細胞增生 granulocytosis 7 CD11和CD18的低表現量也是LAD1的成因 CD11位在第16對染色體上而CD18在第21對上 6 参见 编辑白血球黏附缺乏症 英语 Leukocyte adhesion deficiency Lifitegrast 英语 Lifitegrast 參考文獻 编辑 1 0 1 1 M Lackie J A dictionary of biomedicine 1st ed Oxford Oxford University Press 2010 ISBN 9780191727948 OCLC 663104793 引文格式1维护 冗余文本 link 2 00 2 01 2 02 2 03 2 04 2 05 2 06 2 07 2 08 2 09 2 10 Adhesion molecules function and inhibition Ley Klaus 1957 Basel Birkhauser 2007 ISBN 9783764379759 OCLC 261225084 3 0 3 1 3 2 3 3 Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology Cammack Richard Ph D Rev ed Oxford Oxford University Press 2006 ISBN 9780191727641 OCLC 743217704 引文格式1维护 冗余文本 link Verma NK Kelleher D Not Just an Adhesion Molecule LFA 1 Contact Tunes the T Lymphocyte Program Journal of Immunology 2017 08 199 4 1213 1221 PMID 28784685 doi 10 4049 jimmunol 1700495 5 0 5 1 5 2 5 3 5 4 Protein protein interactions in drug discovery Domling Alexander Weinheim Wiley VCH 2013 ISBN 9783527648238 OCLC 828743731 6 0 6 1 6 2 Akbari H Zadeh M M Leukocyte adhesion deficiency Indian Journal of Pediatrics 2001 01 68 1 77 79 2018 05 20 ISSN 0019 5456 PMID 11237241 原始内容存档于2018 03 08 Anderson D C Springer T A Leukocyte adhesion deficiency an inherited defect in the Mac 1 LFA 1 and p150 95 glycoproteins Annual Review of Medicine 1987 38 175 194 2018 05 20 ISSN 0066 4219 PMID 3555290 doi 10 1146 annurev me 38 020187 001135 原始内容存档于2018 10 11 延伸閱讀 编辑Janeway Travers Walport Shlomchik Immunobiology 6th ed 2005 Garland Science NY Parham Peter The Immune System 3rd ed 2009 Garland Science London and New York Davignon D Martz E Reynolds T Kurzinger K Springer TA Lymphocyte function associated antigen 1 LFA 1 a surface antigen distinct from Lyt 2 3 that participates in T lymphocyte mediated killing Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 1981 07 78 7 4535 9 PMC 319826 PMID 7027264 doi 10 1073 pnas 78 7 4535 Gerard A Khan O Beemiller P Oswald E Hu J Matloubian M Krummel MF Secondary T cell T cell synaptic interactions drive the differentiation of protective CD8 T cells Nature Immunology 2013 04 14 4 356 63 PMC 3962671 PMID 23475183 doi 10 1038 ni 2547 外部链接 编辑醫學主題詞表 MeSH LFA 1 ITGAL ITGB2 Info with links in the Cell Migration Gateway 取自 https zh wikipedia org w index php title 淋巴球功能性抗原1 amp oldid 69572330, 维基百科，wiki，书籍，书籍，图书馆，

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